SÂNGELE PLACHETELE Tulburări funcționale și mecanisme etiopatogenice Curs 3 2016-2017
Megacariocit
TULBURĂRI CANTITATIVE ȘI CALITATIVE TROMBOCITARE - Purpurele trombocitare Se clasifică în 3 categorii:: - Trombocitopenia - Trombocitoza - Trombocitopatia
TROMBOCITOPENIILE Caracteristici generale: - scăderea nr. de trombocite sub < 100.000/mm3. - primele semne hemoragice apar la valori sub < 20.000/mm3. - hemoragii grave se produc la valori sub < 10.000/mm3. Manifestări clinice: - hemoragii cutanate sub forma de purpure & peteșii la nivelul mucoaselor aparente. - hemoragii mucoase - nazală, gastrointestinală, urinară, uterină. - pustule cu sânge la nivelul mucoasei bucale. Paraclinic: - număr de trombocite redus + TS prelungit
MECANISMELE TROMBOCITOPENIILOR Se cunosc 4 mecanisme responsabile de scăderea numărului de plachete sanguine în sângele periferic: I. CENTRALE - SCĂDEREA PRODUCTIEI MEDULARE PRIN: - Infiltrarea măduvei hematogene: - Anemia aplastică - Metastaze osoase - Leucemii/afecțiuni mieloproliferative - Mielom multiplu. - Scăderea funcției medulare hematopoetice efect toxic medular - Chimioterapie sau radioterapie antitumorală. - Medicamente cu efect toxic medular (sulfamide) - Infecții cu citomegalovirus, hepatite virale. - Prin trombocitopoieză ineficientă: - Carența de vitamina B12/Acid folic
II. PERIFERTICE CREȘTEREA DISTRUGERII SAU UTILIZĂRII TROMBOCITARE - Distrugere crescută prin mecanisme imune: - Anticorpi antitrombocitari - Purpura trombocitopenică idiopatică (boala Werlhof ), - Lupus eritematos sistemic, - Leucemie limfatica cronică, - Anticorpi asociati terapiei cu chinina, chinidina, sulfamide (fenacetina). - Distrugere crescută prin mecanism non-imun și printr-un consum exagerat de plachete sanguine: - Purpura trombocitopenica trombotică, - Sindromul hemolitic uremic, - Coagulopatii de tipul coagularii intravasculare diseminate (CID).
III. TULBURĂRI DE DISTRIBUȚIE (sechestrarea trombocitelor) Splenomegalia cu hipersplenism în caz de: - Hipertensiunea portală din ciroza hepatica avansata - Leucemii și limfoame - hemangioame. IV. Trombocitopenii induse medicamentos de heparină. - Apar la 1-5% din pacienții tratați cu heparină. - Trombocitopenie prin mecanism imun: - autoanticorpi din clasa IgG sintetizați împotriva complexului heparină - factorul 4 plachetar. - Formarea de trombi trombocitari cu aparitia sindromului de cheag alb. - Risc de tromboze prin lezarea endoteliului ca urmare a interacțiunii dintre factorul 4 plachetar si structurile de tip heparin-like de la nivel endotelial cu activarea coagularii Complicații: tromboze arteriale multiple: - cerebrale cardiace - pulmonare.
Purpura trombocitopenica idiopatică/imună (PTI, boala Werlhof) - boală autoimună caracterizată prin prezența în plasmă de auto-anticorpi antitrombocitari din clasa IgG care fixează complementul. Patogeneza: - Trombocitele sensibilizate prin fixarea IgG și C3 (cu rol de opsonină) sunt distruse de către macrofagele SRE din splină și din ficat. - Plasma bolnavilor transfuzată la subiecții sănătoși determină trombocitopenie.
FORME CLINICE ALE PTI 1. Forma Acută Debut brusc la 1-2 săptămâni după o infecție virală (la nivelul căilor respiratorii superioare) Clinic: peteșii, purpură, hemoragii mucoase. - remisiune spontană în 1-2 luni. 2. Forma Cronică Debut progresiv: - purpura cutanată, epistaxis,ginigivoragii. - Ac IgG se fixează pe glicoproteinele membranare IIbIIIa/Ib cu rol în agregarea/aderarea plachetară în cursul hemostazei primare. - evoluție cronică cu remisiuni. - risc de hemoragie cerebrală.
TROMBOCITOZA Trombocitoza primară cunoscută și sub numele de trombocitemie esentială, este o boala în care celule anormale din maduva osoasa determină o crestere a numărului de trombocite circulante. Cauze - necunoscute. Trombocitoza secundară este cauzata de o alta afectiune, cum ar fi: - anemia cauzata de deficitul de fier, - variate forme de cancer, - inflamatii sau infectii bacteriene, - post-intervenție chirurgicală.
Frottis du sang avec thrombocytemie les plaquettes sont isolees
Frottis du sang avec thrombocytemie les plaquettes sont en amas
TROMBOCITOPATIILE - alterarea functiei trombocitare, cu număr normal de trombocite si se produc prin: 1. Defect de aderare trombocitară Sindromul Bernard Soulier: - transmitere autosomal recesivă. - defect primar de ADERARE Cauze: deficitul glicoproteinei Ib de pe membrana trombocitara (receptorul plachetar care interacționează cu factorul von Willebrand în aderarea trombocitelor la colagenul subendotelial)
Boala von Willebrand - transmitere autosomal dominanta, - defect primar de derare trombocitară. Cauze: deficitul factorului von Willebrand - o proteina multimerica produsa de endoteliul vascular si de megacariocite si care este eliberată în circulație cu 2 roluri: - Aderarea trombocitară - hemostaza primară, - Transportul factorului VIII - hemostaza secundară. Deficitul poate fi: - Cantitativ = scade factorului vw + diminuă acțiunea factorului VIIIa - Calitativ = sinteza f. vw cu structură monomerică. Clinic: sindromul hemoragipar mixt - purpure, peteșșii, epistaxis = hemoragii imediate, superficiale - hemoragii gastro-intestinale, intraarticulare (hemartroze), menoragii = hemoragii tardive, profunde. Paraclinic: TS si PTT alungit, TP si nr. de trombocite normale
2) Defect de agregare trombocitară Trombastenia Glanzmann se caracterizeaza prin: - transmitere autosomal recesivă. - defect primar de agregare plachetară Cauze: deficitul glicoproteinelor IIb-IIIa cu rol de receptor pentru fibrinogen - deficit de fixare a fibrinogenului. Clinic: episoade recurente de hemoragii mucoase Paraclinic: prelungirea Timpului de sângerare. 3) Defect de eliberare a factorilor trombocitari. Constau în disfuncții plachetare care apar: Induse medicamentos de: - Aspirină = inhibiția ireversibilă a ciclo-oxigenazei - risc de hemoragii la 3-7 zile după administrare. - AINS = inhibiția reversibilă a cicloxigenazei. - Complicatie a uremiei.