UE6 cours 6 Production du médicament

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1 UE6 cours 6 Production du médicament

2 6.4 Production du MédicamentM Production industrielle et changement d éd échelle Assurance qualité Bonnes Pratiques Etude de procédés s et matériels adaptés à la production Hygiène et sécurits curité Conditionnement -Maintenance

3 EXCIPIENTS CONSTITUTIFS DE L ENVELOPPE L DES GELULES 1. ENVELOPPE DES GELULES OU CAPSULES DURES GELATINE EAU OPACIFIANT COLORANT ( CONSERVATEUR)

4 Méthode de préparation des enveloppes des gélules

5 GELULES COMPOSITION PRINCIPE(S) ACTIF(S) DILUANT (ABSORBANT LACTOSE SILICE ) COLORANT LUBRIFIANT D ÉCOULEMENT TALC

6 GELULES MODE DE PREPARATION 2. PREPARATION DE LA FORME 2.1. PREPARATION DE LA POUDRE PESEES PULVERISATION ET MELANGE TAMISAGE (DESSICCATION) 2.2. REMPLISSAGE ET FERMETURE A L OFFICINEL APPAREIL : GELULIER TECHNIQUE

7 Méthode de préparation paration des gélulesg Substance auxiliaire Substance auxiliaire

8 Volume/masse

9 Méthode de préparation paration des gélulesg

10 COMPRIMES MODES DE PREPARATION 1. METHODES 1.1. COMPRESSION DIRECTE 1.2. GRANULATION VOIE HUMIDE VOIE SECHE DOUBLE COMPRESSION COMPACTAGE

11 COMPRIMES MODES DE PREPARATION 2. OPERATIONS MELANGE: MELANGEUR TAMBOUR

12 COMPRIMES MODES DE PREPARATION 2. OPERATIONS GRANULATION VOIE HUMIDE : MELANGEUR MALAXEUR

13 Méthode de préparation paration des comprimés

14 Granulation Humide

15 COMPRIMES MODES DE PREPARATION 2. OPERATIONS GRANULATION VOIE SECHE : MACHINE A COMPRIMER COMPACTEUR

16 COMPRIMES MODES DE PREPARATION 2. OPERATIONS COMPRESSION * MACHINE ALTERNATIVE * MACHINE ROTATIVE

17 Schéma de principe d une d machine à comprimer alternative

18 Machine à comprimer alternative

19 Machine à comprimer alternative

20 Poinçons ons d une d machine à comprimer

21 DISSOLUTION SIMPLE 1. INTRODUCTION 2. ASPECTS THEORIQUES 2.1. EQUATION DE NOYES ET WHITNEY FACTEURS INFLUENCANT LA DISSOLUTION 3. MATERIEL 3.1. OFFICINE

22 DISSOLUTION SIMPLE 3.2. INDUSTRIE 4. CONTRÔLE - APPAREILS A HELICE - APPAREILS A PALES - APPAREILS A TURBINE 4.1. EXAMEN VISUEL 4.2. VISIONNEUSES 4.3. MICROSCOPIE 4.4. COMPTEURS DE PARTICULES 5. APPLICATIONS ET INTERETS

23 DISSOLUTION SIMPLE 3. MATERIEL 3.1. OFFICINE 3.2. INDUSTRIE - APPAREILS A HELICE - APPAREILS A PALES - APPAREILS A TURBINE

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25 Agitateur Mobile

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27 Agitateur magnétique

28 DISSOLUTION EXTRACTIVE INTRODUCTION OPERATION PHARMACEUTIQUE : * QUI S APPLIQUE S AUX MATIERES PREMIERES D ORIGINE VEGETALE OU ANIMALE * QUI A POUR OBJET DE SEPARER LES CONSTITUANTS ACTIFS EN LES ENTRAINANT PAR UN SOLVANT APPROPRIE DANS LEQUEL ILS SONT SOLUBLES DISSOLUTION SELECTIVE DE CERTAINS CONSTITUANTS : - SOLUTION EXTRACTIVE - RESIDU INSOLUBLE OU MARC

29 DISSOLUTION EXTRACTIVE METHODES MACERATION : MACERE TEMPERATURE AMBIANTE EAU, ETHANOL, (ETHER) INFUSION : INFUSE EAU BOUILLANTE DIGESTION : DIGESTE TEMPERATURE > TEMPERATURE AMBIANTE < TEMPERATURE EBULLITION EAU, ETHANOL, HUILES

30 DECOCTION : DECOCTE TEMPERATURE EBULLITION EAU, ETHANOL LIXIVIATION = PERCOLATION TEMPERATURE AMBIANTE EAU, ETHANOL, (ETHER) TEINTURES, EXTRAITS

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32 DISSOLUTION EXTRACTIVE OPERATIONS CONSECUTIVES EXPRESSION DECANTATION CENTRIFUGATION FILTRATION CONCENTRATION * EVAPORATION A L AIR L LIBRE * EVAPORATION A L ETUVEL * EVAPORATION SOUS VIDE

33 LYOPHILISATION 1. CONGELATION ETAPES 2. SUBLIMATION : DESSICCATION PRIMAIRE 2.1. SUBLIMATION DE LA GLACE 2.2. TRANSFERT ET ELIMINATION DE LA VAPEUR D EAUD 3. DESSICCATION SECONDAIRE

34 Schéma d un d lyophilisateur

35 LYOPHILISATION - MATERIEL - 1. CONGELATION Produits solides Produits liquides 2. LYOPHILISATION Appareils de laboratoire Appareils industriels

36 La stérilisation par la vapeur saturée sous pression est la méthode recommandée. Conditions de référencerence 121 C minimum pendant 15 min.

37 Si la stérilisation terminale n est pas possible, il convient de recourir à la filtration sur filtre antibactérien ou au traitement aseptique ; chaque fois que possible, un traitement complémentaire mentaire approprié (par exemple chauffage) est appliqué au produit dans son récipient final.

38 Membrane antibactérienne rienne,, de porosité nominale inférieure ou égale à 0,22 µm, Précautions pour éviter à la fois les pertes de soluté par adsorption sur le filtre et le relargage de contaminants par le filtre. Tenir compte de la contamination microbienne avant filtration, de la capacité du filtre,, de la taille des lots et de la durée de filtration. L intégrité des filtres stérilisants assemblés est vérifiée avant et après s usage, au moyen d essais adaptés au type de filtre et à l étape où est effectuée la vérification (par exemple point de bulle,, résistance r à la pression, ou taux de diffusion).

39 STERILISATION PAR LA CHALEUR ASPECTS THEORIQUES 2. ASPECTS QUANTITATIFS 2.2. INFLUENCE DE LA TEMPERATURE VALEURS DE REFERENCE DE LA PHARMACOPEE FRANCAISE VAPEUR : 121 C 15 MINUTES AIR CHAUD 180 C 30 MINUTES 170 C 1 HEURE 160 C 2 HEURES

40 La stérilisation par la vapeur saturée sous pression est la méthode recommandée. Conditions de référencerence 121 C minimum pendant 15 min.

41 Schéma d un d autoclave

42 Autoclave

43 Chargement d un autoclave et début de cycle Des indications permettent de suivre le cycle en cours : cycle prions = 134 C pendant 18 mn L autoclave indique où il en est du cycle, la température et la pression. Manomètres

44 Les témoins de passage Il en existe de plusieurs sortes (chimiques, électroniques ou biologiques), ils sont ajoutés aux charges et ont comme objectif de garantir les bons paramètres de stérilisation. Le ruban indicateur utilisé pour fixer les emballages ou les sachets comportent des zones de virage. Avant stérilisation Après stérilisation Les intégrateurs, indicateurs chimiques, sont ajoutés à divers endroits des charges. Ils sont conservés afin de certifier une traçabilité sans faille.

45 La vapeur est injectée e directement dans l enceinte l de l autoclave, l entre les paniers. - Une turbine de ventilation crée e une circulation forcée e de la vapeur, permettant ainsi une parfaite homogénéit ité de température en tous points de l autoclave. - La régulation r de température (injection de vapeur) et de pression (injection ou évacuation d air comprimé) ) sont gérées g automatiquement et indépendamment, en fonction des paramètres «barème» programmés

46 FILTRATION STERILISANTE 1. INTRODUCTION PRINCIPE ACTIF THERMOSENSIBLE STABLE EN SOLUTION 2. CONDUITE DE L OPERATIONL CRIBLAGE ADSORPTION CAPACITE DE RETENTION 0,22 µm MEDIA FILTRANT STERILE 3. CONDITIONS OPERATOIRES 4. CONTROLES FILTRATION SOLUTION VRAC REPARTITION ASEPTIQUE MATERIEL DE FABRICATION ET ARTICLES DE CONDITIONNEMENT STERILES CAPACITE DE RETENTION Ps. DIMINUTA INTEGRITE FILTRE 5. INTERETS APPLICATIONS

47 Membrane antibactérienne rienne,, de porosité nominale inférieure ou égale à 0,22 µm, Précautions pour éviter à la fois les pertes de soluté par adsorption sur le filtre et le relargage de contaminants par le filtre. Tenir compte de la contamination microbienne avant filtration, de la capacité du filtre,, de la taille des lots et de la durée de filtration. L intégrité des filtres stérilisants assemblés est vérifiée avant et après s usage, au moyen d essais adaptés au type de filtre et à l étape où est effectuée la vérification (par exemple point de bulle,, résistance r à la pression, ou taux de diffusion).

48 Schéma d une d filtration stérilisante

49 TRAVAIL ASEPTIQUE HOTTES A FLUX D AIR D LAMINAIRE ISOLATEURS

50 Hotte à flux laminaire

51 La «Qualité» peut se définir d comme la capacité à atteindre les objectifs opérationnels visés. s. La norme ISO définit d la qualité comme suit : Ensemble des caractéristiques ristiques d'une entité qui lui confèrent l'aptitude à satisfaire des besoins exprimés s et implicites.

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53 Bonnes pratiques de préparation 03/12/2007

54 Assurance de la qualité Ensemble des mesures prises pour s'assurer que les préparations sont de la qualité requise pour l'usage auquel elles sont destinées. Elle est obtenue par la mise en oeuvre d'un ensemble approprié de dispositions préétablies et systématiques, destinées à donner confiance en l'obtention de la qualité requise.