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PRESENTATION GENERALE 05.2016

PRESENTATION DE MCSAF SAS A SOCIETE DE RECHERCHE SOUS CONTRAT ² Spécialisée en Chimie Bio-Organique et Chimie des Bio-Conjugués ² Spin-off de l Equipe Innovation Moléculaire et Thérapeutique (UMR 7292, Univ F Rabelais, Tours) ² Créée fin 2015 UNE EQUIPE PLURIDISCIPLINAIRE 1 offre de service UN RESEAU ² Synthèse à façon & optimisation process ² Modification chimique de biomolécules ² Outils, Intermédiaires & Standards ² Une implantation historique et forte au cœur d une stratégie régionale fortement orientée biothérapies / biomédicament ² L appartenance à des réseaux d excellence au niveau national et européen ² La volonté de poursuivre les partenariats stratégiques engagées auprès de sociétés et laboratoires experts 1 technologie propriétaire DES CLIENTS PRIVES (grands comptes, PME-PMI, TPE) MAIS AUSSI PUBLICS ² Anticorps conjugués (ADCs) ² Site spécifique ² Contrôle du DAR UNE APPROCHE GLOBALE & SPECIFIQUE 1 activité de R&D ² Technologies de bio-conjugaison et de synthèse sélective ² ADCs ² la chimie au service des biothérapies, et des biomolécules en général sur d autres terrains d application ² répondre à des besoins spécifiques en délivrant une prestation surmesure, aux plus hauts standards de qualité 3 NOTIONS AU CŒUR DE NOS ACTIVITES ² Un pilotage, un suivi, un planning et une qualité de prestation irréprochable ² La garantie d une relation de confiance et de proximité avec nos clients ² Une souplesse et une adaptation permanente aux besoins réels du client ² Chimie Bio-Organique, Chimie Médicinale, Biochimie, Bioconjugaison ² Haut niveau scientifique : PhDs, Ingénieurs & Techniciens spécialisés 2

OFFRE DE SERVICES SYNTHESE SELECTIVE CHIMIE BIO-ORGANIQUE CHIMIE DES BIO-CONJUGUES Æ Chimie Bio-Organique et Chimie des Bio-Conjugués Æ Spin-Off de l équipe Innovation Moléculaire & Thérapeutique (UMR 7292, Univ F Rabelais, Tours) Æ Créée fin 2015 CHAMPS D INTERVENTION Modification Chimique (Bio)-Conjugaison PETITES MOLECULES L expertise chimique au service des biothérapies «Chemical Tools for Bioconjugation & Biodrugs» Æ Synthèse NCE & petites molécules Æ Synthèse de molécules complexes Æ Couplage, conjugaison Æ Précurseurs & Intermédiaires Æ Molécules de références & standards Une équipe : PEPTIDES & PROTEINES De scientifiques confirmés aux expertises diverses : chimie organique, chimie médicinale, biochimie, bioconjugaison Æ Modification sélective Æ Bio-conjugaison Æ Bio-labelling Une expertise : Un réseau : D experts et de sociétés partenaires au service de vos développement & besoins ANTICORPS & FRAGMENTS Une approche : Æ Modification sélective Æ Bio-labelling Æ Synthèse d ADCs Répondre à des besoins spécifiques en délivrant une prestation sur-mesure, aux plus hauts standards de qualité (BIO) - CONJUGUES Outils & Intermédiaires de synthèse Références & standards Æ Synthèse de ligands & accroches spécifiques Æ Peptides / protéines & Anticorps conjugués Æ Molécules conjuguées Æ Pharma / Biotech Æ Diagnostic / IVD Æ Médecine Personnalisée Æ Imagerie / Fluorescence Æ Radio-pharmaceutiques Æ Industrie Vétérinaire Æ Industrie AgroAlimentaire Æ Industrie Cosmétique Æ Chimie séparative Æ Matériaux bioactifs Société de Recherche sous Contrat Synthèse à façon, Conception & Optimisation de voies de synthèse B 3

TECHNOLOGIE PROPRIETAIRE ANTICORPS CONJUGUES C TECHNOLOGIE ADC PROPRIETAIRE : SITE-SPECIFIC / DAR CONTROL Société de Recherche sous Contrat Æ Chimie Bio-Organique et Chimie des Bio-Conjugués Æ Spin-Off de l équipe Innovation Moléculaire & Thérapeutique (UMR 7292, Univ F Rabelais, Tours) Dans le cas d Adcetris et de Kadzyla, le DAR (Drug to Antibody Ratio) n'est pas maîtrisé, et rares sont les technologies concurrentes qui permettent à la fois un contrôle du site de fixation mais aussi du DAR. Dans ce contexte, notre équipe a mis au point une technique d accroche originale par voie de synthèse sélective, laquelle permet de contrôler à la fois le site de fixation de la toxine, ainsi que son DAR, sans pour autant modifier la structure native de l anticorps. Ce procédé, simple et robuste, permet ainsi de générer des anticorps conjugués homogènes avec un ratio anticorps / toxine exact, de 2:1 ou 4:1. Æ Créée fin 2015 Une expertise : Une équipe : De scientifiques confirmés aux expertises diverses : chimie organique, chimie médicinale, biochimie, bioconjugaison Un réseau : D experts et de sociétés partenaires au service de vos développement & besoins Une approche : Répondre à des besoins spécifiques en délivrant une prestation sur-mesure, aux plus hauts standards de qualité Plusieurs avantages : ² l obtention d une espèce unique, via ciblage des fonctions cystéines ² un maintien de la structure originale de l anticorps natif ² la non nécessité d introduire des acides aminés non naturels, ² une stabilité de la tête d accroche minimisant le relargage de la toxine dans le plasma, et donc la toxicité BIBLIOGRAPHIE ² Nouveaux conjugués anticorps-médicament et leur utilisation en thérapie. Joubert, N ; Viaud-Massuard, MC ; Respaud, R. Patent. WO2015004400A1. ² Antibody drug conjugates: historical developments and mechanisms of action. Joubert, N.; Viaud-Massuard, MC ; Optim ADC Target Del Ther 2015, Pages 6-21. ² Increment in drug loading on an antibody drug conjugate increases its binding to the human neonatal Fc receptor in vitro. Brachet, G. & al. Mol. Pharmaceut. 2016, 13, 1405-1412. ² A New Chemical Platform for the Modular Construction of Homogeneous Antibody-Drug Conjugates. N Joubert, C Martin, S Letast, MC Viaud-Massuard. Magic Bullet: 5th Int. CeBiTec Research Conference: Drug Conjugates for Directed Therapy, Bielefeld, Allemagne, 20-23 Septembre 2015. ² New Chemical Tools for the Modular Construction of Homogeneous Antibody-Drug Conjugates. C Martin, & al. XXIIème Journée Jeunes Chercheurs, Paris, 4 au 6 Février 2015. PRIX Am Chem Society et PRIX Société Chimique de France. L expertise chimique au service des biothérapies «Chemical Tools for Bioconjugation & Biodrugs» 4

ACTIVITES R&D D Bien que positionnée en tant que CRO, la R&D se veut être l ADN principal de McSAF, bien consciente que le développement de son activité et sa compétitivité future en dépend. Æ Chimie Bio-Organique et Chimie des Bio-Conjugués Æ Spin-Off de l équipe Innovation Moléculaire & Thérapeutique (UMR 7292, Univ F Rabelais, Tours) Æ Créée fin 2015 PROGRAMMES DE RECHERCHE INTERNE ² Une expertise : L expertise chimique au service des biothérapies «Chemical Tools for Bioconjugation & Biodrugs» Une équipe : De scientifiques confirmés aux expertises diverses : chimie organique, chimie médicinale, biochimie, bioconjugaison Un réseau : D experts et de sociétés partenaires au service de vos développement & besoins ² Développement d outils pour la synthèse sélective et la bio-conjugaison ü Synthèse de nouveaux linkers & têtes d accroche ü Synthèse de nouveaux précurseurs & Outils de click-chemistry Développement de nouvelles applications en conjugaison sur de nouveaux marchés PROGRAMMES DE RECHERCHE COLLABORATIVE Participation de McSAF au niveau du Programme Régional ARD 2020 - Biomédicaments qui rassemble une dizaine de partenaires pour une durée de six ans autour de la conception de biomédicaments. Participation de McSAF au niveau du Programme de recherche régional AgroMed, autour de deux équipes académiques, sur la restauration de fonctions physiologiques déficientes, en l occurrence ici la fertilité, via un anticorps conjugué. Les applications sont vétérinaires. Ce programme bénéficie d une subvention de la région Centre Val de Loire. PARTENAIRES Une approche : Répondre à des besoins spécifiques en délivrant une prestation sur-mesure, aux plus hauts standards de qualité Société de Recherche sous Contrat Elle s est pour cela entourée d une équipe de spécialistes aux profils variés et bénéficie d un environnement particulièrement favorable, tant au niveau des infrastructures régionales en place et à venir, que d un réseau de partenaires de tout premier ordre qu elle s attache à entretenir et développer au travers d une politique active de R&D interne, propriété industrielle, et partenariats stratégiques. 5

NOUS CONTACTER ² Partenariats Scientifiques & R&D Laboratoires : UFR des Sciences Pharmaceutiques Université François Rabelais de Tours 31 avenue Monge, 37200 Tours Marie-Claude VIAUD-MASSUARD, PhD, HDR Directeur Scientifique ( +33(0) 247 367 227 8 marieclaude.viaudmassuard@mcsaf.fr ² Business Development, Partenariats / Alliances Stratégiques ( 7 8 : +33(0) 2 47 25 01 54 +33(0) 2 47 25 00 26 David BONNAFOUS, PhD, MBA Directeur des Opérations ( +33(0) 247 367 227 8 david.bonnafous@mcsaf.fr Siège : 1 rue Claude Thion, 37000 Tours 6