Progrés & Molécules innovantes En hématologie

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1 Réseau d Hématologie du Limousin Chateauroux, 8 octobre 2009 Progrés & Molécules innovantes En hématologie Pr Dominique Bordessoule Chateauroux octobre

2 Cas cliniques 1 et 2 diagnostic d une hyperleucocytose Ø Ø Ø Ø Ø Chateauroux octobre Ø Ø Ø Ø

3 Cas cliniques 1 et 2 diagnostic d une hyperleucocytose Myélémie + hyperéosino + basophilie + hyperplaquettose = LMC Myélémie réactionnelle Ø Ø Ø Ø Ø Chateauroux octobre mutation bcr-abl Ø Ø Ø Ø

4 Leucémie myéloïde chronique Chateauroux octobre Limoges, fevrier 2000

5 Face à une hyperleucocytose avec Myélémie => Recherche dans le sang du bcr-abl Chateauroux octobre

6 Face à une hyperleucocytose avec Myélémie => Recherche dans le sang du bcr-abl Chateauroux octobre

7 LMC: intérêt en médecine générale Chateauroux octobre

8 LMC: intérêt en médecine générale Chateauroux octobre

9 LMC: Évolution des thérapeutiques Chateauroux octobre

10 HU IFN Glivec allogreffe LMC: Évolution des Objectifs thérapeutiques évolution des outils de monitorage thérapeutique Remission hématologique Réponse Cytogénétique Majeure Réponse Cytogénétique complète Réponse Cytogénétique et Moléculaire Chateauroux octobre

11 LMC= intérêt en médecine générale MONITORAGE de la REPONSE THERAPEUTIQUE J M. Goldman, Blood oct 2007 Chateauroux octobre

12 Importance du monitorage car relation avec la Survie MONITORAGE de la REPONSE THERAPEUTIQUE P<0, mois TP. Hughes,NEJMed, 2003 Chateauroux octobre

13 Glivec ou le Graal!!!!!! Chateauroux octobre

14 LMC= Résistance au traitement Chateauroux octobre

15 LMC = arrêt du Glivec? Deux messages: - à l arrêt du ttt => rechutes - à la reprise du Glivec => même sensibilité Étude STIM: Chateauroux octobre

16 Rechercher et identifier les résistances La caractérisation des causes de perte de réponse aux ITK est essentielle pour guider la thérapeutique Chateauroux octobre 2009 O Hare,Blood oct ASH 2007, Abstract #320

17 Question d actualité: les ITK 2éme génération vont-ils rempacer IM ds les LMC en PC??? Ø Ø Ø Ø Ø Ø Ø Ø & => plus de réponse, plus vite mais pas d avantage en terme de OS Ø Chateauroux octobre

18 LMC = Reste-t-il des indications pour l allogreffe? Chateauroux octobre

19 Impact du Glivec sur les indications d allogreffe Agence de Biomédecine: Indication des allogreffes Chateauroux octobre

20 Chateauroux octobre

21 Chateauroux octobre

22 Cas cliniques 3 et 4: diagnostic d une hyperlymphocytose Ø Ø Ø Chateauroux octobre Ø Ø Ø

23 Cas cliniques 3 et 4: diagnostic d une hyperlymphocytose Hyperlymphocytose isolée ombres de gumprecht => LLC Ø Ø Ø Hyperlymphocytose isolée sd tumoral sous diaphragmatique => Lymphome leucémisée Chateauroux octobre Ø Ø Ø

24 Face à une hyperlymphocytose => intérêt de la biologie de ville +++ Chateauroux octobre

25 Face à une hyperlymphocytose => intérêt de la biologie de ville +++ Chateauroux octobre

26 Face à une hyperlymphocytose Chateauroux octobre

27 Changements thérapeutiques dans les LLC Chateauroux octobre

28 LLC= évolution des connaissances Chateauroux octobre

29 LLC = Anticorps monoclonaux Chateauroux octobre

30 LLC et AC monoclonaux : les acquis Ø Ø Ø Ø Ø Ø Ø Ø Ø pas de forme orale Coût+++ Ø Ø Ø Ø Ø Ø Ø Ø Chateauroux octobre

31 Campath monothérapie dans les LLC réfractaires Chateauroux octobre

32 Campath 1ere ligne versus Chloraminophène Chateauroux octobre

33 LLC = Chimio-immunothérapie en 1ére ligne Fluda- Endoxan-Rituximab = FCR N=300 LLC 1ère ligne Chateauroux octobre

34 Chateauroux octobre

35 Campath en 1ère ligne 17p OS B-CLL: 108 mois 17p del: 32 mois 11q del : 79 mois +12 : 114 mois 13q del : 133 mois Chateauroux octobre

36 Chateauroux octobre

37 LLC en pratique quels changements? L évolution des connaissances Chateauroux octobre

38 LLC en pratique quels changements? Rôle du médecin dans la surveillance +++ Ø Ø Chateauroux octobre

39 Chateauroux octobre

40 Chateauroux octobre

41 LNH Répartition histologique chez l adulte Folliculaire B Diffus à grandes cellules B Petits lymphocytes B Chateauroux octobre

42 LYMPHOME en pratique quels changements? Chateauroux octobre

43 LYMPHOME en pratique quels changements? Chateauroux octobre

44 LYMPHOME en pratique quels changements? Chateauroux octobre

45 LYMPHOME en pratique quels changements? 100 Gain de survie 20% 1 75 R-CHOP 50 CHOP Survie (%) 25 0 p < 0, ,5 1 1,5 2 2,5 Années Chateauroux octobre

46 Impact du Rituximab dans la vraie vie sur les LNH H Nagai, BJH 2008, 143; Ø Ø Chateauroux octobre

47 R+ABMT SAR 5ans (survie aprés rechute) ttt par R+ABMT > 90%. EFSAR R sans ABMT OSAR Chateauroux octobre

48 Role du médecin généraliste Chateauroux octobre

49 Cas clinique 5 diagnostic d un pic monoclonal Chateauroux octobre

50 En pratique face à un pic monoclonal Chateauroux octobre

51 Molécules innovantes dans le Myélome Multiple Chateauroux octobre

52 Myélome : aucun progrès pendant 40ans Traitements conventionnels 1 an 80 % 2 ans 60 % 3 ans 50 % 4 ans 40 % 5 ans 30 % 10 ans 5-10 % 20 ans 1-2 % Traitement intensif médiane survie à 4-5 ans Traitements innovants? Chateauroux octobre

53 Proportion Myélome : survie selon les traitements conventionnels Treatment O/N Survival time median ± se (month) MP 106/ ± 3.6 M + DEX 97/ ± 3.1 DEX 110/ ± 2.0 DEX + IFN 102/ ± 5.3 P = Time from inclusion (month) # at risk Chateauroux octobre

54 Myélome : progrès en survie par l autogreffe IFM 94 : OS si réponse à la 1ère greffe P < Double autogreffe Simple autogreffe Chateauroux octobre

55 Myélome : progrès par entretien par Thalidomide IFM : Survie sans progression Pamidronate + Thal. Abstention P < 0.01 Pamidronate Chateauroux octobre

56 Myélome : Surveillance en médecine générale des évènements osseux +++!!!! IFM Bras A P < 0.04 Abstention Bras B Pam + Thal Bras C Pamidronate Chateauroux octobre

57 Myélome : progrès par entretien par Velcade Chateauroux octobre

58 Résultats Chateauroux octobre

59 Myélome : la chute des vieux dogmes Ø Ø Ø Ø Chateauroux octobre

60 Cas clinique 4 diagnostic d une anémie Ø Ø Ø Ø Ø Chateauroux octobre

61 Myélodysplasies 5q- laboratoire d hématologie CHU Limogese laboratoire d hématologie CHU Limogese Chateauroux octobre Limoges, fevrier 2000

62 Mélodysplasies : thérapeutiques innovantes dans toutes les classes IPSS Chateauroux octobre

63 Chateauroux octobre

64 Mélodysplasies : thérapeutiques innovantes dans toutes les classes IPSS Chateauroux octobre

65 Mélodysplasies : thérapeutiques innovantes dans toutes les classes IPSS Ø mmm Ø Ø Ø Chateauroux octobre

66 Agents demethylants (DNMT) et inhibiteurs des Histone De ACetylateurs (HDAC) Chateauroux octobre

67 Agents hypomethylants Ø Chateauroux octobre

68 Chateauroux octobre

69 Chateauroux octobre

70 Syndromes Myéloprolifératifs Avancées thérapeutiques Ø Ø Chateauroux octobre

71 Le mot de la fin Information des patients Chateauroux octobre

72 L information: la consultation d annonce Chateauroux octobre

73 L information des patients..et l information des familles Chateauroux octobre

74 Inclure les patients dans les protocoles de Recherche Clinique Chateauroux octobre

75 Inclure les patients dans les protocoles de Recherche Clinique Chateauroux octobre

76 Chateauroux octobre

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