Prédispositions aux réactions d hypersensibilité non allergiques

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Marie-Jeanne Carignan
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1 Prédispositions aux réactions d hypersensibilité non allergiques Aurore Rozières

2 Augmentation du nombre d études analysant les prédispositions dans les réactions HS Plusieurs marqueurs identifiés qui varient en fonction du type de réaction HS, des médicaments, zone géographique Peu (ou pas d étude) spécifique des réactions HS non allergiques

3 POURQUOI CERTAINS SUJETS DEVELOPPENT DES REACTIONS D HYPERSENSIBILITE LORS DE LA PRISE D UN ANTIGENE MEDICAMENTEUX?

4 Oedème ( m) application DNFB DIC Heures BALB/C DAC Jours 0,1% 0,3% 0,5% Oedème m) ,1% 0,3% 0,5% application DNFB DIC Heures C57BL/6 DAC Jours 0,3% DNFB Bonneville et al 2006

5 Technique de protection à la RNAse BALB/C (H3) IL-1 % DNFB IL-1 IL-6 IL-10 GAPDH 0,3% DNFB IL-1 IL-10 Bonneville et al., J. Invest. Dermatol 2006

6 Variabilité inter-individuelle de réponse aux antigènes médicamenteux Seuil de réactivité / seuil de tolérance Facteurs de prédispositions? Le type de réaction HSA /HSNA L antigène médicamenteux..

8 Réponses spécifique d antigène Génération de LT ou LB spécifique Mémoire immunitaire Facteurs qui font favoriser l immunisation???

9 Hypersensibilité Immédiate ( IgE spécifique) Commutation de classe IgM/IgE Fixation des IgE Cytokines (IL-4, IL-13, IL-10,.) Hypersensibilité retardé (LT spécifique) Allèles HLA Facteurs environnementaux Cytokines (IL-10,..)

11 Données épidémiologiques Nombre de patients 61 Sex ratio 0.6 (23/38) n % Bénin (EMP) 46 75% Sévère 15 25% DRESS 10 69% NET (SJS) 1 6% PEAG 2 13% EP 1 6% Autre toxidermies sévères 1 6% Patch tests positifs 22 36% Elispot IFN- positifs 16/24 testés 66% Détection de lymphocytes T spécifiques d un médicament 23 38%

12 Répartition des réponses HSA en fonction du type de réaction Toxidermie n HSA HSNA Bénigne EMP (24%) 35 Sévère 15 DRESS (100%) 0 NET 1 1 (100%) 0 PEAG 2 0 (0%) 2 EP 1 0 (0%) 1 Autre toxidermie sévère 1 1 (100%) 0

13 Drug Oral, IM, ID administration 1 Réponse immunitaire pro-inflammatoire Pas de réponse immunitaire proinflammatoire / Tolérance Réponse immunitaire pro-inflammatoire Pas de réponse immunitaire proinflammatoire / Tolérance HYPERSENSIBILITE BONNE TOLERANCE

14 Hypersensibilité non allergique (HSA) aux médicaments Réactions fréquentes Physiopathologie mal connue Activation non spécifique de l immunité Immunité Innée Seuil d activation

15 HSNA Y-A-T-IL DES PREDISPOSITIONS?

16 HSNA Y-A-T-IL DES PREDISPOSITIONS?

17 HSNA Y-A-T-IL DES PREDISPOSITIONS? CO-FACTEURS INFECTIEUX

18 Facteur infectieux VIH Mononucleose infectieuse Mucovicidose. Immunostimulation transitoire / Immunorégulation Leung AKC, Rafaat M. Eruption associated with amoxicillin in a patient with infectious mononucleosis. Int J Dermatol 2003;42: Partel BM. Skin rash with infectious mononucleosis and ampicillin. Paediatrics 1967;40: U. Jappe. Amoxicillin-induced exanthema in patients with infectious mononucleosis: allergy or transient immunostimulation? Allergy 2007;62:

19 MEDICAMENT Co-facteur infectieux Réponse immunitaire pro-inflammatoire Pas de réponse immunitaire proinflammatoire / Tolérance HSNA Immunostimulation transitoire Rupture tolérance ( défaut des cellules régulatrices)

20 MEDICAMENT Co-acteur infectieux Pas de réponse immunitaire proinflammatoire / Tolérance Réponse immunitaire pro-inflammatoire BONNE TOLERANCE

21 HSNA QUELS MEDIATEURS? QUELLES CELLULES EFFECTRICES?

22 HSNA QUELS MEDIATEURS? QUELLES CELLULES EFFECTRICES? Activation de l immunité Innée Diminution du seuil de d activation

23 Facteur infectieux

24 Facteur infectieux

25 Facteur infectieux

26 HSNA Y-A-T-IL DES PREDISPOSITIONS? PEUT-ETRE / SANS DOUTE Seuil d activation diminué Inflammasome Défaut de régulation.. Co-facteurs avec un rôle majeur - Infections MANQUE D ETUDE SPECIFIQUE DES HSNA

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