Immunologie Travaux dirigés

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1 Université Mohammed V-Agdal - Rabat Faculté des Sciences Filière SVI Semestre 6 Module : Biochimie et Immunologie Élément : Immunologie Immunologie Travaux dirigés 1- De l Immunité innée à l immunité adaptative 2- Organisation génétique et diversité des Ig 3- Organisation génétique et diversité du TCR 4- Mémoire immunologique 5- Régulation de la réponse immunitaire 6- Introduction à l Immunité comparée & évolution du SI Pr. Youssef BAKRI Laboratoire de Biochimie & Immunologie - Département de Biologie

2 3- Organisation génétique et diversité du TCR TCR: récepteur de l antigène des lymphocytes T

3 Structure schématique du complexe TCR TCR αβ rég ion v ariab le ( V ) α KDa (35-47 KDa β hydrat e de carbone régio n co nst ant e ( C) rég ion charnière rég ion t ransm em b ranaire queue cytoplasmique t oplasm iq ue r e c o n n a i s s a n c e + + chaîne α chaine β ε δ γ ε TCR-CD ITAM (Immune Receptor Tyrosine-based Activation Motif) s i g n a l i s a t i o n ζ ζ

4 TCRαβ TCRγδ

5 Développement et sélection des lymphocytes T dans le thymus Différenciation intra-thymique - Réarrangement des gènes du TCR - Expression du TCR associé à CD3 - Multiplication des thymocytes et sélection

6 Développement et sélection des lymphocytes T dans le thymus (bis) Région sous capsulaire Sélection positive Sélection négative T CD4 Affinité CMH du soi Affinité Peptide du soi-cmh T CD8 Apoptose Apoptose T γδ (rappel)

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10 Organisation génétique et Polymorphisme 1000 Chr. 6

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12 Expression des molécules de CMH *Molécules de Classe I Chaque cellule exprime 6 molécules de classe I différentes: 2 HLA-A, 2 HLA-B et 2 HLA-C (une copie de chaque parent)

13 Expression des molécules de CMH *Molécules de Classe II Les cellules spécialisées (CPA) : *HLA-DR: 1 α et 2 β >> 2 HLA-DR X 2 = 4 molécules différentes *HLA -DP : 1 α et 1β >> 1 HLA-DP X 2 = 2 molécules différentes *HLA - DQ : 1 α et 1β >> 1 HLA- DQ X 2 = 2 molécules différentes 8 Molécules différentes au moins

14 Polymorphisme du CMH 2 x x variants alléliques Les gènes du CMH sont les plus polymorphiques de tout le génome

15 4- Mémoire immunologique

16 Les trois phases de la réponse immune adaptative Cellules naïves Cellules mémoires Cellules effectrices Mort

17 Immunité protectrice (rôle des effecteurs et de la mémoire) Anticorps et T effectrices Réponse immune initiale Immunité protectrice Effecteurs & mémoires mémoire immunologique 1ère infection Réinfection inapparente Jours Réinfection Modérée ou inapparente années

18 Les cellules B à mémoire

19 L expansion clonale et la différenciation clonale contribuent à la mémoire immunologique Source des cellules B Réponse primaire Réponse secondaire Fréquence des cellules B spécifiques Isotypes d anticorps produits Affinité des anticorps faible élevée mutations somatiques faibles élevées

20 Les cellules T à mémoire - Sont plus nombreuses - ont des exigences d activation et des protéines membranaires distinctes

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22 Modification dans l expression des molécules des Cellules mémoires molécule Expression relative Naïve mémoire Commentaire Ligand de CD2 impliqué dans l adhésion et signalisation Adhésion des T et activation impliqué dans l adhésion et signalisation VLA-4 impliqué dans le homing des T aux tissus impliqué dans le homing des T aux tissus ** ** Forme un complexe avec TCR et Corécepteur transduction du signal plus efficace. Ne s associe pas ni avec (TCR/CD3) ni co-recépteurs (CD4). élevée généralement faible homing des T aux ganglions fait partie du complexe TCR-CD3 **tyrosine phosphatase : régule l interaction du TCR avec les co-récepteurs

23 ?! Maintien de la mémoire - Lymphocytes mémoires à longue durée de vie!- Persistance de l Ag: aide dans le maintien

24 Mémoire et réponse immunitaire Les réponses secondaires et tertiaires et. Reposent uniquement sur les cellules à mémoire Les Anticorps et les cellules T qui subsistent chez les sujets immunisés S opposent à l activation des B et T naïves

25 Les Ac empêchent l activation des B naïves Application: prévenir la sensibilisation des mères Rh - par l antigène Rh+

26 Péché originel antigénique Individu âgé de 2 années Infecté avec le virus influenza fait des Ac à tous les épitopes Même Individu âgé de 5 années Infecté avec un variant du virus influenza fait des Ac uniquement contre les épitopes du virus original Même Individu âgé de 20 années Infecté avec un nouveau variant du virus influenza fait des Ac uniquement contre les épitopes du virus original et non les épitopes du virus rencontré à 5 années % réponse normale % réponse normale Réponse aux épitopes Réponse aux épitopes Réponse aux épitopes % réponse normale