Le grand écart de la recherche fondamentale vers l application biomédicale

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2 Le grand écart de la recherche fondamentale vers l application biomédicale Ludger Johannes «Chemical Biology of Membranes and Therapeutic Delivery» unit U1143 INSERM UMR3666 CNRS «Endocytic Trafficking and Intracellular Delivery» team Curie Institute, Paris, France

3 Shiga toxin H O H O O H O H O O H O O H O O H O H O O H O O H Globotriose O H N O O H Ceramide Glycosphingolipid globotriaosyl ceramide (Gb3 or CD77) A B B B Gal Gal Glc ceramide Cytoplasm STxA: N-glycosidase, modification of ribosomal RNA, inhibition of protein biosynthesis in target cells Plasma membrane

4 The retrograde route: Shiga toxin transport to the cytosol Shiga toxin Plasma membrane EE Early endosome TGN Golgi Golgi apparatus Late endosomes Endoplasmic reticulum ER Nucleus Retrotranslocation Lysosomes

5 The retrograde route: Shiga toxin transport to the cytosol Shiga toxin Plasma membrane JBC 1997 JCB 1998 JCB et NCB 1999 JCB 2000 MBC 2001 JCB 2002 Dev Cell 2004 JCS 2006, 2007 Cell 2008 Cell 2010 TGN EE Golgi apparatus Early endosome Late endosomes Endoplasmic reticulum ER Nucleus Retrotranslocation Lysosomes

6 Shiga toxin-induced tube formation on GUVs Römer et al., 2007, Nature 450,

7 Model for Shiga toxin-induced membrane invaginations Römer et al., 2007, Nature 450,

8 Diversity of Endocytic Pathways Gonnord et al, 2011, Sem Cell Dev Biol 23:

9 Diversity of Endocytic Pathways Gonnord et al, 2011, Sem Cell Dev Biol 23:

10 Diversity of Endocytic Pathways Gonnord et al, 2011, Sem Cell Dev Biol 23:

11 Diversity of Endocytic Pathways Nature 2007 Nat Cell Biol 2010 Cell 2010 Cell 2011 Nat Cell Biol revision Gonnord et al, 2011, Sem Cell Dev Biol 23:

12 Application biomédicale Collaboration with Eric Tartour, Inserm - U970

13 Application biomédicale Collaboration with Eric Tartour, Inserm - U970 Eur J Immunol 1998 J Immunol 2000 Mol Biol Cell 2001 Int Immunol Eur J Immunol 2006 J Immunol 2007 FEBS Lett Blood 2011 Cancer Res 2013 Science Translat Med 2013

14 Application biomédicale Collaboration with Eric Tartour, Inserm - U970 - Brevets : 9 familles, dont plusieurs qui sont délivrés aux Etats-Unis, en Europe, au Japon - Licence avec Select Therapeutics Inc (2001) - ShigaMediX ( ) - STxB Pharma Technologies Inc et ImmunoTargets SAS (depuis 2012) - Option avec Cenix Biosciences GmbH, négociations de licence en cours

15 Application biomédicale Collaboration with Eric Tartour, Inserm - U970 - Brevets : 9 familles, dont plusieurs qui sont délivrés aux Etats-Unis, en Europe, au Japon - Licence avec Select Therapeutics Inc (2001) - ShigaMediX ( ) - STxB Pharma Technologies Inc et ImmunoTargets SAS (depuis 2012) - Option avec Cenix Biosciences GmbH, négociations de licence en cours Financement d un premier assai clinique avec STxB : vaccine thérapeutique contre le cancer du sein

16 Moyens mis en jeux Institut Curie : Dotation annuelle, programmes PIC, Département du Transfert (poste ITA), Service de Valorisation et des Brevets, infrastructures, plateformes AVIESAN : Postes chercheurs et ITA, dotation annuelle, programmes thématisés (BDI, ACI, GIS ) Subventions nationales : ANR, INCa, ANVAR/OSEO, Pôle de Compétitivité, Ligue, ARC, FRM, Fondation de France, Cancéropôle, NRBC, InNaBioSanté, Fondation Pierre Gilles de Gennes Subventions internationales : HFSP, Marie Curie Actions ITN, ERC senior Contrats industriels : Select Therapeutics Inc, ShigaMediX SAS, STxB Pharma Technologies Inc, ImmunoTargets SAS

17 et points clés sur lesquels il faut insister Institut Curie : Dotation annuelle, programmes PIC, Département du Transfert (poste ITA), Service de Valorisation et des Brevets, infrastructures, plateformes AVIESAN : Postes chercheurs et ITA, dotation annuelle, programmes thématisés (BDI, ACI, GIS ) Subventions nationales : ANR, INCa, ANVAR/OSEO, Pôle de Compétitivité, Ligue, ARC, FRM, Fondation de France, Cancéropôle, NRBC, InNaBioSanté, Fondation Pierre Gilles de Gennes Subventions internationales : HFSP, Marie Curie Actions ITN, ERC senior Contrats industriels : Select Therapeutics Inc, ShigaMediX SAS, STxB Pharma Technologies Inc, ImmunoTargets SAS 1- Trouver des opportunités de valorisation = rôle du porteur du projet 2- Maintenir une activité de recherche de qualité = le grand écart 3- Ne pas laisser s aspirer vers les taches des autres (rencontres avec investisseurs à un stade précoce des négociations ) 4- Création d entreprise = avoir un produit à un stade de validation avancé