Pourquoi et comment participer à la collecte d échantillons en cancérologie? Conférence-débat Dijon le 8 octobre 2010

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1 Pourquoi et comment participer à la collecte d échantillons en cancérologie? Conférence-débat Dijon le 8 octobre 2010 Dr Laurent ARNOULD Département de Biologie et de Pathologie des Tumeurs Centre G-F Leclerc Dijon

2 De quoi parle-t-on quand on parle d échantillons stockés? Prélèvement Biopsies / pièces opératoires Diagnostic Facteurs pronostiques Bénin / malin Type de tumeur Agressivité de la tumeur (stade/grade) Réunion multidisciplinaire : Facteurs prédictifs Capacité de la tumeur à répondre à tel ou tel traitement (ex RH, mutation) Stockage Plan de traitement

3 Stockage Il ne s agit pas (ou très exceptionnellement) de prélèvement en plus, mais de ce qu il reste après les analyses indispensables. Stockage à visées sanitaires Stockage à des fin de recherche Médico-légale (bloc en paraffine) Fragment congelé Demande d autorisation spécifique Analyses différées Évolution de la maladie Évolution des connaissances Nouveau traitement Analyse génétique orientée. Recherche Fondamentale Recherche de transfert

4 Règles absolument intangibles Priorité absolue au stockage d échantillon à visée sanitaire Stockage dans des conditions optimales (CRB, certification) Pour le sanitaire qualité des analyses ultérieures Pour la recherche qualité des études scientifiques

5 Règles absolument intangibles Stockage nominatif des prélèvements à visée sanitaire Il faut absolument localiser les échantillons des patients qui en ont besoin Accès aux seuls soignants concernés (établissement, laboratoire). Secret médical absolu Stockage anonyme des prélèvements à but de recherche Personne ne doit savoir, en dehors des soignants concernés, que M ou Mme X a des prélèvements stockés pour telle ou telle pathologie. Informations cliniques et biologique associé à l échantillon Cryptage de l identité permettant aux soignants de retrouver le patient ou sa famille en cas de découverte d informations utiles à ce patient ou à sa famille.

6 Chartres, Règlement intérieurs et Certification Les établissements stockant des prélèvements à visées de recherche sont soumis A des autorisations spécifiques délivrées par la tutelle Ministère de la santé Ministère de l enseignement supérieur et de la Recherche A des règlements intérieurs des chartres et des audits de certifications Vérifiant l ensemble des règles et exigence légale en la matière

7 Que fait on des prélèvements stockés? Ils intéressent des équipes de recherches fondamentales ou de transfert Pour valider chez l homme des découverte chez l animal Comprendre toujours mieux la biologie de la cellules tumorales, les mécanismes de la cancérogenèse. Comprendre le rôle de l hôte ou de l hérédité Mise au point de nouveaux médicaments Comparer la biologie de tumeurs évoluant de façon différentes Comparer la biologie de tumeurs répondant au traitement de façon différentes. Indispensables à la poursuite des progrès en cancérologie, dans tous les domaine. Les projets sont soumis à un conseil scientifique du CRB pour évaluation de leur intérêt. Projets évalués au niveau national (INSERM, INCa, ) ou international sont priorisés.

8 Quelques exemples de résultats Nouveaux challenges Mieux connaître le cancer c est entre autre: Connaître les facteurs de risque : prévention Connaître les risques génétiques : dépistage rapproché dans certaines familles Mieux préciser les indications thérapeutiques? Éviter le sur-traitement (en particulier chimio et/ou radiothérapique Eviter les sous traitements

9 Exemple : On connaît mieux les «atouts» de la cellule tumorale Connaissance issue de la recherche fondamentale de ces 20 dernières années, surtout en biologie moléculaire En particulier, connaissance des facteurs de croissance et des récepteurs à ces facteurs de croissance

10 Exemple de voies utilisées par les cellules normales et tumorales MAPK HER2 HER3 AKT Ras Prolifération Raf Sos Mek Erk PKC Grb2 PLCg Shc STAT JAK PI3K p70 S6K PDK-1 PTEN AKT Bad/Bcl2 Survie GSK3 cellulaire Elk1 PEA3 Jun/Fos Sp1 E2F Myc CyclinD1 p27 KIP1 FKHR-L1

11 Amplification / surexpression Tumeur plus agressive Tumeur plus rapidement évolutive Tumeur plus rapidement métastatique.. Se servir de cette voie

12 Anti-tyrosine kinase : ex Tyverb Anticorps : ex Herceptin

13 Effet du traitement MAPK HER2 AKT Ras Prolifération Raf Sos Mek Erk PKC Grb2 PLCg Shc STAT JAK PI3K p70 S6K PDK-1 PTEN AKT Bad/Bcl2 Survie GSK3 cellulaire Elk1 PEA3 Jun/Fos Sp1 E2F Myc CyclinD1 p27 KIP1 FKHR-L1

14 .mais ce n est pas toujours efficace MAPK HER2 HER3 AKT Ras Prolifération Raf Sos Mek Erk PKC Grb2 PLCg Shc STAT JAK PI3K p70 S6K PDK-1 PTEN AKT Bad/Bcl2 Survie GSK3 cellulaire Elk1 PEA3 Jun/Fos Sp1 E2F Myc CyclinD1 p27 KIP1 FKHR-L1

15 Pour traiter un cancer du sein HER2+ Il faudrait connaître le statut de PI3K Avoir des médicaments qui ciblent PI3K Connaître le statut d autres gènes (puces)

16 Pour traiter un cancer du colon On peut cibler le récepteur HER1 Il faut connaître le statut K-ras Pour traiter un cancer du poumon On peut cibler le récepteur HER1 Il faut connaître le statut EGFR (10%) et le statut K-ras (30%), Si -, on peut cibler une autre thyrosine kinase Il faut connaître l existence d une translocation ALK/EML4 (4%)

17 La carte d identité d une tumeur c est connaître le maximum d informations sur les anomalies de ses cellules afin d utiliser la drogue ou la combinaison de drogues optimales

18 La carte d identité d une tumeur c est aussi connaître le maximum d informations sur les anomalies de ses cellules afin de préciser le pronostic et donc de d affiner les indications thérapeutiques

19 Espoir majeur des techniques de biologie moléculaire à haut débit De telles études sont en cours au niveau international La France participe pour les cancer du foie et certains cancer du sein (étude SIGNAL 2 de l INCa)

20 Evolution des traitement grâce à la recherche Pour plus d efficacité et moins de toxicité : On ne traite (era) plus M ou Mme X d un cancer On traite (era) M ou Mme X du cancer de M ou Mme X

21 CONCLUSIONS sur la participation des patients à la collecte des échantillons Utile aux patients et aux futurs malades aux personnes en bonne santé aux médecins aux chercheurs Sans aucun risque en particulier sans geste supplémentaire Sans perte de chance (au contraire)