INTRODUCTION Réactions présumées allergiques aux bétalactmines : Allergie vraie : 10% Fréquence +++ Démarche rigoureuse : Confirmer ou infirmer l alle

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Angèline Lachance
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1 REACTIONS ALLERGIQUES ET PSEUDO-ALLERGIQUES AUX BETALACTAMINES. K. Boussetta - S. Bousnina Hôpital d enfants de Tunis

2 INTRODUCTION Réactions présumées allergiques aux bétalactmines : Allergie vraie : 10% Fréquence +++ Démarche rigoureuse : Confirmer ou infirmer l allergie Bétalactamines : antibiotiques importants

3 OBSERVATION CLINIQUE Myriam 11 ans ½ Antécédents RAS Atopie : 0

4 Histoire clinique De la naissance à 9 ans ½ : traitements bien tolérés Antibiotiques divers (bétalactamines) AINS Antipyrétiques 9ans ½ : urticaire généralisée de chronologie retardée (j5) lors d un traitement/oracilline et aspirine.

5 10 ans : urticaire généralisée angio-œdème du visage de chronologie accélérée (j2) lors d un traitement par Oroken. 10 ans ½ : urticaire (+) œdème de quincke de chronologie immédiate (30 mn) lors d un traitement par Bristopen seul.

6 EXPLORATIONS Tests cutanés à lecture immédiate Prick IDR Péni G 0 + Bristopen 0 + Clamoxyl 0 + Claforan 0 +

7 COMMENTAIRES Allergie immédiate aux Bétalactamines : Nature évocatrice des symptômes Evolution chronologique Aggravation d une réaction à une autre Sensibilisation au noyau commun des bétalactamines Seul l Azactam* sera toléré

8 OBSERVATION CLINIQUE Garçon Age = 6 ans ATCD = RAS

9 HISTOIRE DE LA MALADIE De la naissance à 5 ans : traitements bien tolérés (ATB divers dont Bétalactamines, AINS ) 5 ans ½ : traitement par Céfaperos + aspirine j7 : fièvre + arthralgies + urticaire.

11 DIAGNOSTIC RETENU : Pseudomaladie sérique : Nature des symptômes Chronologie Age TC : inutiles Mécanisme : Immunotoxicité vis à vis de métabolites hépatiques Pronostic : bon

12 OBSERVATION CLINIQUE Selma Age = 5 ans ATCD = RAS

13 De la naissance Age de 3 ans : Traitements bien tolérés par des ATB divers et des antipyrétiques. 3 ans ½ : Eruption mal étiquetée retardée (j3) lors d un traitement / clamoxyl.

14 4 ans : urticaire généralisée de chronologie accélérée (48 heures) lors d un traitement par Erythro. 4 ans ½ : Idem avec Zithromax. Depuis plusieurs traitement bien tolérés : Sulfamides (Pedrazole) orelox.

15 Hypothèse diagnostique : Etiologie infectieuse : très probable - polymorphisme des réactions - multiplicité des médicaments incriminés Syndrome d allergie multiple aux ATB : exceptionnel.

16 T.P.O. Clamoxyl : Négatif Evolution ultérieure : bonne tolérance des bétalactamines.

17 COMMENTAIRES Allergie immédiate aux Bétalactamines : Fréquence : 1 45 % Moyenne : 13 45% Ponvert et al (N=69 enfants) : 7,5% Les bétalactamines incriminées : Amoxicilline Amox-Ac Ac clavulanique +++

18 COMMENTAIRES Les réactions présumées allergiques : réactions cutanées +++ Rash maculopapuleux Eruptions cutanées +/- identifiés Urticaire 75% Angio-œdème Choc anaphylactique mortel : exceptionnel USA : 500 décès par chocs anaphylactiques aux bétalactamines / an (3/4 chocs mortels d origine médicamenteuse).

19 COMMENTAIRES Autres réactions : rares cytopénie Pseudomaladie sérique Céfaclor ou C 1 G proche Amoxicilline, Céfixime Pronostic : bon Bétalactamine en cause : contre-indiquée

20 STRUCTURE DES BÉTALACTAMINES Cycle bétalactame : constant Noyau thiazolipidique (pénicillines) ou un noyau proche (céphalosporine et carbapénèmes)

22 Une ou plusieurs chaînes latérales : Déterminants antigéniques +++ Réactivité croisée (homologie +/- importante des chaînes latérales). Les monobactames (Azactam*) n ont qu un cycle bétalactame.

23 DEMARCHE DIAGNOSTIQUE Interrogatoire : Nombre et localisation initiale et secondaire des symptômes : Signes de gravité : - malaise, hypotension - gène respiratoire Chronologie de la réaction : - immédiate (< 2 heures) - accélérée (< 48 heures) - retardée (> 48 heures)

24 Interrogatoire : Chronologie après la dernière prise Notion éventuelle de majoration des symptômes : Antécédents médicamenteux : Traitements antérieurs bien tolérés par le même antibiotique ou d autres ATB de la même famille. Traitement postérieur bien toléré par des ATB de la même famille Prise concomitante d autres médicaments Atopie? AINS +++

25 Exploration allergologique : 1.Les tests cutanés : TC à lecture immédiate (Prick test et IDR) Formes solubles des bétalactamines. Déterminants antigéniques majeur et mineur Innocuité : bonne Mais. milieu hospitalier

26 Positivité des TC à lecture immédiate : Réaction TC positifs Sévère 50% Non sévère 10% Immédiate 33% Accélérée 10%

27 Les tests cutanés à lecture immédiate Valeur diagnostique : bonne Identifier la ou les sensibilisations Polysensibilisation = 20% Risque de polysensibilisation si réaction sévère (27% vs 7% si réaction peu sévère) Un TC négatif n exclut pas l HSI test de réintroduction.

28 TC à lecture retardée Patch test, IDR Sensibilité spécificité Imparfaites

29 2.Tests de réintroduction Milieu hospitalier Bétalactamine utile ou indispensable Contreindications : Réaction sévère : choc, toxidermie sévère

30 3.Tests in vitro IgE spécifiques Libération des médiateurs (histamine, leucotriennes) Sensibilité faible 50% Coût : élevé Indications très limitées

31 CONCLUSION Suspicion d allergie aux bétalactamines : situation fréquente en pédiatrie Bétalactamines : utiles ++ Diagnostic certain Diagnostic de l allergie aux bétalactamines : Histoire clinique évocatrice Tests cutanés Test de réintroduction Milieu hospitalier

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