Laboratoire physiologie/ fac mad Batna. La régulation de la glycémie. Aspects pratiques. TD adapté sur la base documentaire du Dr. N.

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1 Université Hadj Lakhdar Batna Faculté de médecine de Batna Laboratoire de physiologie La régulation de la glycémie Aspects pratiques TD adapté sur la base documentaire du Dr. N.CHIBOUT Tache N 1 Quel est le moteur de la sécrétion de l insuline? Quelle est la définition de la glycémie? Que représente la glycémie pour vous? Quelles sont les hormones que vous connaissez et qui permettent de réguler la glycémie? 1

2 Introduction La glycémie est le taux de glucose plasmatique. Chez un sujet normal, la glycémie oscille autour d une valeur moyenne comprise entre 0.8 g.l -1 et 1.2 g.l-1 soit entre 4.5 mmol.l -1 et 6.5 mmol.l -1 La glycémie est une constante physiologique du milieu intérieur Pour que la glycémie demeure constante, il doit exister un mécanisme de régulation du taux de glucose sanguin Ce mécanisme d homéostasie glucidique est assurée par deux hormones pancréatiques : - le glucagon - l insuline Vue d ensemble de la régulation de la glycémie Prise d un repas riche en glucides Jeûne Hyperglycémie Hypoglycémie Stimulation des cellules Stimulation des cellules Libération d insuline dans le sang Action sur des organes cibles Foie Muscles Libération de glucagon dans le sang Tissu adipeux Retour vers une normoglycémie 2

3 Aspects pratiques Exploration du pancréas endocrine Exploration du diabète sucré Qu'est-ce-que le diabète? Le diabète est une maladie chronique qui apparaît lorsque le pancréas ne produit pas suffisamment d insuline ou que l organisme n utilise pas correctement l insuline qu il produit ( OMS). Le diabète sucré est une affection très commune. C est une augmentation chronique anormale du taux de glucose sanguin. 3

4 Tache N 2 Comment pouvez-vous expliquer la survenue d une hyperglycémie chez le diabètique? Pouvez-vous citer trois mécanismes? l hyperglycémie est due soit : Une insuffisance de la production d insuline. Une Production d insuline peu active. Une anomalie des récepteurs à l insuline sur les cellules cibles. Le diabète est caractérisé par : Une hyperglycémie. Une glycosurie. Parfois une cétonémie. 4

5 BIOLOGIE Glycémie a jeun > 7mmol/l ou 1,26g/l (après au moins 8 heures de jeûne) dosage effectué sur deux prélèvements différents. Ou Glycémie 2g/l (11 mmol/l), prise à n importe quel moment de la journée et accompagnée des signes cliniques suivants : Amaigrissement Polyurie Polydipsie Définitions selon Organisation Mondiale de la Santé (OMS) Tache N 3 Quels sont les différents types de diabète que vous connaissez? 5

6 Différents types de diabète 1/ Le diabète type 1 insulinodépendant de (DID) : Caractéristiques Le pancréas est incapable de produire de l insuline. Le début de la maladie est rapide, brutal, chez un sujet jeune. Il est définitif (il y a destruction du pancréas endocrine). Il est poly factoriel (composante héréditaire, attaque du pancréas par un virus, auto-immunité, obésité..) 2/ Le diabète non insulinodépendant de type 2 (DNID) : Caractéristiques L organisme est incapable de réagir correctement à l action de l insuline produite par le pancréas. (= ) Il a une origine génétique. Il survient chez les sujets > 40 ans, surtout chez les femmes Lié à l obésité. Evolution lente, la sécrétion d insuline est normale. On note une diminution de l activité ou du nombre de récepteurs membranaire à l insuline. (= ) 6

7 Intolérance au glucose Elle est définie par une glycémie à jeun normale (<1,26 g/l soit < 7 mmol / L) (+) 2 heures après une charge orale de 75 gr de glucose = Test Hyperglycémie Proviquée Par Voie Orale) 1,40 g / L > Glycémie (7,8 mmol / L) < 2g/L (11 mmol / litre) Comment explorer le pancréas endocrine? Dosages statiques Dosages dynamiques 7

8 Dosages statiques 1/ La glycosurie : Définition : Présence anormale de glucose dans les urines. Dépistage : Il se fait à l aide de bandelettes réactives que l on plonge dans l urine. Si la recherche est positive, on dose le glucose dans l urine. Dosage : On effectue les mêmes techniques que celles utilisées pour déterminer la glycémie. 2/ Détermination de la glycémie : Prélèvement : Il s effectue sur du sang veineux. La glycémie peut être déterminée sur sang total hépariné ou sur plasma hépariné ou sur sérum. La conservation de l échantillon prélevé en absence d agent inhibiteur de la glycolyse ne doit pas dépasser 1 heure. Dans le cas contraire, le sang doit être recueilli sur un inhibiteur de la glycolyse. Pour la détermination de la glycémie à jeun, le prélèvement doit être effectué chez un sujet strictement à jeun depuis 10 heures. 8

9 Différentes méthodes de dosages de la glycémie Méthode à la GOD/POD : D-glucose + O2 + H2O acide D-gluconique + H2O2 2 H2O2 + amino-4-anpyr i ne 4 H2 O + quinonéimine Méthode à l hexokinase : D-glucose + ATP D-glucose-6-phosphate + ADP D-glucose-6-phosphate + NADP+ 6phosphogluconolactane + NADPH, H+ Méthode à la glucose déshydrogénase : D-glucose + NAD+ gluconolactane + NADH, H+ 3/ Examens complémentaires : Insulinémie : Elle est déterminée par méthode radio-immunologique, par compétition ou par immunoenzymologie Dosage du peptide C Le peptide C est sécrété en même temps que l insuline et en quantité équimolaire, mais sa durée de vie plus longue. Recherche des corps cétoniques sanguins et urinaires : Ces corps cétoniques proviennent du catabolisme exagéré des lipides quand les cellules manquent de glucose. Au cours du diabète sucré la présence de corps cétoniques dans le plasma et dans l urine accompagne une glycosurie importante et une hyperglycémie. 9

10 Taches N 4 Pouvez décrire un modèle fonctionnel permettant d explorer de façon dynamique la sécrétion d insuline? Epreuve dynamique (HPGO) Déroulement: Le patient suit un régime normal glucidique pendant les 3 jours avant l examen. L épreuve a lieu le matin à jeun. Le patient doit être allongé ou assis. Il ingère un sirop de glucose préparé avec 75 g de glucose dilués dans 250 ml d eau. On prélève des échantillons de sang au temps : 0, 30, 60, 90, 120 minutes. Dans certains cas, on peut poursuivre l étude jusqu à 3 ou 5 heures. 10

11 Quelle est la fiabilité du test d hyperglycémie provoquée par voie orale (HGPO)? Pour obtenir des résultats plus fiables, le patient doit être en bonne santé ( absence d autres maladies, pas même un rhume) Normalement actif (pas alité, cas d un patient hospitalisé) Ne devrait pas prendre des médicaments qui peuvent changer les taux de glycémie. avant le test Le patient doit suivre un régime riche en hydrates de carbone ( grammes par jour) pendant 3 jours. Ne doit pas fumer ni boire du café le jour du test. Tache N 5 Pouvez-vous proposer le principe d une exploration dynamique du pancréas endocrine? 11

12 Que mesure le test d hyperglycémie provoquée par voie orale (HGPO)? Chez une personne normale, il existe une augmentation des taux de glucose et ensuite une diminution rapide. Chez une personne atteinte de diabète, le taux de glucose augmente plus haut que la normale et e reste augmenté plus longtemps que la normale. Les personnes ayant des taux de glucose entre la normale et ceux du diabète ont une intolérance au glucose. Gly (mmol/l) 11 Diabète 8,8 Intolérance au glucose Sujet Normal 5, Temps 12

13 Résultats d une HGPO (OMS) Concentration du Glucose (g/l) Diabète À jeun Ou 02 heure après Intolérence au Glucose À jeun et 02 heure après Hyperglycémie modérée à jeun À jeun Et 02 heure après Concentration du Glucose (mmol/l) 1,26 7, < 1,26 < 7,0 1,40 7,8 1,10 < 1,26 < 1,40 6,1 < 7,0 < 7,8 Surveillance du diabète 13

14 Dosage de l hémoglobine glyquée : Au cours du diabète, l hyperglycémie constante provoque une augmentation de la glycation de l hémoglobine. Chez l adulte, l hémoglobine HbA1C est majoritaire. Elle est formée de deux sous fractions ;La fraction de l HbA1 augmente au cours du diabète. Le dosage de l HbA1c est réalisé par : Chromatographie sur colonne échangeuse d ions. Electrophorèse. Immuno-essai avec marqueur. Le taux d hémoglobine glyquée reflète la glycémie moyenne du patient pendant les 6 à 10 semaines précédent son dosage. Quel objectif? Idéalement il faudrait une HbA1c normale à 6%. Il est admis qu'un diabète est très bien équilibré avec une HbA1c inférieure à 7%. L objectif général est de maintenir une HbA1c inférieure à 7.5 % ou 8%. (selon l OMS) Il existe une corrélation entre le taux d'hba1c et les glycémies moyennes HbA1c Glycémie moyenne en g/l en mmol/l 6% 1,25 7,0 7% 1,50 8,5 8% 1,80 10,0 9% 2,10 12,0 10% 2,40 13,5 11% 2,70 15,0 12% 3,00 16,5 14

15 Conséquences d une carence insulinique aigue Conclusion Le glucose est le nutriment énergétique fondamental de l organisme. La glycémie est une constante biologique fondamentale. La régulation est assurée par des mécanismes régulateurs principalement hormonaux. La glycémie est t le reflet d une partie du métabolisme du glucose mais sa détermination permet d explorer l équilibre glycémique. L exploration des différents types de diabète est basée sur des méthodes statiques et dynamiques réalisées en laboratoire. Ces explorations représentent la base du diagnostic et du dépistage du diabète sucré, une des causes de mortalité les plus importantes dans le monde. 15