Impacts des contraceptions hormonales sur les marqueurs intermédiaires des risques veineux et artériel

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1 Impacts des contraceptions hormonales sur les marqueurs intermédiaires des risques veineux et artériel D P C Q U E L L E C O N T R A C E P T I O N C H E Z L E S F E M M E S A H A U T R I S Q U E C A R D I O V A S C U L A I R E Dr Christine Rousset-Jablonski Centre Léon Bérard, Lyon Centre Hospitalier Lyon Sud christine.rousset-jablonski@lyon.unicancer.fr

2 Risque artériel

3 Contraceptions hormonales et métabolisme glucidique Critères étudiés : Aire sous la courbe (AUC glycémie) à l HGPO Glycémie à 2h HGPO Insulinémie Modifications limitées, nombreuses études : pas de modification Pas d augmentation du risque de diabète dans majorité des études (Gourdy P, ann endocrinol 2012) Nurse s Health Study (Rimm EB, Diabetologia 1992) RR=1,6 (0,9-3,1) utilisation en cours RR=1,2 (0,8-1,8) utilisation passée

4 Contraceptions hormonales et métabolisme glucidique Lopez LM, Cochrane database Syst Review essais randomisés : 21 COC EP entre elles, autres vs microp, implant, anneau, P injectables. Aucune vs placebo Pas de différence significative entre les différentes CO estroprogestatives chez les femmes non diabétiques Nombreux petits essais, biais (peu donnée sur poids femmes..)

5 Contraceptions hormonales et métabolisme lipidique Lobo RA, Fertil steril 1996, La Rosa JC, Int J Fertil 1989 Ethynilestradiol triglycérides HDL Cholestérol LDL cholestérol Progestatif Effet variable selon le type Modeste, et souvent non significatif (maxi 1 DS) Si androgénique (LNG ou Norgestrel), ac médroxypg LDL et HDL Pg 3è G moins androgéniques HDL et LDL Globalement : triglycérides, tendance à l cholestérol total via HDL

6 Tension artérielle et contraception estroprogestative Angiotensinogène par l administration EE per os ou vaginal Non affecté par Progestatif Sitruk-Ware, JCEM 2007 Rénine sécrétion sous COEP limite risque de développer une HTA : TA stable : faible : 3-4 mmhg chez plupart utilisatrices COEP Risque d émergence HTA sous COEP Evènement rare : 4 femmes/1000 pour posos 30 à 50 µg EE (Chasan-Taber L, circulation 1996)

7 Recommandations HAS juillet 2013 Interrogatoire : rechercher ATCD familiaux d HTA, diabète, dyslipidémie ATCD personnels HTA, diabète, dyslipidémie Examen clinique : (initiation, à 3 mois puis 1 fois/an) Taille, poids, BMI TA Examen gynécologique peut être reporté (notamment si ado) Examen mammaire Bilan biologique : Chloestérol total, Triglycérides, Glycémie à jeun AVANT prescription EP (CO, patch, anneau) si ATCD familial de dyslipidémie En l absence d ATCD fam, pas tabac, ex clinique N : bilan à 3-6 mois A renouveler tous les 5 ans si bilan normal et en l absence de fait clinique nouveau

8 Risque veineux

9 Conard J, Human Reprod Update 1999 Effet Estroprogestatifs Hypercoagulabilité : facteurs procoagulants Fibrinogène fvii, f VIII, facteur II facteurs inhibiteurs AT, PS Résistance acquise PCactivée Hyperfibrinolyse PAI t-pa Ag

10 Effet différentiel des progestatifs sur les facteurs de coagulation Progestatif : effet plus ou moins androgénique Estrogénicité contraception différente 3èG vs 2è G Tchakovski, J Rosing, Thrombosis research è G, drospirénone, acétate de cyprotérone : Moins androgéniques activité anti-estrogénique + faible contrebalancent moins effet prothrombotique EE

11 SHBG Reflet du climat estrogénique de l association estroprogestative Résultante de l effet Estrogène + progestatif Modification coagulation liées au climat estrogénique Reflet indirect du niveau de risque thromboembolique des contraception Odlind V, Acta Obstet Gynecol Scand 2002

12 Taux de SHBG selon le type de Progestatif Raps M, J Thromb Haemost 2012 Etude observationnelle 262 femmes utilisatrices contraception Pas de différence significative taux SHBG entre 20µg EE et 30 20µg EE (van Vliet Hum Reprod 2005)

13 Contraception estroprogestative non orale

14 Taux de SHBG selon la voie d administration Raps M, J Thromb Haemost 2012 Etude observationnelle 262 femmes utilisatrices contraception Anneau Patch Pas de différence significative taux SHBG entre 20µg EE et 30 20µg EE (van Vliet Hum Reprod 2005)

15 Contraception microprogetstaive, coagulation et fibrinolyse Pas de modification des facteurs de coagulation ou de fibrinolyse Kuhl H, Maturitas 1996 Sous micro-progestatifs : pas de modification de Résistance à la Protéine C Activée Acquise (n+ 28 femmes POP, vs 64 no users) Alhenc-Gelas M, J Thromb Haemost 2004

16 SHBG et DIU au LNG Raps M, J Thromb Haemost 2012 Etude observationnelle 262 femmes utilisatrices contraception Anneau Patch