H. Mahfouf, K.Bouzid Service Oncologie Médicale E.H.S Centre Pierre & Marie CURIE Alger

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1 Adénocarcinomes gastriques métastatiques : quelle chimiothérapie pour quel bénéfice et quelles biothérapies pour quelles indications en 2010? H. Mahfouf, K.Bouzid Service Oncologie Médicale E.H.S Centre Pierre & Marie CURIE Alger

2 Incidence: nouveaux cas/an, Mortalité: cas/an, Majorité localement évolué ou M+, Récidive après XT: 40 à 60%, M+ survie médiane: 8 à 10 mois, Survie à 5 ans < de 7% Première ligne: CDDP 5FU +/- Epirubicine, TXT, Autres : LOHP, CPT11, XLD, S1, Thérapies ciblées: Trastuzumab Parkin DM & al, CA Cancer J Clin 2005 Jemal.A CA Cancer J Clin 2005

3 IK : 30 60% Co- morbidité Perte d appétit Mauvaise nutrition Altération de l état général Carcinose péritonéale Troubles gastro intestinaux Nausées vomissements Ration hypo calorique Altération du métabolisme biochimique

4 Murad & al Cancer 1993 Pyrhonen & al Br J Cancer 1995 Gilmelinus & al Ann Oncol 1997 FAMTX BSC FEMTX BSC ELF BSC n RO% Survie p ,001 0,0006 NS

5 Anna D Wagner JCO :

6 CT n RO% DXR CBDCA TXL Epi TXT FU CPT UFT XLD MMC CDDP S C.D. Blanke et al. Gastrointestinal Oncology

7 Anna D Wagner JCO :

8 RO% Survie (mois) ELF 9 - FAMTX 12 5,7 FU - CDDP 20 8,6 EAP 20 - DCF 36 9,2 ECF 45 8,9 C.D. Blanke et al. Gastrointestinal Oncology

9 Van Cutsem E, J Clin Oncol 2006;24(31):

10 Anna D Wagner JCO :

11 Anna D Wagner JCO :

12 Anna D Wagner JCO :

13 DCF TXT 75 mg/m² CDDP 75 mg/m² 5FU 750 mg/m²/j J1- J5 Objectif primaire TTP Objectifs secondaires: SG RO Toxicités 221 CF CDDP 100 mg/m² 5FU 1000 mg/m²/j J1- J5 224 Van Cutsem E, J Clin Oncol 2006;24(31):

14 TTP SG Van Cutsem E, J Clin Oncol 2006;24(31):

15 DCF ECF n % n % RO RC RP MS MP NE DCF ECF n % n % Neutropénie Neutropénie fébrile Leucopénie Infections Diarrhées Décès ( 30j) Van Cutsem E, J Clin Oncol 2006;24(31):

16 DC CDDP 75 mg/m² TXT 75 mg/m² 112 Objectif primaire TTP Objectifs secondaires: SG RO Toxicités FU AF- CDDP FU 2000 mg/m²/sem AF 500 mg/m²/sem CDDP 80 mg/m² 123 Ridwelski K, & al J Clin Oncol 26: 2008 abstr 4512)

17 DC 5FU AF- CDDP RO (RC+ RP) 29,5 % 29,3 % TTP 6,3 mois 6,6 SG 9,4 mois 10,2 mois Survie à 1an 35% 27% Survie à 2 ans 11% 9% Neutropénie grade III et IV 41% 12% GI III et IV 19,6 28,6% Ridwelski K, & al J Clin Oncol 26: 2008 abstr 4512)

18 FLO 112 Objectif primaire TTP Objectifs secondaires: SG RO Toxicités FLP 108 Al-Batran SE, & al. J Clin Oncol 2008;26(9):

19 TTP SG Al-Batran SE, & al. J Clin Oncol 2008;26(9):

20 FLO FLP RO (RC+ RP) 41,3 16,7% PFS 6 mois 3,1 mois SG 13,9 7,2 Survie à 1an 45% 40% Survie à 2 ans 14% 16% FLO FLP n % n % Neutropénie 13 11, ,6 Anémie 73 71, Vomissements 3 2, ,2 Alopécie ,3 Fatigue 4 3, ,8 Toxicité rénale ,7 Al-Batran SE, & al. J Clin Oncol 2008;26(9):

21 FP CDDP 80 mg/m² 5FU 800 mg/m²/j J1- J5 KPS 70 % ans Stade III & IV Lésion mesurable 1 Pas de CT XP CDDP 80 mg/m² XLD 1000 mg/m² 2x /J J1 J14 Kang YK, & al Ann Oncol 2009;20(4):

22 Kang YK, & al Ann Oncol 2009;20(4):

23

24 XP FP p R0 % ,030 RC % ,668 RP % ,019 MP % ,041 Kang YK, & al Ann Oncol 2009;20(4):

25 IF FA 500 mg/m² 5FU 2000 mg/m² CI CPT11 80 mg/m² 6 sem/7 CF 5FU 1000 mg/m² CI J1 à J5 CDDP 100 mg/m² J1 = J21 M. DANK & al JCO 2005

26 RC 5 (2,9%) 1 (0,6%) RP RO 54 (31,8%) 42 (25,8%) MS Contrôle de la maladie 116 (68,2%) 97 (60%) MP NE M. DANK & al JCO 2005

27 SSP SG. DANK & al JCO 2005

28 Anna D Wagner JCO :

29 Epirubicine Cisplatine 5FU Epirubicine Cisplatine XLD Epirubicine LOHP 5FU Epirubicine LOHP XLD Stade III et IV Œsophage cardia estomac D Cunningham & al ASCO 2006 abstr 4017

30 Objectifs secondaires PFS. RO. Toxicités. Qualité de vie. Objectifs primaires Non infériorité. XLD vs FU LOHP vs CDDP Survie globale.

31 Cunningham & al ASCO 2006

32 ECF EOF ECX EOX n Survie 37,7 % 40,4% 40,8% 46,8% 1 an Médiane 9,9 9,3 9,9 11,2 HR 1 0,95 0,92 0,8 (IC 95% ) ( 0,79 1,15) ( 0,76 1,11) ( 0,65-0,77) D Cunningham & al ASCO 2006

33 En fonction de l état général Schémas à base de 5FU et de CDDP en 1 ére ligne Efficacité supérieure pour les protocoles à trois drogues LOHP CPT11 - Taxanes

34 n Surexpression % Yano & al Gravalos & al Allgayer & al Park é al Lordick & al Facteur de mauvais pronostic G. Gravalos & al Ann Oncol 19,2008

35 Objectif primaire : Survie Objectifs secondaires: PFS, TTP, RO, QoL toxicités 3807 pts étudiés 810 pts Her 2 neu + ( 22,1%) 584 GC Stratification Localement avancé vs Métastatique Cancer gastriques vs cancer de la jonction oeso gastrique 5FU vs XLD PS 5Fu ou XLD + CDDP N = 290 5Fu ou XLD + CDDP + Trastuzumab N = 294 E. Van Cutsem, J Clin Oncol 27:18s, 2009; abstr LBA4509

36 Survie Globale E. Van Cutsem, J Clin Oncol 27:18s, 2009; abstr LBA4509

37 PFS E. Van Cutsem, J Clin Oncol 27:18s, 2009; abstr LBA4509

38 FC FC + T P RC% 2,4 5,4 RP% 32,1 41,8 RO % 34,5 47,2 0,0017 Neutropénie Neutropénie fébrile 3 5 Anémie Thrombopénie 3 5 Vomissements 8 6 Fatigue 2 4 Diarrhées 4 9 Toxicité cardiaque 9 4 E. Van Cutsem, J Clin Oncol 27:18s, 2009; abstr LBA4509

39

40 Cetuximab + Ligne n RO% SD TTP SG Pinto FOLFIRI 1 ére Pinto CDDP + TXT 1 ére Han FOLFOX 1 ére ,9 Stein CPT11 2 éme ,4 Derek G. Power,& al Cancer Treatment Reviews 36 (2010)

41 bevacizumab Ligne n RO% SD TTP SG Shah CPT11 - CDDP 1 ére ,3 12 Jhawer MDCF 1 ére Enzinger TXT 1 ére Enzinger TXT + CDDP+ CPT11 1 ére éme Derek G. Power,& al Cancer Treatment Reviews 36 (2010)

42 Yoon-Koo Kang Abstract No: LBA4007 AVAGAST: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III study of first-line capecitabine and cisplatin plus bevacizumab or placebo in patients with advanced gastric cancer (AGC).

43 Néoplasie gastrique Localement évolué Métastatique CDDP + XLD + Placébo R 387 CDDP + XLD + BEVA

44 CT + Beva CT + Placébo RO% % P= 0,315 RC% 2 1 RP% MS% MP% 14 21

45

46 XP + Placébo XP + Beva Neutropénie Neutropénie fébrile 4 5 Anémie Anorexie 11 8 Nausées 10 7 Vomissements 9 6 Diarrhées 4 8 Hypokaliémie 6 3 Asthénie 6 5 Syndrome mains pieds 3 6 HTA < 1 6 Embolie pulmonaire 5 3 Fatigue 4 5

47 RO% TTP SG Anciens protocoles ,8 3,4 7,3-8 Taxanes en mono ,5 4,2 7,2 8,5 Taxanes en association ,7 4,4 6 9,1 LOHP en association ,5-8 CPT11 en association ,2 10,9 6,2-11,2 Derek G. Power,& al Cancer Treatment Reviews 36 (2010)

48 Expérience CPMC OM Après 2000 Schéma TXT/CDDP n 92 Sexe H/F 56/36 RO% / RC /RP/ MS 28%/ 2/ 24/ 36 SSP Survie globale 6,7 mois 9,8 mois Toxicité hématologique grade III & IV Toxicité non hématologique grade III & IV Anémie Neutropénie thrombopénie Nauséesvomissements Diarrhées Rénales 2% 8% 1% 22% 5% 0%

49 Expérience CPMC OM Après 2000 Schéma XLD n 9 Sexe H/F 6/3 RO% / RC /RP/ MS 0/ 2/3 SSP Survie globale 3,2 mois 5 mois Toxicité hématologique grade III & IV Toxicité non hématologique grade III & IV Anémie Neutropénie Thrombopénie Nauséesvomissements Diarrhées Syndrome M/P 2% 1% 0% 5% 15% 8%

50 Diagnostic Tardif Chimio sensibilité relative Bénéfice sur la survie et la survie globale modeste Pronostic Sombre