RECENSEMENT DES ESSAIS CLINIQUES EN ONCO-UROLOGIE

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1 RECENSEMENT DES ESSAIS CLINIQUES EN ONCO-UROLOGIE MAI 2012 Pour correspondance : Yann NEUZILLET Service du Dr BOTTO Pr LEBRET Urologie Hôpital Foch 40, rue Worth SURESNES y.neuzillet@hopital-foch.org

2 Circonstances cliniques Particularité de l étude Protocole PROSTATE Fin d inclusions Coordonnateur CANCER LOCALISE CaP localisé ct 2aN0 M0 de Gleason 6(3+3) 2 ou 3 carottes positives pour le cancer. Les patients n'ayant qu'une seule carotte biopsique positive pourront être inclus si la longueur de tissu tumoral dans cette carotte est 3 mm. Longueur maximale de tissu tumoral par carotte < 5 mm PSA 10 ng/ml Prostate de 25 à 70 cc Prostatectomie totale (PT) avec ou sans lymphadénectomie pelvienne étendue dans les 3 mois précédant l'inclusion PSA postopératoire < 0,1 ng/ml Score de Gleason postopératoire > 7, ou 7 avec un foyer de haut grade Gleason 5, R0 et N0 ou NX, M0 et/ou patients pt3b, R0, N0 ou NX, M0. Essai de phase 3 comparant l'efficacité et la tolérance du TOOKAD soluble en perfusion suivie immédiatement d'une illumination continue de la glande prostatique au moyen de fibres optiques pendant environ 22 minutes. à une surveillance active, Essai de phase 3 randomisé évaluant l'efficacité d'un traitement hormonal adjuvant par acétate de leuproréline (ELIGARD ) pendant 24 mois après une prostatectomie totale CLIN1001 GETUG 20 Pr Abdel Rahmene Azzouzi CHU d Angers, 4 rue Larrey Angers cedex 09 Marseille (Pr Karsenty) Besançon (Pr Kleinclauss) Toulouse (Pr Malavaud) Cesson-Sevigné (Dr Coeurdacier) Rennes (Dr Vincendeau) Anger (Pr Azzouzi) Lille (Pr Villers) Lyon (Pr Ruffion) Paris IMM (Dr Galiano) Paris Cochin (Pr Zerbib) Paris Tenon (Pr Cussenot) Clinique Victor Pauchet, Amiens CHU Besancon CHU Bordeaux- Hopital Pellegrin Institut Bergonie Bordeaux CHRU de Brest Hopital Henri Mondor Creteil CHU Bocage, Dijon CH La Roche Sur Yon CHRU Lille CHU Limoges Hopital Edouard Herriot, Lyon Hopital Nord Marseille Institut Paoli Calmettes, Marseille Clinique Beausoleil, Montpellier Hopital Lapeyronie, Montpellier CHU de Nancy CHU Nantes CHU Pasteur, Nice CHU Caremeau, Nimes Hopital Tenon, Paris Institut Mutualiste Montsouris, ParisHopital Pitie Salpetriere, Paris Hopital Cochin, Paris HEGP, Paris Hopital Saint Louis, Paris CHU La Miletrie, Poitiers Institut Jean Godinot, Reims CHU Pontchaillou, Rennes Hopital Charles Nicolle, Rouen

3 CaP ct1-2-3a, N0, M0. PSA pré-opératoire 5 x LNS. Score de Gleason 5-10, Stade pt2r1 ou pt3a-b, pn0 et PSA indétectable 3 mois après prostatectomie radicale Essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Trois mois après la chirurgie, les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent une radiothérapie conformationnelle à raison de 5 fractions par semaine, pendant 6,5 semaines. - Bras B : les patients reçoivent la même radiothérapie que le bras A, associée à un traitement antiandrogène débutant 3 à 5 jours avant et associé à partir de J0 à de la leuproréline en SC. EORTC Polyclinique Du Littoral, Saint Brieuc Clinique Mutualiste, Saint Etienne Hopitaux Civils de Colmar CHU Strasbourg Hopital Foch, Suresnes CHU Rangueil, Toulouse Pr Michel Bolla / MBolla@chu-grenoble.fr Centre Georges-François Leclerc, Dijon CHU Besançon CHU Grenoble CaP du groupe défavorable défini par au moins un des facteurs suivants : stade ct3 ou ct4, score de Gleason 8 ou taux de PSA sérique 20 ng/ml et 100 ng/ml. Essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent une irradiation du pelvis et des vésicules séminales de 46 Gy, à raison de 2 Gy par fraction, 5 jours par semaine avec une surimpression du volume prostatique par radiothérapie conformationnelle ou IMRT pendant 8 semaines à la dose de 80 Gy. - Bras : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais la dose d'irradiation prostatique est de 70 Gy et la durée de la radiothérapie est de 7 semaines. GETUG AFU 18 Centre Antoine Lacassagne, Nice Clinique Valdegour, Nimes ICL, Saint Priest en Jarez Centre Alexis Vautrin, Vandoeuvre-lès-Nancy Hôpital Louis Pasteur, Colmar Centre Léon Berard, Lyon CHU Lyon Sud, Pierre Bénite CHU Saint-Louis, Paris HIA Val de Grâce, Paris CHU Limoges CANCER METASTATIQUE Etude de phase 3, randomisée, en double aveugle contre placebo, du tasquinimod per-os journalier. Etude de phase III randomisée comparant le traitement de référence de première ligne docetaxel/prednisone à l'association docetaxel/prednisone et custirsen (OGX-011) chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormono-résistant. 10TASQ10 SYNERGY IPSEN Thore Nederman clinicaltrials@activebiotech.com Anger, Cannes, Montpellier, Paris, Pierre Benite, Rennes, Strasbourg, Suresnes Pr Karim FIZAZI Tél. : fizazi@igr.fr Centre Antoine Lacassagne, Nice Institut Paoli-Calmettes, Marseille Clinique Armoricaine, Saint Brieuc

4 Etude multicentrique, en ouvert, randomisée, comparant le cabazitaxel à 25 mg/m² et à 20 mg/m² associé à la prednisone toutes les 3 semaines, au docétaxel associé à la prednisone, chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique, résistant à la castration, non précédemment traités par chimiothérapie Essai de phase 3 randomisé évaluant l'efficacité et la tolérance du docetaxel et de la prednisone avec ou sans lénalidomide chez les patients ayant un cancer de la prostate résistant à la castration. FIRSTANA Mainsail Institut Daniel Hollard, Grenoble ICL, Saint Priest en Jarez Centre Rene Gauducheau, Saint Herblain Centre Alexis Vautrin, Vandoeuvre lès Nancy HEGP, Paris Institut Curie, Paris Clinique Sainte Marguerite, Hyeres Institut Sainte Catherine, Avignon CHD, La Roche Sur Yon Besançon, Bordeaux, Caen, Lyon, Cochin, Paris Saint-Louis, HEGP, Poitiers, Suresnes Pr Karim FIZAZI Tél. : fizazi@igr.fr Centre Georges-François Leclerc, Dijon Clinique Valdegour, Nimes Institut Bergonie, Bordeaux Centre Eugène Marquis, Rennes CHU Bretonneau, Tours ICL, Saint Priest en Jarez Centre René Gauducheau, Saint Herblain Centre Oscar Lambret, Lille CHU Strasbourg Centre Léon Berard, Lyon Clinique V. Hugo/ Centre J. Bernard, Le Mans CHU Poitiers essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent de l'efavirenz PO tous les jours, en absence de progression biologique ou de toxicité. En cas de progression biologique la dose d'efavirenz peut être augmentée. Essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, comparant l'efficacité d'une chimiothérapie par docétaxel et prednisone associé ou non à du dasatinib, chez des patients ayant un cancer de la prostate résistant à une castration chimique. FAVE BMS CA Centre Antoine Lacassagne, Nice Centre François Baclesse, Caen Institut Bergonié, Bordeaux CH La Roche Sur Yon Avignon, Besançon, Caen, Créteil, Paris HEGP, Sain Genis Laval, Strasbourg. Etude de Phase 3, multicentrique, randomisée, en C21004 Pr Jean-Marc Tourani

5 Age 75 ans Groupes 2 et 3, groupes «vulnérable» et «fragile» des recommandations de prise en charge des cancers de la prostate de la SIOG. Pas de chimiothérapie dans les 4 semaine précédente ni dans les 6 mois suivant double aveugle, évaluant l'ortéronel (TAK 700) + prednisone versus placebo + prednisone chez des patients atteints de cancer prostatique, métastatique, résistant à la castration, n'ayant jamais reçu de chimiothérapie. Etude de phase II, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contre placebo, évaluant deux doses d'emd chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormonorésistant (mcrpc) asymptomatique ou modérément symptomatique Étude clinique multicentrique randomisé de phase III comparant l'association 153Sm- EDTMP et Docétaxel + Prednisone à celle du Docétaxel + Prednisone chez des patients atteints de cancer de la prostate hormono-résistant avec métastases osseuses. Etude de phase II randomisée d'évaluation de la faisabilité d'une chimiothérapie par docetaxel prednisone sur un mode hebdomadaire ou toutes les 3 semaines dans une population de patients âgés (+75ans) «vulnérables» ou «fragiles», définis selon les critères de la SIOG, porteurs d'un adénocarcinome de prostate métastatique réfractaire à la castration et progressif. PERSEUS SAMDOCET GERICO 10 Essai pilote de phase II évaluant l'association Taxotère plus des polyphénols d'origine alimentaire en première ligne de traitement des cancers de la prostate métastatiques hormonorésistants. Comprimés de polyphénols d'origine alimentaire, trois fois par jour, pendant sept jours. Traitement par polyphénols d'origine alimentaire quatre jours avant la perfusion de docétaxel et deux jours après. Traitements répétés toutes les trois semaines, jusqu'à six cures. PROTAXY Essai de phase 3 randomisé évaluant l'efficacité et la tolérance de l'alpharadin, chez des patients ayant un cancer de la prostate. Algeta ALSYMPCA CHU de Poitiers / jm.tourani@chu-poitiers.fr Pr Karim FIZAZI Tél. : fizazi@igr.fr Centre participant en France : CHU Timone, Marseille Centre Val d Aurelle, Montpellier CHU Grenoble Institut Paoli Calmettes, Marseille Centre François Baclesse, Caen Polyclinique du Parc, Toulouse CHR d Orléans Centre Oscar Lambret, Lille Centre Paul Strass, Strasbourg Centre Léon Bérard, Lyon CH de Chambéry CH de la région d Annecy, Pringy Institut Curie, Paris Clinique Saitne Marguerite, Hyeres CH La Roche Sur Yon Centre Jean Godinot, Reims Centre Jean Perrin, Clermont-Ferrand Clinique de la Chataigneraie, Beaumont Centre Georges-François Leclerc, Dijon CH La Roche Sur Yon CH Boulloche, Montbeliard Centre René Gauducheau, Saint Herblain Centre René Huguenin, Saint Cloud

6 2 nde ligne (après Docetaxel) 2 nde ligne (après Docetaxel) 2 nde ligne (après Docetaxel) Etude de Phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, évaluant l'ortéronel (TAK-700) + prednisone versus placebo + prednisone chez des patients atteints de cancer prostatique, métastatique, résistant à la castration, qui a progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de docétaxel. Essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, comparant l'efficacité de l'ipilimumab, en traitement post-radiothérapie, chez des patients ayant un cancer de la prostate hormono-résistant. Etude multicentrique, en ouvert, randomisée, comparant Cabazitaxel à 20 mg/m² et à 25 mg/m² toutes les 3 semaines en association à la prednisone, chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, traités antérieurement par une chimiothérapie à base de Docétaxel C21005 BMS CA PROSELICA Pr Jean-Marc Tourani CHU de Poitiers / jm.tourani@chu-poitiers.fr Besançon, Bordeaux, Clermont Ferrand, Marseille, Point a Pitre, Villejuif. Avignon, Hyeres, La Roche Sur Yon, Nantes, Nimes, Paris, Reims, Saint Brieux, Toulouse

7 VESSIE CANCER LOCALISE Tumeur pt 2 Age 75 ans OMS 1 Clairance créatinine 60 ml/min. Essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients ont une résection optimale de la tumeur, suivie au minimum 4 semaines plus tard par une chimiothérapie comprenant du méthotrexate IV à J1, de la vinblastine IV, de l'adriamycine IV et du cisplatine IV à J2, associée à du G-CSF de J4 à J10. Ce traitement est répété toutes les 2 semaines, jusqu'à 6 cures. Quatre semaines après la dernière cure de chimiothérapie, les patients ont un bilan, suivi soit d'une nouvelle résection optimale de la tumeur, soit d'une cystectomie partielle. ReChiVe Dr Nicolas MOTTET Clinique Mutualiste de Saint-Étienne Tél. : / nmottet@mutualite-loire.com CHU Conception, Marseille CHU Caen CHU Rangueil, Toulouse CHU Saint André, Bordeaux ICL, Saint Priest en Jarez Clinique Mutualiste, Saint-Étienne CHU Nantes Centre Rene Gauducheau, Saint Herblain Centre Alexis Vautrin, Vandoeuvre-lès-Nancy CHU Poitiers CANCER METASTATIQUE Maladie localement avancée ou métastatique Récidive après une première ligne de chimiothérapie. Maladie localement avancée ou métastatique Récidive après une première ligne de chimiothérapie (intervalle libre 12 mois). Essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du temsirolimus en IV, 1fois par semaine. Ce traitement est répété toutes les 4 semaines, en absence de progression ou de toxicité inacceptable. VESTOR Essai de phase 2 évaluant l'efficacité d'une chimiothérapie par pralatrexate, chez des patients ayant un cancer de la vessie avancé ou métastatique Allos PDX-011 Dr Nadide HOUÉDÉ Institut Claude Bergonié, Bordeaux Tél. : houede@bergonie.org Centre François Baclesse, Caen CHU Rangueil, Toulouse Institut Bergonié, Bordeaux CHU Pellegrin, Bordeaux Centre Jean Perrin, Clermont-Ferrand HIA Val de Grâce, Paris CHU Rouen Institut Sainte Catherine, Avignon Centre Oscar Lambret, Lille CH Rene Dubos, Pontoise Hôpital Foch, Suresnes

8 REIN CANCER METASTATIQUE CCR conventionnel métastatique mesurable 1 nde ligne CCR conventionnel métastatique mesurable 1 nde ligne CCR métastatique d emblé Tumeur accessible à la néphrectomie. Indication de sunitinib. Essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent du sunitinib PO tous les jours pendant 4 semaines ; ce traitement est répété toutes les 6 semaines, en absence de progression. - Bras B : les patients reçoivent de l'évérolimus PO tous les jours, en absence de progression. Une évaluation de la réponse au traitement est faite tous les 3 mois par des examens d'imageries (scanner, IRM). En cas de progression, les patients du bras A reçoivent le même traitement que dans le bras B et inversement. Essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent du sunitinib PO en traitement standard. - Bras B : les patients reçoivent en plus du même traitement que dans le bras A et après la 1ère cure de sunitinib, une faible dose de cyclophosphamide IV, suivi d'une injection de IMA901 ID, associée à du GM-CSF en traitement adjuvant pour une période de 4 mois. Essai de phase 3 randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : Dans les 3 semaines suivant la randomisation, les patients ont une néphrectomie première. Trois à 6 semaines après l'opération, les patients reçoivent du sunitinib PO, 1 fois par jour pendant 4 semaines ; ce traitement est répété toutes les 6 semaines, jusqu'à progression ou toxicité. - Bras B : Dans les 3 semaines suivant la randomisation, les patients reçoivent le même RECORD-3 IMA901 CARMENA Pr Stéphane OUDARD HEGP, Paris Tél. : stephane.oudard@hop-egp.ap-hop-paris.fr Centre Alexis Vautrin, Vandoeuvre-lès-Nancy Centre Oscar Lambret, Lille HEGP, Paris Centre François Baclesse, Caen Centre Rene Gauducheau, Saint Herblain CHU Clermont-Ferrand HEGP, Paris Pr Arnaud MEJEAN Hôpital Necker, Paris Tél. : arnaud.mejean@nck.ap-hop-paris.fr CHU HEGP, Paris CHU Besançon CHU Bordeaux CHU Brest CHU Clermont-Ferrand CHU Grenoble CHU Lille CHU Lyon CHU Marseille

9 CCR conventionnel métastatique mesurable 2 nde ligne après (4 semaines minimum) sunitinib ou sorafenib CCR métastatique mesurable 2 nde ligne après (2 semaines minimum) sunitinib traitement par sunitinib que dans le bras A, mais ils ne sont pas opérés. Essai de phase 1-2 évaluant la tolérance et l'efficacité du TKI258, chez des patients ayant un cancer du rein avancé ou métastatique. Essai de phase 2-3 randomisé évaluant l'efficacité et la tolérance du temsirolimus et du sorafénib, en traitement de second ligne, chez des patients ayant un cancer du rein. Novartis CTKI258A2107 Wyeth 3066K1-404 CHU Montpellier CHU Nantes CHU Nancy CHU Pointe-à-Pitre CHU Poitiers CHU Reims CHU Saint Etienne CHU Strasbourg CHU Toulouse CHU Amiens CHU Angers CH Aviignon CHU Caen CHU Dijon CLCC Lyon CLCC Montpellier CHU Nice CHU Nimes CHU Rouen Hôpital Foch, Suresnes CH Toulon CHU Tours CH Versailles Institut Bergonié, Bordeaux Montpellier, Angers, Besançon, Bordeaux, Caen, Dijon, Lille, Lyon, Marseille, Paris HEGP, Poitiers, Saint Herblain, Strasbourg, Vandoeuvre-lès-Nancy, Villejuif

10 TESTICULE Tumeurs germinales quelle que soit l'histologie Tumeur en rechute ou en progression de mauvais pronostic en 1 ère ligne de traitement, répondant à 1 des critères suivants : progression après obtention d'une réponse clinique incomplète (maladie stable au mieux) à une association de chimiothérapie à base de cisplatine ; progression des marqueurs dans les 4 semaines suivant l'administration du dernier cycle de chimiothérapie ; progression pendant le traitement de première ligne sans obtention au moins d'une maladie stable ; origine médiastinale primitive en première rechute. Essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent un traitement associant du paclitaxel en IV à J1 et de l'ifosfamide en IV de J2 à J4. Les patients reçoivent également du G- CSF en SC 2 fois par jour, 6h après la dernière perfusion d'ifosfamide. Les patients ont des cytaphérèses entre J11 et J13 afin de recueillir les CSP. En l'absence de progression de la maladie, les traitements sont répétés à J14 pour une 2ème cure (sauf les cytaphérèses si les prélèvements précédents ont été suffisants). Deux à trois semaines après le début de la 2ème cure, les patients reçoivent un traitement d'intensification comprenant du carboplatine suivi d'étoposide de J1 à J3 en IV, et la réinjection des CSP en IV à J5. les patients reçoivent également du G-CSF en SC 2 fois par jour, 6 h après la dernière perfusion d'étoposide, pendant 3 jours consécutifs. Ces traitements sont répétés toutes les 2 ou 3 semaines, jusqu'à 3 cures. Un prélèvement sanguin est réalisé à J1, J2 et J3 de chaque cure d'intensification. Le prélèvement à J1 permet le calcul de la dose de carboplatine à injecter à J3 de la cure et le prélèvement à J3 le calcul de la dose de carboplatine à injecter à J1 et J2 de la cure suivante. TICE Centre Antoine Lacassagne, Nice Institut Paoli-Calmettes, Marseille Institut Bergonié, Bordeaux CHU Saint André, Bordeaux Centre Val d Aurelle, Montpellier Institut Paul Papin, Angers CHU Clermont-Ferrand CHU Strasbourg Centre Léon Berard, Lyon CHU Tenon, Paris Tumeur germinale non séminomateuse. Maladie ayant un mauvais pronostic (critères de l'igcccg) : Tumeur germinale non séminomateuse médiastinale primitive (quel que soit le stade) ou métastases viscérales extrapulmonaires ou HCG > UI/L ou AFP > ng/ml ou LDH > 10 LNS. Essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Tous les patients reçoivent une chimiothérapie de type BEP, avec de la bléomycine en IV à J1, J8 et J15 ainsi que du cisplatine et de l'étoposide en IV pendant 5 jours. Si les patients présentent une décroissance favorable des taux sériques des marqueurs tumoraux, ils reçoivent 3 cures supplémentaires d'une chimiothérapie de type BEP. Sinon, ils sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A (groupe témoin) : Les patients reçoivent GETUG 13 Pr Karim FIZAZI Tél. : fizazi@igr.fr Centre Antoine Lacassagne, Nice CH Rodez Institut Paoli-Calmettes, Marseille CH du Pays d Aix, Aix-en-Provence Centre François Baclesse, Caen Centre Georges-François Leclerc, Dijon CHU Brest CHU Nimes Institut Bergonié, Bordeaux

11 3 cures supplémentaires de BEP. - Bras B (groupe dose-dense) : Les patients reçoivent une chimiothérapie séquentielle "dosedense" comprenant du cisplatine, de l'étoposide, de la bléomycine, du paclitaxel, de l'oxaliplatine et de l'ifosfamide. Centre Val d Aurelle, Montpellier Centre Eugène Marquis, Rennes CHU Tours Centre Rene Gauducheau, Saint-Herblain Centre Jean Godinot, Reims Centre Alexis Vautrin, Vandoeuvre-lès-Nancy CHR Metz CHU Pitié Salpétrière, Paris Centre Henri Becquerel, Rouen