Physiologie des testicules

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1 Plan généralg Physiologie des testicules PC 2 Module endocrinologie J.O. Fortrat Explorations Fonctionnelles Vasculaires CHU d'angers 1. Androgè testiculaires 2. Régulation Axe hypothalamo-hypophysaire 3. Action des androgè Puberté Chez l adulte Régulation de la spermatogenè 4. KC de la prostate 2 1. Androgè testiculaires Nature Métabolisme Conversion périphérique Transport plasmatique Actions des androgè Nature Principalement la Testostérone Sécrété par les cellules de Leydig A destinée Systémique : effet endocrine Local : effet paracrine Cellule de Sertoli Lumière tube séminifère (Maturation du sperme)» Quantitativement : destinée largement majoritaire 3 4 Métabolisme Conversion périphp riphériquerique systémique Libérée dans la circulation Devenir Fixation sur s récepteurs Conversion périphérique En stéroïdes actifs» DHT» Œstrogè Action locale ou re-circulation Dégradation hépatique Élimination urinaire 5 La testostérone est convertie en DHT Action androgénique Activité biologique >> testostérone Œstrogè Origine périphérique majoritaire Activité Synergique aux androgè Ou isolée» Soit opposée à celle des androgè» Soit indépendante de celle des androgè 6

2 Transport plasmatique Forme libre Très minoritaire Transporteurs plasmatiques Esntiellement SHBG Albumine Affinité SHBG >>> Albumine Capacité Albumine >>> SHBG Transport plasmatique SHBG Taux plasmatique < à la puberté avec l age Affinité Œstrogè < Androgè 7 8 Délivrance tissulaire Pour un tissus donné Elle dépend Du temps de transit capillaire Taux de dissociation du transporteur Perméabilité endothéliale Exemple du foie T-Albumine : disponible T-SHBG : non disponible Œ-Albumine et Œ-SHBG : disponible Contexte Régulation Androgè (axe hypothalamo-hypophysaire) Mais pas des œstrogè SHBG Transporteur commun Androgène Œstrogè Affinité différente Androgène +++ Œstrogène Récepteur aux androgè Conséquence de ce contexte Variation du taux de SHBG Pas de modification Du taux de T libre ( régulation) De la délivrance tissulaire de T ( affinité SHBG) Modification Du ratio T/Œ délivré aux tissus ( affinité SHBG) Testostérone Récepteur commun Actions différentes Affinité DHT >> T Or il y a variation du taux de SHBG Puberté Vieillisment 11 E DHT E = 5α réducta 12

3 Récepteur aux androgè Action directe Rétrocontrôle hypophysaire Stimulation de la spermatogenè Virilisation de l éperon de Wolff Durant l embryogenè Action après transformation en DHT Expression des caractères xuels condaires A la puberté 2. RégulationR Axe hypothalamo-hypophysaire Dénsibilisation Effet de la Rétrocontrôles Modulation des effets Axe hypothalomo-hypophysaire hypophysaire Effet de la Organisation : Hypothalamus hypophy RH LDL Cholestérol estérifié + Cholestérol Libre Synthè de novo C Leydig + StAR Tubes séminifères 15 Steroidogenic acute regulatory protein 16 Rétrocontrôles Dénsibilisation (down (down regulation) RH T- - - C Leydig Tubes séminifères T- Activine + Inhibine - Ext Int Internalisation des récepteurs moins de récepteurs disponibles nsibilité diminuée Membrane plasmique 17 18

4 Modulations des effets Régulation Axe hypothalamo-hypophysaire Modulation Conversion périphérique Concentration de SHBG Modulation du ratio T/Œ délivré aux tissus Action des œstrogè Synergie ou Antagonisme Mécanisme?? Action des androgè Selon l age Puberté Régulation de la spermatogenè Action des androgè Puberté Selon l age Embryon Différentiation xuelle Nouveau né Sécrétion néonatale d androgène (< 1 an) Développement testiculaire Puberté Élévation des taux Adulte Décroissance progressive des taux Maintien de la spermatogenè +/- maintien des caractères xuels condaires 21 Androgè = «développement» De l appareil génital Maturation testiculaire Maturation des tissus xuels accessoires Des caractères xuels primaires Pénis Scrotum Des caractères xuels condaires Pilosité Larynx Taille Muscles (ceinture scapulaire) Agressivité et libido Épaissisment de la peau Hématocrite Bilan lipidique 22 Pilosité Action des androgè 23 Chez l adulte Déficit post pubertaire en androgè Certai modifications de la puberté sont irréversibles Larynx D autres partiellement réversible Pilosité D autres réversibles Hématocrite Deux effets constant Élévation de l excrétion azotée urinaire Impuissance 24

5 Régulation de la spermatogenè Spermatogenè normale Nécessite Cellules de Sertoli Régulation de la spermatogenè La cellule de Sertoli Possède des récepteurs membranaires à la Synthè de ABP (androgene Binding Globulin)» Transporteur de la Testostérone dans le tube séminifère ( SHBG) nucléaires à la Testostérone Activité des gè nécessaires à la spermatogenè Régulation de la spermatogenè 4. Cancer de la prostate C de Sertoli ra ABP T Prostate Glande annexe de l appareil génital masculin Sous la dépendance des androgè Disparition des androgè» Régression prostatique» Régression du tissus tumoral prostatique T Un traitement du KC de la prostate Castration! C germinale (ABP : androgen binding protein) Lumière du tube Séminifère (Fortes [c] de T) Cancer de la prostate Castration Chirurgicale Chimique Anti-androgène Antagoniste des androgè Inhibiteurs de la 5α réducta Antagoniste de la RH Agoniste de la RH Initialement Secondairement» Épuiment» rrh (dénsibilisation) 29