Facteurs de risque vasculaire et maladie d Alzheimer: Focus sur l HTA

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1 Facteurs de risque vasculaire et maladie d Alzheimer: Focus sur l HTA Thomas Vogel Praticien Hospitalier Pôle de Gériatrie Hôpitaux Universitaires de Strasbourg

2 Contexte personnes concernées par la maladie d Alzheimer et les syndromes apparentés Chaque année plus de nouveaux cas Projection en 2020: personnes. Retard diagnostic d au moins 5 ans 50% des déments de plus de 80 ans non diagnostiqués Un tiers des patients traités..symptomatiquement

3 Patterson et al. CMAJ 2008;178:548

4 Maladie d Alzheimer: Prédisposition génétique? Formes précoces < 60 ans (6-7%) APP: chromosome 21 (10-15%) Préséniline 1: chromosome 14 (30-70%) Préséniline 2: chromosome 1 (<5%) ApoE ε3/ε3: OR:1 ε4: 3,2 IC95% (2,9-3,5) ε4/ε4: 11,6 IC95% (8,9-15,4) ε2/ε3: 0,6 IC95% (8,9-15,4) SORL I (sortilin related receptor gene)

5 Maladie d Alzheimer: Facteurs de risque? Age Sexe Niveau d éducation Admis

6 Maladie d Alzheimer: comment prévenir? (Munoz et al. CMAJ 2000;11:162)

7 Maladie d Alzheimer: comment prévenir. (DeKosky et al: JAGS :S314)

8 Les facteurs de risque dans la maladie d Alzheimer Les facteurs de risque vasculaire L hypertension artérielle Le diabète Les dyslipémies La consommation alimentaire en graisse L obésité L homocystéinémie, vitamine B12 et B9 Autres facteurs

9 Épidémiologie de la maladie d Alzheimer Asymptomatique indemne de la maladie Durée optimale de suivi. Pertes au suivi Biais de sélection potentiel par décès pendant le suivi Problème souvent majeur dans les études de cohorte avec personnes âgées Sujets décédés pendant le suivi: risque de démence (de tous types) prévalence des facteurs vasculaires Impact potentiel vers la valeur nulle

10 HTA et maladie d Alzheimer Cohortes Launer, 2000 Honolulu Asia Aging Study (4) Kivipelto, 2001 North Karelia Finmonica (5) Posner, 2002 Washington Heights- Inwood Columbia Aging Project Cohort (1) Nombre de patients 4678 hommes (52,7 ans) 1449 (50,4 ans) 1259 >65 ans Durée du suivi Nombre de MA incidentes 25 ans ans 48 Critères de jugement PAD mmhg versus PAD<80-89 mmhg PAS>160 mmhg versus PAS<140 mmhg 2-7 ans 157 Antécédent HTA Risque de MA incidente [IC 95%] OR:3,6 [1,4-9,6] OR : 2,8 [1,1-7,2] RR:0,9 [0,7 1,3] Lindsay 2002 Canadian Study Health Aging (2) Qiu, 2003 Kungsholmen Project (6) 6434 >65 ans 1270 >75 ans 5 ans 194 Antécédent HTA 4,7 ans 256 PP< 70 mmhg versus PP: 70-84mmHg OR:0,9 [0,6-1,3] RR :1,5 [1,1-2,0] PP> 84 mmhg versus PP: mmhg RR :1,5 [1,1-2,1] Whitmer, 2005 Medical Care(3) 8845 (42 ans) 27 ans 721* Antécédent HTA HR :1,24 [1,0-1,5]

11 HTA-maladie d Alzheimer: limites (1)

12 Baisse de la PA avant la survenue de la MA? NON.. OUI..

13 Pression artérielle et maladie d Alzheimer L existence d une hypertension artérielle non contrôlée au cours de l âge moyen de la vie semble être associée au développement ultérieur d une maladie d Alzheimer

14 Pression artérielle et MCI..

15 Traitement de l HTA et maladie d Alzheimer SYST-EUR «1» (Forette et al. Lancet 1998;352:1347) 2418 patients 60 ans, 160 PAS 219, suivi 2 ans RCT: 1238 patients traités (nitrendipine), 1180 sous placebo 32 cas incidents de démence (23 MA) SYST-EUR «2» (Forette et al. Arch Intern Med 2002;162:2016) Poursuite en ouvert de SYST-EUR «1» TTT actif proposé au groupe placebo initial (1417 patients) et poursuivi dans le groupe initialement traité (1485 patients), pendant 1,9 ans de suivi 64 cas incidents de démence (41 MA) Taux d incidence de démence (/1000 patients-année) Placebo 7,67 (21 patients) Traité 3,81 (11 patients) RR = 0,50 p = 0,05 Taux d incidence de démence (/1000 patients.-année) Placebo 7,4 (43 patients) Traité 3,3 (21 patients) RR = 0,50 p < 0,01

16 Traitement de l HTA et maladie d Alzheimer Rotterdam Study : démence vasculaire: 0.33 (Veld et al. Neurobiology aging 2001;22:407) 7046 patients >55 ans suivis 2,2 ans 118 cas incidents de démence (82 MA) PROGRESS: démence associée aux AVC: 0.66 (Arch Intern Med 2003;163:1069) 6105 patients avec ATCD AVC/AIT, 64 ans, suivi 3.9 ans RCT: 3051 traités (perindopril ± indapamide); 3054 placebo 193 cas incidents de démence (41 MA) SCOPE: NS (J Hypertens 2003;21:875) 4964 patients (76.4 ans) avec HTA modérée non déments RCT candersartan (2477) vs placebo (2460) suivis 3.7 ans Changement protocole en cours d étude: anti HTA en ouvert: faible différence PA

17 Traitement de l HTA et maladie d Alzheimer HYVET COG (Peters et al. Lancet Neurol 2008; 7: ) RCT sujets hypertendus (83.5 ans) non déments 1687 sujets: indapamide +- perindopril (PA cible: 150 mmhg) 1649: placebo Suivi 2.2 ans: 263 démences incidentes (164 MA)

18 Traitement de l HTA et maladie d Alzheimer HYVET COG (Peters et al. Lancet Neurol 2008; 7: ) NS

19 TTT anti-hta et MA: revue de la littérature HYVET COG (Peters et al. Lancet Neurol 2008; 7: )

20 TTT anti-hta et MA: effet de l âge?

21 TTT anti-hta et MA: effet de l âge?

22 TTT anti-hta et MA: quelle molécule???

23 TTT anti-hta et MA: quelle molécule???

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26 TTT anti-hta et MA: quelle molécule???

27 TTT anti-hta et MA: quelle molécule??? IEC qui traversent la BBB (captopril, perindopril): Effet à court terme: bénéfices cognitifs Effets à long terme: déclin cognitif (effet µvasculaire, Ach, transformation Aβ42 en A β40, inflammation.) Bénéfices cognitifs des sartans > IEC..? Fournier et al. Expert Rev Neurother 2009; 9:1413

28 HTA et MA: hypothèses physiopathologiques Hypothèse 1 Atteintes cérébro-vasculaires sur-ajoutées aux lésions neuro-dégénératives Atteintes vasculaires Maladie cérébro-vasculaire

29 HTA et MA: hypothèses physiopathologiques Hypothèse 2 Effet direct des lésions vasculaires sur les lésions dégénératives Atteintes vasculaires // Maladie cérébro-vasculaire Lésions neurodégénératives de la maladie Alzheimer

30 Maladie d Alzheimer: hypothèse vasculaire De la Torre. Lancet Neurol 2004;3:184

31 Maladie d Alzheimer: hypothèse vasculaire? Hypothèse Amyloïde Delacourte. Brain Aging 2002

32 Maladie d Alzheimer: hypothèse vasculaire? Athéromatose du polygone de Willis: 32 MA VS 22 contrôle (Rohe et al: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23:2055)

33 Maladie d Alzheimer: hypothèse vasculaire?

34 Maladie d Alzheimer: hypothèse vasculaire? Vagnucci. Lancet 2003;3:361:539

35 Conclusion

36 MERCI

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