COMMISSION DE LA TRANSPARENCE AVIS. 04 juillet 2012

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1 COMMISSION DE LA TRANSPARENCE AVIS 04 juillet 2012 Examen du dossier des spécialités inscrites pour une durée de 5 ans à compter du 19/09/2007 (JO du 07/04/2009). VIRACEPT 50 mg/g, poudre orale Flacon de 144 g (CIP : ) VIRACEPT 250 mg, comprimé pelliculé Flacon de 300 (CIP : ) mésylate de nelfinavir Code ATC : J05AE04 (inhibiteur de protéase) Liste I Médicaments soumis à prescription initiale hospitalière annuelle Date de l'amm (procédure centralisée) : 22/01/1998 Motif de la demande : renouvellement de l'inscription sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux. Direction de l évaluation médicale, économique et de santé publique 1/6

2 Caractéristiques du médicament Indication thérapeutique «VIRACEPT est indiqué, en association avec d autres antirétroviraux, dans le traitement de l infection par le virus de l immunodéficience humaine (VIH-1), chez l adulte, l adolescent et l enfant de 3 ans et plus. Chez les patients pré-traités par inhibiteurs de la protéase (IP), le choix d un traitement par nelfinavir devra prendre en compte les résultats individuels des tests de résistance virale du patient et les traitements antérieurs». Posologie : cf. RCP Les derniers rectificatifs d AMM concernant la posologie et le mode d administration sont joints en annexe. Données de prescription Ces spécialités ne sont pas suffisamment prescrites pour figurer sur les panels de prescription dont nous disposons. A titre indicatif, données GERS des spécialités de la gamme VIRACEPT pour l année 2011 : Spécialités Nombre d unités vendues en 2011 (CMA décembre 2011) Ville Hôpital VIRACEPT 250 mg, comprimé pelliculé (Flacon de 300) VIRACEPT 50 mg/g, poudre orale (Flacon de 144 g) 0 22 Actualisation des données cliniques Le laboratoire a présenté : - une étude rétrospective 1 comparant l efficacité de différentes associations antirétrovirales contenant l association lamivudine + zidovudine (COMBIVIR) et un troisième agent (abacavir, nelfinavir, indinavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, névirapine ou efavirenz) chez des patients infectés par le VIH, naïfs de traitements antirétroviraux, et ayant une charge virale supérieure à copies/ml. Cette étude montre une meilleure efficacité virologique avec l efavirenz qu avec le nelfinavir. - une étude multicentrique observationnelle 2 (en France et Suisse) évaluant la prévalence des résistances aux antirétroviraux chez des patients infectés par le VIH et ayant une charge virale supérieure à copies/ml. Dans cette étude, la prévalence des résistances au nelfinavir a été comparable à celle observée avec les autres inhibiteurs de protéase. - une étude 3 évaluant le risque d infarctus du myocarde lié à la prise d antirétroviraux chez des patients infectés par le VIH. Cette étude n a pas mis en évidence d augmentation du risque d infarctus avec le nelfinavir. - des données de pharmacovigilance (PSUR) couvrant la période du 1 er avril 2006 au 31 mars 2011). Le type d effets indésirables rapportés pendant la période considérée est cohérent avec le profil de tolérance décrit dans le résumé des caractéristiques du produit. 1 Potard V., Rey D., Mokhtari S. et al. First-line highly active antiretroviral regimens in in the French Hospital Database on HIV: combination prescribed and biological outcomes. Antivir Ther. 2007;12(3): Costagliola D., Descamps D, Assoumou L. et al. Prevalence of HIV-1 drug resistance in treated patients: a French nationwide study. J Acquir Immune Defic Syndr 2007;46: Worm S.W., Sabin C, Weber R. et al. Risk of myocardial infarction in patients with HIV infection exposed to specific individual antiretroviral drugs from the 3 major drug classes: the data collection on adverse events of anti-hiv drugs (D:A:D) study. J. Infect. Dis 2010;201: /6

3 Par ailleurs, les données acquises de la science sur le VIH et ses modalités de prise en charge ont été prises en compte 4. Au total, ces données ne sont pas de nature à modifier les conclusions de l avis précédent de la Commission de la transparence du19 décembre Réévaluation du Service Médical Rendu L infection par le VIH est une pathologie grave entrainant une dégradation sévère de la qualité de vie et mettant en jeu le pronostic vital. Ces spécialités visent à prévenir et/ou corriger le déficit immunitaire induit par l infection à VIH. En association avec d autres agents antirétroviraux, le rapport efficacité/effets indésirables de VIRACEPT est important. VIRACEPT n est plus un traitement de première intention. Il reste cependant utile chez les patients déjà traités, qui le supportent bien et chez qui il reste efficace. Il constitue également un traitement de dernier recours chez certains patients, notamment chez le très jeune enfant. Dans ces situations, le service médical rendu par ces spécialités reste important. Avis favorable au maintien de l'inscription sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux dans l indication et aux posologies de l AMM. Conditionnements : La commission rappelle que le conditionnement en B/300 est adapté au seul schéma d administration : 2 prises/j de 5 comprimés. Taux de remboursement : 100 % 4 Cf. Prise en charge médicale des personnes infectées par le VIH. Rapport 2010 : Recommandations du groupe d experts, sous la direction du Professeur Yéni P. Disponible sur : 3/6

4 Annexe : Rectificatifs de l AMM concernant la posologie et mode d administration. Rectificatifs de l AMM du 20 janvier 2010 (variation II-116) : modification du mode d administration. RCP du 24 Février 2009 La poudre orale peut être mélangée avec de l eau, du lait, du lait maternisé, du lait de soja, du lait de soja maternisé, des suppléments diététiques ou du flan. Il est conseillé d utiliser Viracept 50 mg/g poudre orale dans les 6 heures suivant le mélange avec ces aliments. Il est déconseillé de mélanger la poudre à des jus ou aliments acides (tels que jus d orange, jus de pomme ou compotes de fruit) compte tenu du goût. Ne pas ajouter d eau dans les flacons de Viracept 50 mg/g poudre orale. RCP du 24 Février 2009 les enfants âgés de 3 à 13 ans est la suivante : Dose à administrer trois fois par jour aux enfants âgés de 3 à 13 ans Poids corporel du patient en kg 18 à <23 2 > 23 3 Nombre de comprimés pelliculés de Viracept 250 mg par prise* Modification de RCP le 20 janvier 2010 La poudre orale peut être mélangée avec une petite quantité d eau, de lait, de lait maternisé, de lait de soja, de lait de soja maternisé, de suppléments diététiques ou de flan. Une fois mélangée, la totalité doit être consommée afin d obtenir une dose complète. Si le mélange n est pas consommé immédiatement, il doit être conservé au réfrigérateur, mais sa conservation ne doit pas dépasser 6 heures.. Il est recommandé de ne pas utiliser en association avec Viracept des jus ou aliments acides (tels que jus d orange, jus de pomme ou compotes de fruit) car cette association peut entraîner un goût amer. Viracept poudre orale ne doit pas être reconstitué avec de l eau dans son conditionnement d origine. Modification de RCP le 20 janvier 2010 les enfants âgés de 3 à 13 ans est la suivante : Dose à administrer trois fois par jour aux enfants âgés de 3 à 13 ans Poids corporel du patient en kg 18 à 22 2 > 22 3 Nombre de comprimés pelliculés de Viracept 250 mg par prise* Rectificatifs de l AMM du 5 septembre 2011 (variation II-119) : modification de la posologie pour les patients âgés de 3 à 13 ans. RCP du 27 mai mg/kg deux fois par jour ou de 25 à 30 mg/kg trois fois par jour. Pour les enfants capables de prendre des comprimés, la poudre orale peut être remplacée par Viracept comprimés (voir le Résumé des Caractéristiques du Produit de Viracept comprimés). Modification du RCP le 5 septembre mg/kg deux fois par jour ou de 25 à 35 mg/kg trois fois par jour. Pour les enfants capables de prendre des comprimés, la poudre orale peut être remplacée par Viracept comprimés (voir le Résumé des Caractéristiques du Produit de Viracept comprimés). 4/6

5 En cas d administration trois fois par jour, la dose recommandée de Viracept poudre orale à administrer chez les enfants âgés de 3 à 13 ans, en utilisant à la fois la cuillère-mesure de 1 gramme (de couleur blanche) et la cuillère-mesure de 5 grammes (de couleur bleue), est décrite dans le tableau suivant. Le prescripteur doit expliquer au patient comment utiliser le manche de la seconde cuillère-mesure pour enlever la poudre en excès et obtenir une cuillère-mesure rase remplie à ras bord. Dose à administrer trois fois par jour aux enfants âgés de 3 à 13 ans. Poids corporel du patient en kg Cuillère bleue Cuillère blanche 5 grammes 1 gramme Grammes totaux de poudre par prise 7,5 à 8,5 kg 4 g 8,5 à 10,5 kg 1-5 g 10,5 à 12 kg 1 plus 1 6 g 12 à 14 kg 1 plus 2 7 g 14 à 16 kg 1 plus 3 8 g 16 à 18 kg 1 plus 4 9 g 18 à 22 kg 2 plus - 10 g Au-dessus de 22 kg 3-15 g RCP du 27 mai 2011 Viracept 250 mg comprimé pelliculé - 55 mg/kg deux fois par jour ou, en cas d administration trois fois par jour, de 25 à 30 mg/kg de poids corporel. Pour les enfants incapables de prendre des comprimés, Viracept poudre orale peut être administré à la place (voir le Résumé des Caractéristiques du Produit de Viracept poudre orale). les enfants âgés de 3 à 13 ans est la suivante : * voir le Résumé des Caractéristiques du Produit de Viracept poudre orale pour les patients ayant un poids corporel inférieur à 18 kg. En cas d administration trois fois par jour, la dose recommandée de Viracept poudre orale à administrer chez les enfants âgés de 3 à 13 ans, en utilisant à la fois la cuillère-mesure de 1 gramme (de couleur blanche) et la cuillère-mesure de 5 grammes (de couleur bleue), est décrite dans le tableau suivant. Le prescripteur doit expliquer au patient comment utiliser le manche de la seconde cuillère-mesure pour enlever la poudre en excès et obtenir une cuillère-mesure rase remplie à ras bord. Dose à administrer trois fois par jour aux enfants âgés de 3 à 13 ans. Poids corporel du patient en kg Cuillère bleue Cuillère blanche 5 grammes 1 gramme Grammes totaux de poudre par prise 7,5 à 8,5 kg 1 5 g 8,5 à 10,5 kg 1 plus 1 6 g 10,5 à 12 kg 1 plus 2 7 g 12 à 14 kg 1 plus 3 8 g 14 à 16 kg 2 10 g 16 à 18 kg 2 plus 1 11 g 18 à 22 kg 2 plus 3 13 g Au-dessus de 22 kg 3-15 g Modification de RCP le 5 septembre 2011 Viracept 250 mg comprimé pelliculé - 55 mg/kg deux fois par jour ou, en cas d administration trois fois par jour, de 25 à 35 mg/kg de poids corporel. les enfants âgés de 3 à 13 ans est présentée dans le tableau ci-dessous. Les enfants dont le poids se situe entre 10,5-12 kg, kg et kg recevront un nombre différent de comprimés au cours de chaque repas. Le tableau présente un plan de prise assurant une dose journalière totale appropriée de Viracept en fonction du poids de l enfant. Le prescripteur doit recommander au soignant de surveiller attentivement toute prise de poids de l'enfant afin de s'assurer que la dose quotidienne totale appropriée soit prise. Le prescripteur doit également expliquer au soignant qu il est important de respecter les instructions posologiques et que le nombre approprié de comprimés doit être administré lors de chaque prise au cours d un repas. Dose à administrer trois fois par jour aux enfants âgés de 3 à 13 ans Poids corporel du Nombre recommandé de comprimés à chaque Nombre total de 5/6

6 patient en kg 7,5 à 8,5 kg 8,5 à 10,5 kg 10,5 à 12 kg* 12 à 14 kg* 14 à 16 kg 16 à 18 kg 18 à 22 kg* > 22 kg Nombre de comprimés au petit - déjeuner repas Nombre de comprimés au déjeuner Nombre de comprimés au dîner comprimés par jour * Les enfants dont le poids est compris dans cet intervalle recevront un nombre différent de comprimés à chaque prise au cours de la journée. Les réponses virologiques et immunologiques doivent être surveillées afin de s assurer que ces enfants répondent au traitement Pour les patients incapables d'avaler les comprimés, les comprimés de Viracept peuvent être dispersés dans un demi-verre d'eau en remuant soigneusement avec une cuillère. Une fois dispersés, le liquide trouble bleuté doit être soigneusement mélangé et consommé immédiatement. Le verre doit être rincé avec un demi-verre d'eau qui doit ensuite être avalée afin de s'assurer que la totalité de la dose soit consommée. Il est recommandé de ne pas utiliser Viracept en association avec des jus ou aliments acides (tels que jus d orange, jus de pomme ou compote de pomme) car cette association peut entraîner un goût amer. La suspension de Viracept doit être prise au cours d un repas. Le prescripteur doit s'assurer que le soignant comprend l importance de respecter les posologies recommandées et la méthode appropriée de préparation et d administration des comprimés Viracept en fonction du poids de l enfant 6/6