Réunion CORP 6 Novembre 2014 A.Dautruche

Transcription

1 Réunion CORP 6 Novembre 2014 A.Dautruche

2 HAS, Septembre 2011

3 Rationnel de l étude

4 Rationnel de l étude Années 1980 : Survie à 5 ans des cancers de l œsophage tous stades confondus traités par chirurgie ou radiothérapie : 5 à 10%, survie médiane à 9 mois allongement de la survie médiane à 13 mois avec 5FU et cisplatine combiné à RT en préop Etude RTOG (1999) : Chimioradiothérapie 5FU Cisplat-50Gy puis chimiothérapie adjuvante VS RT 64Gy Jusqu à T3N1M0 Survie à 5 ans 26% vs 0% Groupe RCT : 8% de complications grade 4 et 2% décès vs 2% grade IV RT Etude RTOG (2002) : 50,4Gy vs 64Gy + 5FU/cisplatine, patients non opérables Survie médiane 18 vs 13 mois, survie à 2 ans 40% vs 31% NS 2 vs 11 décès toxiques Leichman L, Semin Oncol, 1984 Cooper, JAMA, 1999 Minsky, JCO, 2002

5 Rationnel de l étude Années 1980 : Survie à 5 ans des cancers de l œsophage tous stades confondus traités par chirurgie ou radiothérapie : 5 à 10%, survie médiane à 9 mois allongement de la survie médiane à 13 mois avec 5FU et cisplatine combiné à RT en préop Etude RTOG (1999) : Chimioradiothérapie 5FU Cisplat-50Gy puis chimiothérapie adjuvante VS RT 64Gy Jusqu à T3N1M0 Survie à 5 ans 26% vs 0% Groupe RCT : 8% de complications grade 4 et 2% décès vs 2% grade IV RT Etude RTOG (2002) : 50,4Gy vs 64Gy + 5FU/cisplatine, patients non opérables Survie médiane 18 vs 13 mois, survie à 2 ans 40% vs 31% NS 2 vs 11 décès toxiques Leichman L, Semin Oncol, 1984 Cooper, JAMA, 1999 Minsky, JCO, 2002

6 Rationnel de l étude Années 1980 : Survie à 5 ans des cancers de l œsophage tous stades confondus traités par chirurgie ou radiothérapie : 5 à 10%, survie médiane à 9 mois allongement de la survie médiane à 13 mois avec 5FU et cisplatine combiné à RT en préop Etude RTOG (1999) : Chimioradiothérapie 5FU Cisplat-50Gy puis chimiothérapie adjuvante VS RT 64Gy Jusqu à T3N1M0 Survie à 5 ans 26% vs 0% Groupe RCT : 8% de complications grade 4 et 2% décès vs 2% grade IV RT Etude RTOG (2002) : 50,4Gy vs 64Gy + 5FU/cisplatine, patients non opérables Survie médiane 18 vs 13 mois, survie à 2 ans 40% vs 31% NS 2 vs 11 décès toxiques Leichman L, Semin Oncol, 1984 Cooper, JAMA, 1999 Minsky, JCO, 2002

7 Rationnel de l étude 5FU+Leucovorin semble efficace sur de petites séries Stahl, Eur J Cancer 1994 Oxaliplatin radio-sensibilisant, moins néphrotoxique que cisplatine FOLFOX prometteur en phase 1-2, avec ou sans radiothérapie Fait suite à un essai de phase 2 chez patients non opérables RT + FOLFOX4 vs RT + 5FU-cisplatin Taux de réponse complète endoscopique 45 vs 59 % SG 23 vs 15 mois Bonne tolérance FOLFOX4

8 Rationnel de l étude 5FU+Leucovorin semble efficace sur de petites séries Stahl, Eur J Cancer 1994 Oxaliplatin radio-sensibilisant, moins néphrotoxique que cisplatine FOLFOX prometteur en phase 1-2, avec ou sans radiothérapie Fait suite à un essai de phase 2 chez patients non opérables RT + FOLFOX4 vs RT + 5FU-cisplatin Taux de réponse complète endoscopique 45 vs 59 % SG 23 vs 15 mois Bonne tolérance FOLFOX4 Hermann, Cancer Radiother, 2008

9 Rationnel de l étude 5FU+Leucovorin semble efficace sur de petites séries Stahl, Eur J Cancer 1994 Oxaliplatin radio-sensibilisant, moins néphrotoxique que cisplatine FOLFOX prometteur en phase 1-2, avec ou sans radiothérapie Fait suite à un essai de phase 2 chez patients non opérables RT + FOLFOX4 vs RT + 5FU-cisplatin Taux de réponse complète endoscopique 45 vs 59 % SG 23 vs 15 mois Bonne tolérance FOLFOX4 Hermann, Cancer Radiother, 2008 Khushalani, J Clin Oncol, 2002

10 Rationnel de l étude 5FU+Leucovorin semble efficace sur de petites séries Stahl, Eur J Cancer 1994 Oxaliplatin radio-sensibilisant, moins néphrotoxique que cisplatine FOLFOX prometteur en phase 1-2, avec ou sans radiothérapie Fait suite à un essai de phase 2 chez patients non opérables RT + FOLFOX4 vs RT + 5FU-cisplatin Taux de réponse complète endoscopique 45 vs 29 % Médiane survie globale 23 vs 15 mois Bonne tolérance FOLFOX4 Hermann, Cancer Radiother, 2008 Khushalani, J Clin Oncol, 2002 Conroy T, Br J Cancer, 2008

11 Méthodes Multicentrique, randomisé, parallèle

12 Méthodes Multicentrique, randomisé, parallèle Patients Toutes histologies, non opérables Stade I à IVa (M+ sur gg cervicaux/coeliaques dans TNM UICC 6 ajd abandonnée, exclu si M+ à distance)

13 Méthodes Multicentrique, randomisé, parallèle Patients Toutes histologies, non opérables Stade I à IVa (M+ sur gg cervicaux/coeliaques dans TNM UICC 6 ajd abandonnée, exclu si M+ à distance) Critère de jugement principal : survie sans progression

14 Méthodes Multicentrique, randomisé, parallèle Patients Toutes histologies, non opérables Stade I à IVa (M+ sur gg cervicaux/coeliaques dans TNM UICC 6 ajd abandonnée, exclu si M+ à distance) Critère de jugement principal : survie sans progression Hypothèse : 30% de survie sans progression à 3 ans groupe 5FU- Cisplat vs 50% FOLFOX

15 FOLFOX Schémas de traitement 5FU 400mg/m² J1 puis 1600mg/m²/48h Leucovorine 200mg/m² J1 Oxaliplatine 85mg/m² J1 Toutes les 2 semaines

16 FOLFOX Schémas de traitement 5FU 400mg/m² J1 puis 1600mg/m²/48h 5FU 5FU 5FU 5FU 5FU 5FU Leucovorine 200mg/m² J1 Leuco Leuco Leuco Leuco Leuco Leuco Oxaliplatine 85mg/m² J1 Oxali Oxali Oxali Oxali Oxali Oxali Toutes les 2 semaines RT 50Gy 2Gy/fr

17 5FU Cisplat FOLFOX Schémas de traitement 5FU 400mg/m² J1 puis 1600mg/m²/48h 5FU 5FU 5FU 5FU 5FU 5FU Leucovorine 200mg/m² J1 Leuco Leuco Leuco Leuco Leuco Leuco Oxaliplatine 85mg/m² J1 Oxali Oxali Oxali Oxali Oxali Oxali Toutes les 2 semaines RT 50Gy 2Gy/fr ou 5FU 1000mg/m² sur 4j Cisplatine 75mg/m² J1 À 4 semaines d intervalle pendant la RT, 3 semaines après

18 5FU Cisplat FOLFOX Schémas de traitement 5FU 400mg/m² J1 puis 1600mg/m²/48h 5FU 5FU 5FU 5FU 5FU 5FU Leucovorine 200mg/m² J1 Leuco Leuco Leuco Leuco Leuco Leuco Oxaliplatine 85mg/m² J1 Oxali Oxali Oxali Oxali Oxali Oxali Toutes les 2 semaines RT 50Gy 2Gy/fr ou 5FU 1000mg/m² sur 4j Cisplatine 75mg/m² J1 À 4 semaines d intervalle pendant la RT, 3 semaines après 5FU 5FU 5FU 5FU Cisplat Cisplat Cisplat Cisplat RT 50Gy 2Gy/fr

19 Protocole de radiothérapie

20 Protocole de radiothérapie 50 Gy 2Gy/fr CTV=GTV+3 à 5cm marges distales, 2 cm latérales Aires sus-claviculaires traitées à 40Gy pour les tumeurs du tiers supérieur de l œsophage Aires sous-claviculaires incluses si limite supérieure de la tumeur dépasse la carène Aire coeliaque incluse pour les tumeurs du tiers inférieur PTV 1cm, conformationnel, 3 à 4 Fx

21 Résultats

22 Résultats 267 patients randomisés entre 2004 et % Carcinomes épidermoïdes 134 FOLFOX vs 133 5FU-Cisplatin Groupes comparables

23 Résultats 267 patients randomisés entre 2004 et % Carcinomes épidermoïdes 134 FOLFOX vs 133 5FU-Cisplatin Groupes comparables Bonne compliance au traitement dans les 2 groupes RT complète dans chaque groupe sauf chez 2 patients par groupe Délivrance complète FOLFOX 71% vs 5FU Cisplatin 76% Suivi médian 25,3 mois

24 Diagramme de flux compliance chimiothérapie

25 Résultats Survie sans progression 9,7 mois groupe FOLFOX vs 9,4 mois groupe 5FU-Cisplat (p=0,64) NS PFS à 3 ans : 18,2% FOLFOX 17,4% 5FU-Cisplat

26 Résultats Survie globale 20,2 mois FOLFOX vs 17,5 mois 5FU-Cisplat p=0,70 NS

27 Contrôle endoscopique

28 Résultats : Tolérance 1 décès toxique groupe FOLFOX vs 6 groupe 5FU-Cisplat (p=0,066)

29 Résultats : Tolérance 1 décès toxique groupe FOLFOX vs 6 groupe 5FU-Cisplat (p=0,066) Pas de différence grade 3-4 ES les plus fréquents (asthénie, neutropénie, dysphagie)

30 Résultats : Tolérance 1 décès toxique groupe FOLFOX vs 6 groupe 5FU-Cisplat (p=0,066) Pas de différence grade 3-4 ES les plus fréquents (asthénie, neutropénie, dysphagie) 5FU-Cisplat mieux toléré plan neurologique et hépatique 2% paresthésies, 1% neuropathies sensitive vs 47% et 18% 2% cytolyse vs 10%

31 Résultats : Tolérance 1 décès toxique groupe FOLFOX vs 6 groupe 5FU-Cisplat (p=0,066) Pas de différence grade 3-4 ES les plus fréquents (asthénie, neutropénie, dysphagie) 5FU-Cisplat mieux toléré plan neurologique et hépatique 2% paresthésies, 1% neuropathies sensitive vs 47% et 18% 2% cytolyse vs 10% FOLFOX mieux toléré plan rénal 2% d élévation de la créatinine vs 2%

32 Au total Pas d amélioration PFS et OS avec FOLFOX vs 5FU-cisplatin chez des patients inopérables

33 Au total Pas d amélioration PFS et OS avec FOLFOX vs 5FU-cisplatin chez des patients inopérables Taux de réponse complète endoscopique similaire

34 Au total Pas d amélioration PFS et OS avec FOLFOX vs 5FU-cisplatin chez des patients inopérables Taux de réponse complète endoscopique similaire Mauvaise survie à 3 ans (23,6% vs 30% phases 3 similaires) attribuée à population de base fragile

35 Au total Pas d amélioration PFS et OS avec FOLFOX vs 5FU-cisplatin chez des patients inopérables Taux de réponse complète endoscopique similaire Mauvaise survie à 3 ans (23,6% vs 30% phases 3 similaires) attribuée à population de base fragile Pas de conclusions sur la non-infériorité

36 Au total Pas d amélioration PFS et OS avec FOLFOX vs 5FU-cisplatin chez des patients inopérables Taux de réponse complète endoscopique similaire Mauvaise survie à 3 ans (23,6% vs 30% phases 3 similaires) attribuée à population de base fragile Pas de conclusions sur la non-infériorité Neutropénie grade IV peut-être sous-estimée groupe 5FU-cisplat en raison espacement cures (expliquerait nb de DC toxique)

37 Au total Pas d amélioration PFS et OS avec FOLFOX vs 5FU-cisplatin chez des patients inopérables Taux de réponse complète endoscopique similaire Mauvaise survie à 3 ans (23,6% vs 30% phases 3 similaires) attribuée à population de base fragile Pas de conclusions sur la non-infériorité Neutropénie grade IV peut-être sous-estimée groupe 5FU-cisplat en raison espacement cures (expliquerait nb de DC toxique) Nécessite évaluer rôle Carbo-Taxol

38 Merci pour votre attention