Histologie - Cours 01 31 janvier 2007 HUGON Présentation de l histologie = science des tissus : Histologie générale (en P1): Histologie spéciale (P2 - D1) étude des tissus : épithéliaux conjonctifs et apparentés nerveux musculaires Organisation des tissus entre eux dans les organes TISSUS EPITHELIAUX I Définitions : Epithélium Ensemble polarisé de cellules étroitement juxtaposées, capables de se renouveler > ne contient jamais de vaisseaux mais des cellules extra épithéliales Tissu conjonctif Ensemble de cellules NON polarisées, séparées les unes des autres par une abondante matrice extra cellulaire. II Structures spécifiques : - en rapport avec le côté polarisé des épithéliums (lames basales, hémidesmosomes) - dans les cellules étroitement juxtaposées (desmosomes) 1- Desmosomes : En microscopie optique (MO) En microscopie électronique (Mé) Les cellules apparaissent jointives On observe un système de jonctions entre deux cellules > structure symétrique autour d une ligne dense extracellulaire, car deux mbr et jonction des molécules transmembranaires : 1- espace intercellulaire 2- plaque dense faite de desmoplakine et de plakoglobine 3- ligne dense faite de desmogléines (cadhérines desmosomales) 4- filaments intermédiaires (diam = 10nm) de cytokératine, ancrés à la plaque cytoplasmique Molécules transmembranaires composant les desmosomes : famille des cadhérines desmosomales (desmogléines) = molécules d adhésion Histo01.doc page 1 / 10
molécules des plaques (desmoplakine, plakoglobine) Les desmosomes sont toujours liés à des filaments intermédiaires : les cytokératines, spécifiques des épithéliums. 2- Lames basales ; Elles sont responsables de la polarisation des épithéliums. Elles recouvrent soit la surface du corps, soit les cavités naturelles. Face apicale Face basale Rq : Morphologiquement variable En rapport avec le tissu conjonctif pôle basal => on parle d une cellule face basale => on parle de l ensemble de l épithélium En microscopie optique (MO) La lame basale apparaît comme une ligne en immunofluorescence!!! Ne pas confondre avec la lame basale péricellulaire des adipocytes, musculaires, de Schwann ((la cellule en est entourée). MO HES, coloration standard Peu visible PAS Un peu, lame basale en violet (immuno-marquage) IF Nettement visible Mé TC, on distingue - cellule épithéliale - membrane du kératinocyte - hémidesmosomes - lamina lucida - lamina densa - tissu conjonctif 3- Filaments intermédiaires de kératine (dans les desmosomes & les hémidesmosomes) : Composition des FI : Tissu musculaire Desmine Tissu conjonctif Vimentine Tissu nerveux GFA et neurofilaments Tissus épithéliaux Cytokératines * * cette spécificité permet le diagnostic de l origine du carcinome, tumeur maligne, par marquage immuno-histochimique. Il existe 19 types de cytokératines, tjrs en paire (1 basique-1 acide), et tjrs ± spécialisée : - K5 et K14 dans la couche supra basale de l épiderme impliquées dans de fréquentes maladies, ex : épidermolyse bulleuse, - K(1,2) et K10 dans la couche basale. Les kératines des couches basale et supra-basale sont en général différentes. Histo01.doc page 2 / 10
III - Les structures non-spécifiques : présentes dans certains épithéliums et pas d autres, présentes dans les tissus épithéliaux et d autres tissus. 1. Systèmes de jonction d adhésion : Ils sont associés aux microfilaments d actine (diam = 5 nm), ne contiennent pas de desmogléine. Ils se situent à côté de systèmes de jonction liés à des filaments intermédiaires. jonction adhaerens (fascia et macula) contacts focaux Il s agit d une jonction intercellulaire (macula est présente dans le tissu conjonctif) à côté mais d un desmosome (morphologiquement et biochimiquement) entre cellules épithéliales et tissu conjonctif (aussi tissu nerveux, musculaire). > face basale de l épithélium à côté mais d un hémidesmosome (morphologiquement et biochimiquement) 2. Autres systèmes de jonction sans fonction d adhésion : jonctions occludens (serrées, imperméables) Faible grossissement : Les feuillets externes des membranes semblent fusionner Fort grossissement : Accolement successif sur de courtes distances => créé des mailles dont la taille conditionne le degré de perméabilité (ex : rein) Molécules des jcts occludens Partie apicale des faces latérales de la cellule Dans certains épithéliums de revêtement, glandulaires Invisibles en MO => utilisation Mé Protéines transmembranaires : occludine, claudine, cinguline Fonctions 1- imperméabilité aux macromolécules barrière entre 2 compartiments avec des fluides de composition chimique différente 2- empêcher la migration latérale des molécules transmembranaires => chaque domaine (apical / faces latérales) a des molécules spécifiques 3- fonction d adhésion quasi nulle jonctions communicantes gap, nexus Ubiquitaires (ds tous les tissus) Constituées de connexons, eux-mêmes fait de connexines, ex : paroi d une artère Histo01.doc page 3 / 10
Constitution du complexe de jonction du haut vers le bas ou du pôle apical vers le pôle basal nom fonction 1 jonction occludens ou jonction serrée imperméabilité 2 jonction (zonula) adhaerens (µfa) adhésion - fascia adhaerens = ceinture autour de la (= belt jct.) - macula adhaerens : ressemble à mais desmosome : o plaques cytopl. épaisses o cadhérines classiques desmosomales 3 desmosome (déjà traité, et lié à des FI µfa) adhésion 4 jonction communicante (gap, nexus) communication Il existe deux groupes d épithéliums : - de revêtement : recouvre surface du corps ou cavités naturelles de l organisme (ex : artériole) - glandulaire : spécialisé dans l élaboration d un produit de sécrétion 3. Nomenclature : Recouvre la surface du corps = Recouvre les cavités naturelles de l organisme Epiderme Peau = épiderme + derme + hypoderme - qui prolongent le milieu extérieur : épithélium épithélium + chorion sous-jacent = muqueuse ex : digestive, génitale, urinaires, respiratoires - qui sont closes d origine coelomique : mésothélium mésothélium + couche sous mésothéliale = séreuse ex : péritoine, plèvre, péricarde - de nature cardiovasculaire : endothélium endothélium + couche sous endothéliale = o intima (pour les vaisseaux) o endocarde (pour le cœur) 4. Classification Nombre de couches cellulaires - Epithélium simple (1 couche) - Ep stratifié (plusieurs couches) - Ep pseudo stratifié (1 couche à noyaux étagés) Forme des cellules superficielles - Ep pavimenteux (L>h, noyau allongé) - Ep cubiques (L=h, noyau arrondi central) - Ep cylindrique ou prismatique (h>l, noyau triangulaire, 1/3 inférieur) Histo01.doc page 4 / 10
Epithélium simple 1 couche Ep stratifié plusieurs couches Ep pseudo stratifié 1 couche Ep pavimenteux Ep cubiques Ep cylindrique Endothélium Ep germinatif de Ep intestinal l ovaire Epiderme Canaux excréteurs Ep uréthral des glandes sudorales X X Ep respiratoire Les inclassables car la forme des cellules est différente : Epithélium simple Capsule de Bowmann, zone glomérulée du rein Ep stratifié Tubes séminifères Ep pseudo stratifié Ep polymorphes des voies urinaires Intérêt de la classification : - pratique : diagnostic - théorique : histopathologie o un Ep stratifié se différencie d un Ep simple / pseudo stratifié par son mode de renouvellement différenciation apicale et basale composition biochimique o dans les Ep simples pavimenteux => échanges transépithéliaux sans traitement intra cellulaire des substrats transportés (ex : vaisseaux) o dans les Ep simples cylindriques, il y a absorption ou sécrétion avec traitement intracellulaire des substrats transportés 5. Zoom sur le mode de renouvellement à partir de cellules souches : Caractéristiques communes à toutes les cellules souches : - état indifférencié - durée de vie longue - capacité de division - appartient au tissu épithélial - engendre des cellules filles qui deviendront des cellules épithéliales Il est impossible de les identifier en microscopie, il faut les cultiver. Les cellules souches épithéliales sont différentes d un épithélium à l autre. mais le mode de renouvellement est différent : Ep simples ou pseudo-stratifiés Ep stratifiés pavimenteux Multiplication des cellules souches Migration latérale des cellules filles Migration verticale des cellules filles dans LA couche cellulaire unique dans LES couches cellulaires supra basales sans perte de contact avec la lame basale avec perte de contact avec la lame basale Histo01.doc page 5 / 10
Renouvellement des Ep stratifiés pavimenteux : Maturation au cours de la migration : De la profondeur vers la superficie : perte de certaines molécules (ex : marquage desmogléine Dsg 3, dsc 3) Acquisition de nouvelles molécules ; ex : Dsg1 : les kératines apparaissent > épiderme : K1-K10 ; > cornée : K3-K12 ; > tube digestif K4-K9 => face apicale = ensemble de cellules superficielles hautement différenciées. Maladies des Ep malpighiens : Présents dans : peau, œil, bouche, œsophage, OGE Altérations d origine héréditaire ou acquise des molécules spécifiques de cet Ep : - Dsg 1 >> pemphigus superficiels, - Dsg 3 >> pemphigus vulgaires, - Cytokératines K5 et K14 dans les épidermolyses bulleuses héréditaires simples. IV Les épithéliums de revêtement : Face apicale et pôle apical de la cellule sont confondus. Au pôle apical : 2 groupes de différenciation correspondant à 2 fonctions : 1. Différenciations apicales des épithéliums simples et pseudo-stratifiés : Microvillosités (immobiles) surface d échange impliquées dans les phénomènes d échanges Cils (mobiles) transport de substances à la surface des épithéliums Histo01.doc page 6 / 10
Points communs : - projections digitiformes - immobiles - réseau axial de filaments d actine Microvillosités 4 sous-groupes : en Mé, on observe des expansions de longueur variable ± régulières microvillosités simples irrégulières, courtes, invisibles en MO plateau strié régulières en largeur et longueur l = 0,1 µ; L= 1µ bordure en brosse espacement régulier, longueur variable l = 0,1 µ; L= 1 à 2 µ stéréocils Ø corpuscules basaux, Ø ligne L jusqu à 80 µ ubiquitaires uniquement dans les entérocytes uniquement dans le Tube Contourné Proximal du rein ex. : épididyme Cils Mobiles Transportent les substances à la surface des épithéliums, structure : 1- corpuscule basal : 9 triplets (visibles sous forme de ligne en MO) 2- racine ciliaire 3- axonème : 9 doublets périph. + 1 doublet central (doublets et triplets de µt) Ep cubique Ep cylindrique Ep pseudo stratifié En Mé : Pour une cellule : Env. 200 cils L = 6 µ Ø = 0,2 µ ciliés, caliciformes, basales épendyme (tissu nerveux) muqueuse utérine Ep respiratoire (bronches) Pathologie : maladie des cils immobiles (syndrome de Kartagener) : - la MO permet de voir les structures absentes ou anormales - absence du bras externe de la dynéine, absence du bras de la dynéine interne, absence de nexine, de tubules centraux - perturbation de la mise en place des organes (cœur à droite), hypoplasie des sinus, infections pulmonaires à répétition, stérilité Histo01.doc page 7 / 10
Plaques membranaires vésicales (uretère ou vessie) Mé : aires rigides et épaisses (12 nm) de la mb. : - à la surface de l Ep - au niveau des vésicules fusiformes = replis mb (réserve de mb très rapidement mobilisable lors de la distension de la vessie) 2. Différenciations basales : Complexe d ancrage des Ep pluristratifiés pavimenteux : sur la matrice extra cellulaire des tissus conjonctifs. Composition du complexe d ancrage de l épiderme sur le derme : (visible uniquement en ME) - TF : tonofilaments - pa des HD : plaque introcytoplasmique d ancrage des hémidesmosomes (= plaques ext. et int.) - ldec : ligne dense (aux électrons) extracellulaire - LL : lamina lucida - fa :filaments d ancrage - LD : lamina densa - FA : fibrilles d ancrage - pa dermique : plaque d ancrage dermique N.B : il s agit d un épithélium malpighien Canaux striés des Ep simples En MO, le pôle basal dans les cellules impliquées dans le transport actif de liquides - TCDistal du rein (réabsorption) - Canaux excréteurs des glandes exocrines En Mé, on observe de profondes invaginations de la membrane plasmique et de nombreuses mitochondries (fournissent énergie nécessaire au transport des substances). V - Les épithéliums glandulaires : Cellules glandulaires : spécialisées dans l élaboration d un produit de sécrétion - Epithélium glandulaire = ensemble de cellules glandulaires - Glande = entité anatomique (mm à cm) o Epithélium glandulaire (parenchyme glandulaire) o Stroma glandulaire (tissu conjonctif = tissu de soutien)!!! Il peut exister des cellules glandulaires au sein d un Ep de revêtement qui ne forment ni une glande au sens anatomique, ni un épithélium glandulaire au sens histologique. Histo01.doc page 8 / 10
1. Nomenclature : Glandes exocrines Produit de sécrétion dans le milieu extérieur par un canal excréteur Glandes endocrines Produit de sécrétion déversé dans la circulation sanguine, pas de canal excréteur Glandes amphicrines Cumulent les 2 fonctions (soit une même, soit 2 associées). Ex : pancréas : - sucs digestifs (exocrine) - insuline et glucagon (endocrine) 2. Glandes exocrines : Classification selon 4 critères : Forme des unités glandulaires : Tubules = doigts de gant : - droits : section régulière - contournés : section. irrégulière Acini : sphère à petite lumière, constituée de cellules en cône tronqué Alvéoles : sac à lumière large // ép.paroi Forme des canaux excréteurs : 1 canal (simple ou ramifié) Plusieurs canaux collecteurs = glande simple = glande composée Ex : glande sudorale eccrine Ex : glande mammaire, prostate Remarque : Cellules glandulaires des Ep de revêtement sans canal excréteur : Cellules isolées les unes Cellules continues : le long Cellules regroupées des autres de la mb basale, à pôle (gldes intra épithéliales) muqueux fermé Ex : caliciformes intestin Ex : estomac Ex : Ep uréthral Nature du produit de sécrétion : Protéique (gldes ou glandulaires séreuses) Mucines (gldes ou gldulaires muqueuses) en MO : en MO : - limites des floues - limites des nettes - lumière petite - lumière large - noyau arrondi - noyau aplati refoulé au pôle basal - cytoplasme au pôle apical : sombre avec - cytoplasme au pôle apical : clair avec des granulations grains de mucigène Ex : pancréas Ex : glande salivaire Hydroélectrolytique (seult gldlaires isolées) Lipidique : glandes à sécrétion lipidique en Mé : en MO : - système de jonction au pôle apical - cellules claires - replis de la mb apicale : surface échange - cytoplasme ± spumeux (écume) - nbreuses mitochondries au pôle basal Ex : estomac, glandes sudorales eccrines Ex : glandes sébacées Remarque : sécrétion mixte possible : séreuse + muqueuse, séreuse + hydro-électrolytique Mode d extrusion : Mérocrine : par exocytose, Apocrine : vacuoles Holocrine : par respect de la mbr, entourées de cytoplasme > destruction de la c est le plus fréquent étranglement de la mb Ex : gldes sudorales apocrines Ex : gldes sébacées Histo01.doc page 9 / 10
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