CECOS FRANCHE-COMTE BOURGOGNE

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1 CECOS FRANCHE-COMTE BOURGOGNE Site Besançon Centre d Etude et de Conservation des Œufs et du Sperme humains. Dr Oxana Blagosklononov Service de Génétique-Histologie- Biologie du Développement et de la Reproduction, CECOS

2 La loi août 2004 relative à la Bioéthique : activités de recueil et conservation de gamètes et tissus germinaux sous la responsabilité des praticiens de l AMP, agréés par l Agence de BioMédecine.

3 Nouvelle loi relative à la bioéthique Article L En vue de la réalisation ultérieure d une assistance à la procréation, toute personne peut bénéficier du recueil et de la conservation de ses gamètes ou du tissu germinal, avec son consentement et, le cas échéant, celui de l un des titulaires de l autorité parentale, ou du tuteur., lorsqu une prise en charge médicale est susceptible d altérer sa fertilité, ou lorsque sa fertilité risque d être prématurément altérée. Obligation de moyens??

4 Possibilités actuelles de prévention d une infertilité post-thérapeutique en fonction du sexe et de l âge des patients : - Après la puberté - Avant la puberté 1- Autoconservation de gamètes: - dès la puberté (Spermatozoïdes, ovocytes) 2- Autoconservation de tissus gonadiques: - ovaire (adulte ou prépubère) - testicule (adulte ou prépubère)

5 1. CONGELATION DE GAMETES 1.1 -AUTOCONSERVATION DE SPERME PRATIQUÉE EN FRANCE DEPUIS EN 1980, 363 PATIENTS EN 2009, 2893 PATIENTS APRÈS LA PUBERTÉ : IL EST PLUS SIMPLE ET SURTOUT PLUS EFFICACE DE CONSERVER DES SPERMATOZOÏDES

6 AUTOCONSERVATION AVANT UN TRAITEMENT POTENTIELLEMENT STÉRILISANT

7 A Besançon AVANT UN TRAITEMENT POTENTIELLEMENT STÉRILISANT : plus de 1000 spermes sont toujours cryoconservés : «paillettes» qui représentent souvent la seule chance de devenir père. conservation à long terme: - une grossesse après 17 ans de conservation -une demande après 24 ans de conservation ( ) - Environ 10% de réutilisations (environ 100 G /an en France)

8 CRYOCONSERVATION DE SPERME QUI? Tout homme jeune, devant subir un traitement stérilisant quel que soit son statut matrimonial QUAND? Avant tout ttt potentiellement stérilisant protéger la fertilité masculine. protéger le patrimoine génétique paternel du futur embryon d'effets mutagènes, clastogènes de la chimiothérapie et / ou de la radiothérapie. COMMENT? RdV au CECOS Fiche de renseignement rempli par le médecin Accompagné d un parents si patient mineur

9 Risque élevé d infertilité - Irradiation corps entier avant greffe de moelle - Chimiothérapie avant greffe de moelle - Radiothérapie pelvienne et/ou testiculaire - Tumeurs des tissus mous métastatiques - Maladie de Hodgkin

10 Quand faut-il adresser le patient au CECOS? Dès l'évocation du diagnostic : Urgence : patients toujours reçus rapidement, pour permettre 2 ou 3 prélèvements. Si la thérapeutique ne peut attendre, un seul prélèvement sera congelé (le conditionnement de plvt adaptée au volume, à la concentration des gamètes et la technique de réutilisation éventuelle) Démarche psychologiquement TRES importante pour le patient.

11 Quelles informations fournir au patient? Information sur le risque d'infertilité contraception au sein du couple - risque de transmissions d'anomalies à l'enfant qui serait conçu pendant le traitement et durant les mois qui le suivent. Informations sur la qualité du sperme sperme normal sperme déficient FIV (Fécondation in vitro) Fécondation Assistée avec ICSI

12 Il est important de se rappeler que l'on ne sait pas et ne peut savoir quel patient risque une stérilité définitive. La Cryoconservation de sperme est la "PRÉCAUTION" Nécessaire.

13 Le consentement du patient: "consentement éclairé" loi de Bioéthique de 1994 : la demande de conservation du sperme est strictement personnelle, les paillettes de sperme ne seront remises qu'à luimême, présent et consentant. Le patient est informé qu'il sera interrogé tous les ans sur son souhait de continuer ou d'annuler la cryoconservation. Si le patient est mineur, l'autorisation parentale est demandée.

14 Le coût de la cryoconservation Frais de congélation : B 350 = environ 100 Cryoconservation: B 150 = 40,50 par an

15 - Conditions sanitaires pré-requises +++ Bilan sanitaire avant la congélation - HIV 1 et 2 - HTLV 1 et 2 - Hépatite B (Ag HBs + Ac HBc + Ac Hbs) - Hépatite C - CMV (IgG + IgM) - Syphilis Le prélèvement: Contrôle d identité Au laboratoire par masturbation, après une toilette soigneuse. NB : Risque de difficultés pour le prélèvement en raison d'une fatigue liée à la maladie, ou "barrage psychologique" très important de dédramatiser la situation lors des entretiens préalables à l'autoconservation.

16 Le conditionnement du sperme cryoprotecteur à base de glycérol. paillettes en plastique: identifiées au nom du patient. La congélation par paliers dans un congélateur programmable Stockage à C N2 Constitution d'un stock de paillettes La durée de la conservation est sans influence sur la mobilité après décongélation, ni sur le pouvoir fécondant du sperme conservé

17 Une reprise de la spermatogenèse est possible, dans des délais très variables. Elle est IMPREVISIBLE au plan INDIVIDUEL. pratiquer un spermogramme de contrôle 2 ans après arrêt du ttt

18 Plusieurs options permettent de préserver la fertilité chez les patientes dont la réserve ovarienne est menacée : la cryopréservation des embryons la cryopréservation des ovocytes la cryopréservation du tissu ovarien

19 complexité / efficacité la congélation d ovocytes technique +/- expérimentale Vitrification : efficacité + (taux de survie > à 80%) Réutilisation facile une autre technique efficace pour conserver un potentiel fertile Mais Pour pouvoir congeler les ovocytes, il faut réaliser un cycle similaire à un cycle de Fécondation in Vitro.

20 Le choix dépend de plusieurs paramètres : le type et l'urgence de la chimiothérapie le type de cancer l'âge de la patiente et la présence ou non d'un partenaire. Souvent, l'urgence du traitement ne permet pas le délai nécessaire à la stimulation ovarienne et la congélation d'embryons ou d'ovocytes est donc impossible. La seule option est la congélation et la transplantation de tissu ovarien.

21 TECHNIQUES EN COURS DE VALIDATION ET PROTOCOLES DE RECHERCHES Cryoconservation du tissus ovarien Cryoconservation du tissus testiculaire des garçons pré pubères

22 Cryoconservation du tissus ovarien Greffe risque de réintroduction de cellules malignes via le greffon? Fertilité naturelle Ponction ovocytaire F I V et transfert d embryon

23 Cryoconservation du tissus testiculaire des garçons pré-pubères Avant la puberté : Pas de spermatozoïdes éjaculés Cellules souches germinales mâles : spermatogonies Réutilisation? - replacement de spermatogonies - spermatogenèse in vitro... (non encore validée dans l espèce humaine)

24 Bilan de la Fédération des CECOS autoconservations de tissus ovariens avant un traitement potentiellement stérilisant (dont 35 pour des patientes mineures) 23 autoconservations de tissus testiculaires avant un traitement potentiellement stérilisant (dont 19 pour des patients mineurs)

25 Bilan de la Fédération des CECOS demandes d autoconservations de sperme avant un traitement potentiellement stérilisant patients ont réalisé un prélèvement 149 patients azoospermiques 131 échec de recueil paillettes congelés

26 En matière de traitements du cancer, les choses ont évolué Docteur, vous m avez guérie, merci! Autrefois On guérissait moins de malades et ils étaient contents Docteur, vous m avez castrée, mon avocat veut vous voir! Aujourd hui On guérit plus de malades et ils ne sont pas toujours contents P. PIVER 2005

27 QUESTIONS Contamination cellules malignes Tri cellules malignes/testiculaires Contenu en spermatogonies Faible : 3/ cellules germinales (souris) Enrichissement? Effets des traitements sur le testicule

28 UTILISATION Tissu FRAIS (exp. animale): Allogreffe Injection spermatogonies dans tubules séminifères, rete testis, canaux efférents, Production de spermatozoïdes Chez différentes espèces dont primates Résultats chez la souris Production de spermatozoïdes Naissances Xénogreffe Tissu humain prépubère frais souris nude 4 et 9 mois après greffe : «qq spermatogonies survivantes» (Goossens et al., 2008)