AUTORISATION CONDITIONNELLE DE COMMERCIALISER XALKORI

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1 Santé Canada affiche des alertes d innocuité, des avis de santé publique, des communiqués et d autres avis provenant de l industrie pour informer les professionnels de la santé, les consommateurs et les autres parties intéressées. Bien que Santé Canada approuve les produits thérapeutiques, elle n appuie ni le produit ni l entreprise. Il est recommandé de poser toute question relative à l information sur le produit à votre professionnel de la santé. La présente est une copie d une lettre de Pfizer Canada inc. Veuillez communiquer avec l entreprise pour obtenir copie de toute référence, pièce jointe ou annexe. AUTORISATION CONDITIONNELLE DE COMMERCIALISER XALKORI Le 25 avril 2012 À l attention des professionnels de la santé Pfizer Canada inc. est heureuse d annoncer que Santé Canada, en vertu de sa politique sur les Avis de conformité conditionnels (AC-C), a émis un tel avis de conformité concernant les capsules XALKORI (crizotinib) dosées à 200 mg et à 250 mg et a autorisé leur emploi en monothérapie chez les patients atteints d un cancer du poumon non à petites cellules avancé (pour lequel il n existe aucun traitement curatif) ou métastatique ALK (anaplastic lymphoma kinase)-positif. Cette autorisation de commercialisation conditionnelle témoigne du caractère prometteur des données cliniques obtenues sur XALKORI chez les patients souffrant de cette grave maladie et de la nécessité de poursuivre le suivi afin d attester les bienfaits cliniques du produit. XALKORI est d une grande qualité et affiche une marge d innocuité acceptable d après l évaluation des risques par rapport aux avantages. Selon cette autorisation conditionnelle, Pfizer Canada inc. a accepté de remettre à Santé Canada le rapport définitif de deux études cliniques en cours, soit les études A et A La première est une étude ouverte, de phase III, avec répartition aléatoire, comparant l efficacité et l innocuité du crizotinib à celles de l association pemetrexed et cisplatine ou pemetrexed et carboplatine chez des patients porteurs d une translocation ou d une inversion au gène ALK, atteints d un carcinome du poumon non épidermoïde et n ayant pas encore été traités. La seconde est une étude ouverte, de phase III, avec répartition aléatoire, comparant l efficacité et l innocuité du PF à celles d une chimiothérapie de référence (pemetrexed ou docétaxel) chez des patients atteints d un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé, porteurs d une translocation ou d une inversion au gène ALK. Indications et usage clinique L emploi de XALKORI (crizotinib) en monothérapie chez les patients atteints d un cancer du poumon non à petites cellules avancé (pour lequel il n existe aucun traitement curatif) ou métastatique ALK (anaplastic lymphoma kinase)-positif a reçu une autorisation de commercialisation conditionnelle. Page 1 de 5

2 La détection des réarrangements d ALK chez les patients atteints de CPNPC avancé ou métastatique doit être réalisée au moyen d une épreuve validée dans des laboratoires détenant une expertise reconnue dans la technique employée. Si l épreuve est mal exécutée, les résultats ne sont pas fiables. Dans le cadre de l étude clinique A , les réarrangements d ALK ont été décelés au moyen d analyses effectuées par des laboratoires locaux et, dans le cadre de l étude A , au moyen d une technique FISH (fluorescent in situ hybridation, ou hybridation fluorescente in situ) avec sondes de séparation (break-apart probes) mise au point par Vysis et approuvée par Santé Canada (Vysis ALK Break Apart FISH assay). Les bienfaits cliniques de XALKORI n ont pas été établis chez les patients atteints de CPNPC qui ne présentent pas de réarrangement d ALK (CPNPC ALK-négatif); par conséquent, l emploi de XALKORI n est pas recommandé chez ces patients. L autorisation de commercialisation conditionnelle repose sur le taux de réponse objective, principal critère d évaluation de l efficacité, et sur la durée de la réponse, lesquels ont été évalués par les investigateurs des études A et A au moyen des critères RECIST. Il n existe pour l instant aucune donnée démontrant une prolongation de la survie avec XALKORI. Les patients doivent être avisés de la nature conditionnelle de l autorisation de commercialisation pour cette indication. Mode d action et pharmacologie clinique Le crizotinib est une petite molécule qui inhibe sélectivement le récepteur tyrosine kinase (RTK) de la protéine ALK (anaplastic lymphoma kinase, ou kinase des lymphomes anaplasiques) et ses variantes oncogènes (c.-à-d. résultant de la fusion du gène d ALK avec d autres gènes ou de certaines mutations d ALK). Le crizotinib est aussi un inhibiteur du RTK du facteur de croissance des hépatocytes (HGFR, c-met). Mises en garde et précautions importantes Voici une liste abrégée des mises en garde et précautions les plus importantes concernant XALKORI. Elles sont fondées sur une base de données intégrée, sur l innocuité de XALKORI chez 312 patients atteints de tumeurs solides, y compris 255 patients atteints d un CPNPC ALK-positif, traités dans le cadre de deux essais cliniques non comparatifs, à un seul groupe. On trouvera la liste complète des mises en garde et précautions, de même que de plus amples renseignements sur chacun des éléments énumérés ci-dessous, dans la monographie de XALKORI. Prolongation de l intervalle QT et bradycardie (voir la section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Effets indésirables). Hépatotoxicité, y compris des cas mortels (voir la section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Effets indésirables) Page 2 de 5

3 XALKORI n a pas été étudié chez des patients souffrant d insuffisance hépatique ou d insuffisance rénale (voir la section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Effets indésirables). Pneumonite, y compris des cas mortels (voir la section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Effets indésirables). XALKORI doit être utilisé uniquement sous la surveillance d un médecin qualifié ayant de l expérience dans l administration des antinéoplasiques. Effets indésirables Presque tous les patients atteints d un CPNPC ALK-positif ont présenté des effets indésirables liés au traitement. Les effets indésirables les plus fréquents (signalés par au moins 20 % des patients) ont été : troubles de la vision, nausées, diarrhée, vomissements, œdème et constipation. La fatigue est survenue à une fréquence de 14 %. Pour de plus amples détails, voir la monographie de XALKORI. Interactions médicamenteuses Le crizotinib est un substrat et un inhibiteur de la CYP3A. C est aussi un substrat et un inhibiteur de la glycoprotéine P (P-gp). L hydrosolubilité du crizotinib dépend du ph. Des interactions médicamenteuses ont été observées lors de la co-administration de crizotinib et d un inhibiteur puissant de la CYP3A, d un inducteur puissant de la CYP3A ou d un substrat de la CYP3A. Des interactions médicamenteuses sont également possibles lorsque le crizotinib est administré avec d autres médicaments ayant pour effet d allonger l intervalle QTc ou de diminuer la fréquence cardiaque. Pour de plus amples renseignements, voir la monographie de XALKORI. Posologie et mode d administration La dose recommandée de XALKORI est de 250 mg 2 fois par jour par la voie orale, avec ou sans nourriture. Il convient de poursuivre le traitement tant que le patient en retire des bienfaits cliniques. Les capsules doivent être avalées entières. Pour les renseignements thérapeutiques et les renseignements destinés aux patients et à leurs aidants, consulter la monographie de XALKORI. Pour obtenir cette monographie, visiter le site ou communiquer avec Pfizer Canada au Accès à XALKORI Pfizer lancera sous peu le programme PREMIER RECOURS pour aider les patients à obtenir le remboursement de XALKORI, dans la mesure où il leur est prescrit conformément à la monographie pour une période limitée. Ce service sera offert gratuitement et en toute confidentialité. Pour obtenir de plus amples renseignements, veuillez composer sans frais le ( FIRST). Si vous avez des questions d ordre médical sur XALKORI, veuillez communiquer avec notre Service de l information pharmaceutique au Page 3 de 5

4 Original signé par : Le vice-président et directeur médical, Bernard Prigent, M.D., M.B.A. * M.C. de Pfizer Inc. Pfizer Canada inc., licencié Page 4 de 5

5 Pfizer Canada inc , autoroute Transcanadienne Kirkland (Québec) H9J 2M5 Déclaration des effets indésirables soupçonnés Programme Canada Vigilance Direction des produits de santé commercialisés Direction générale des produits de santé et des aliments Santé Canada Pré Tunney Indice de l adresse : 0701C Ottawa (Ontario) K1A 0K9 Téléphone : ou télécopieur : Les professionnels de la santé et les consommateurs qui souhaitent signaler un effet indésirable peuvent communiquer sans frais avec Canada Vigilance : Téléphone : Télécopieur : Courriel : CanadaVigilance@hc-sc.gc.ca Le formulaire de déclaration des effets indésirables et les Lignes directrices concernant les effets indésirables sont disponibles sur le site Web de Santé Canada ou dans le Compendium des produits et spécialités pharmaceutiques. Pour toute demande de renseignements sur le présent communiqué, veuillez vous adresser à Santé Canada, en utilisant les coordonnées suivantes : Bureau du métabolisme, de l oncologie et des sciences de la reproduction (BMORS) Courriel : bmors_enquiries@hc-sc.gc.ca Téléphone : Télécopieur : Page 5 de 5