Antiseptiques et Désinfectants Antiseptiques Définition A l origine: substance capable de lutter contre l infection, en détruisant ou en masquant les odeurs 1750: Pringle : antiseptique 1950: American Public Health Association: Désinfection Destruction des agents pathogènes par un procédé chimique ou physique appliqué directement 1957, Reddish Agent qui supprime l infection, en règle chimique qui détruit les microorganismes, ou inactive les virus. AFNOR NF 72 101 B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 2 1
Antiseptiques et désinfectants NF T 72101 Vocabulaire Antisepsie Antiseptique Bactéricide Désinfection Désinfectant Virucide 10ème Édition de la Pharmacopée AMM Peau saine, lésée, muqueuse Les produits sans AMM Biocides (directive européenne 98/8/CE) Désinfectants pour DM [loi n 94 43 L 6652 2 à 9] & Décret n 95292 relatifs aux DM Désinfectants pour sols et surfaces Directive européenne 98/8/CE B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 3 Antiseptiques et désinfectants Définition CEN: produit pour antisepsie et/ou désinfection chimique Directive européenne 93/C 239/03 concernant la mise sur le marché des produits biocides Annexe V: Désinfectant pour la désinfection de la peau (humaine ou animale) et des articles destinés à entrer en contact avec la peau. Directive : qui concerne l autorisation et la mise sur le marché aux fins d utilisation des produits biocides établissement d une liste de produits biocides B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 4 2
Antiseptiques et Désinfectants Nomenclature Européenne* Désinfectant pour la peau saine et les surfaces inertes sans AMM Antiseptique peau lésée ou les muqueuses avec AMM i.e. médicament *Actuellement contreversée! B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 5 Antiseptiques Hygiène des mains: Normes européennes NF EN 1499 Antiseptiques et désinfectants chimiques Lavage hygiénique des mains NF EN 1500 Traitement hygiénique des mains par frictions NF EN 12 791 [NF T 72.503] désinfectants chirurgicaux pour le lavage des mains NF EN 1275 Activité fongicide de base (Antiseptiques et désinfectants) B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 6 3
Normes: les 3 phases Phase 1 Phase 2 Étape 1 Phase 2 Étape 2 Phase 3 Normes de base indépendantes de l application Essais de suspension Activité de base de produit bactéricide, fongicide Normes d application in vitro Essais en suspension dans des conditions représentative d utilisation pratique Normes d application in vivo Essais simulant les conditions pratiques d usage (essais de frottement pour le lavage des mains) Essais de terrain «in use» B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 7 Hygiène des mains Normes de base: domaine médical Mains Lavage hygiénique Lavage chirurgical Frictions des mains Hygiènique Phase 1 Phase 2 Étape 1 Phase 2 Étape 2 Phase 3 1040 1275 Pr EN 12054 * EN 1499 Pr EN 12791 EN 1500 Pas de norme * provisoire, retirée par le CEN B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 8 4
Normes PR NF EN 1040 Avril 2005 (révision) Désinfectants et antiseptiques chimiques Essai quantitatif de suspension pour l'évaluation de l'activité de base bactéricide antiseptiques et des désinfectants chimiques Méthode d'essai et prescriptions (phase 1) Indice de classement : T72152PR Statut : Projet de norme PR NF EN 1275 Mai 2005 (révision) Désinfectants et antiseptiques chimiques Essai quantitatif de suspension pour l'évaluation de l'activité fongicide ou levuricide de base des antiseptiques et des désinfectants chimiques Méthode d'essai et prescriptions (phase 1) Indice de classement : T72202PR Statut : Projet de norme PR NF EN 12353 Octobre 2005 Antiseptiques et désinfectants chimiques Conservation des organismes test utilisés pour la détermination de l'activité bactéricide, mycobactéricide, sporicide et fongicide Indice de classement : T72145PR Statut : Projet de norme B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 9 PR NF EN 14561 Janvier 2003 Désinfectants chimiques Essai quantitatif de surface pour l'évaluation de l'activité bactéricide des désinfectants chimiques pour les instruments utilisés en médecine humaine Méthode d'essai et prescriptions (phase 2/étape 2) Indice de classement : T72602PR Statut : Projet de norme Norme élaborée sous mandat donné au CEN par la commission dans le cadre d'une directive Européenne : DI 93/42 01/06/1993 Directive relative aux dispositifs médicaux. PR NF EN 14562 Janvier 2003 Désinfectants chimiques Essai quantitatif de surface pour l'évaluation de l'activité fongicide des désinfectants chimiques pour les instruments utilisés en médecine humaine Méthode d'essai et prescriptions (phase 2/étape 2) Indice de classement : T72206PR Statut : Projet de norme Norme élaborée sous mandat donné au CEN par la commission dans le cadre d'une directive Européenne : DI 93/42 01/06/1993 Directive relative aux dispositifs médicaux. B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 10 5
Normes PR NF EN 14563 Janvier 2003 Désinfectants chimiques Essai quantitatif de surface pour l'évaluation de l'activité mycobactéricide des désinfectants chimiques pour les instruments utilisés en médecine humaine Méthode d'essai et prescriptions (phase 2/étape 2) Indice de classement : T72246PR Statut : Projet de norme Norme élaborée sous mandat donné au CEN par la commission dans le cadre d'une directive européenne : DI 93/42 01/06/1993 Directive relative aux dispositifs médicaux. PR NF EN 14675 Août 2003 Antiseptiques et désinfectants chimiques Essai quantitatif de suspension pour l'évaluation de l'activité virucide des antiseptiques et des désinfectants chimiques utilisés dans le domaine vétérinaire Méthodes d'essai et prescriptions (phase 2, étape 1) Indice de classement : T72184PR Statut : Projet de norme B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 11 Normes PR NF EN 14885 Mai 2004 Antiseptiques et désinfectants chimiques Application des normes européennes pour les antiseptiques et désinfectants chimiques Indice de classement : T72900PR Statut : Projet de norme PR NF EN 1657 Avril 2005 Désinfectants et antiseptiques chimiques Essai quantitatif de suspension pour l'évaluation de l'activité fongicide ou levuricide des antiseptiques et des désinfectants chimiques utilisés dans le domaine vétérinaire Méthode d'essai et prescriptions (phase 2, étape 1) Indice de classement : T72204PR Statut : Projet de norme B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 12 6
Normes pour: Sols surfaces et mobilier * NF EN 1040 NF T 72152 Activité sur les bactéries végétatives, pour un bas niveau de désinfection, cibles: toutes les bactéries non sporulées NF EN 1275 NF T 72202 Complète: cible les moisissures Aspergillus fumigatus et les levures Candida albicans Incomplète: uniquement Candida albicans NF EN 1276 en condition de saleté ou NF 72170 ou 171 en conditions de saleté * Y compris les sprays B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 13 Normes pour: prédésinfection des DM NF EN 1040 NF T 72152 NF EN 1275 NF T 72202 Incomplète: uniquement Candida albicans NF EN 1276 en condition de saleté ou NF 72170 ou 171 en conditions de saleté B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 14 7
Normes pour la désinfection des DM NF EN 1040 NF T 72152 NF EN 1275 NF T 72202 : Complète NF T 72180 Norme de virucidie de base PR NF EN 14563 Janvier 2003 (!) Mycobactéricide: M terrae Tuberculocide : M terrae et M avium NF EN 1276 Bactéricidie en condition de saleté ou NF 72170 ou 171 en conditions de saleté NF T 72230 & 231 Sporicidie B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 15 Normes expérimentales NF T 72300 & NF T 72301 Normes expérimentales non indiquées Parfois revendiquées Problème de comparabilité des résultats B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 16 8
Spectre d activité des principales familles d antiseptiques NH4 Familles Halogénés Chlorés Iodés Chlorhexidine Alcools Hexamidine Eau oxygénée Colorants Carbanilides G G Mycobactéries / / Levures moisissures / / / / / Virus nus / / / Virus enveloppés Spores * * Température dépendante B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 17 Spectre d activité des principales familles de désinfectants Aldéhyde succinique Peroxyde d H 2 Alcools NH4 Familles Halogénés Chlorés Eau de javel Glutaraldéhyde Oxydants A peracétique G G Spores / / * / * Mycobactéries moisissures / Levures / Virus enveloppés Virus nus / / / à [c] dépendante * bactériostatique B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 18 9
Alcools (Buchholtz, 1875; Koch, 1881) Nelaton: Préparation de l opéré Fürbringer: désinfection des mains, 1888 Price: désinfection chirurgicale des mains, 1936 ROH goupe hydroxyl Alcool primaire (R), secondaire (R,R), tertiaire (R,R,R) Le gold standard: propanol1 à [60%] Actif sur S aureus et E coli en 1minute Miscible dans l eau: chaîne courte methanol, ethanol, propanol1; 2 Mode d action: présence d eau indispensable pour permettre la pénétration de la molécule dans la cellule Deux alcools prédominent: alcool éthylique ou éthanol, alcool isopropylique ou isopropanol B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 19 Efficacité de l Ethanol test en suspension S aureus S epidermidis St pyogenes E coli S marcescens S typhi P aeruginosa M tuberculosis Bactéricidie en seconde 60% 70% 80% 15 15 10 30 30 90 60 30 30 10 10 10 60 30 30 B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 20 10
Efficacité antiviral de l alcool Polio 1 Coxsackie B Hepatite A Rotavirus alcool ethanol ethanol ethanol propanol 60% 10 mn 1mn (40%) 70% 2 mn 1mn B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 21 Chlore et dérivés chlorés Berthollet, 1789: eau de javel (hypochlorite de Na Chlorure de K) Semmelweiss, 1848: chlorure de chaux Autres composés: Liqueur de Labarraque, soluté de Dakin Hypochlorite de sodium Solution alcaline ph>7 Désinfection des DM, des surfaces Antiseptique {Dakin* titre: 1,5 Cl; Amukine :0,6% chlore actif} Désinfectant eau de Javel Prions. (liqueur de Milton) * Dakin Cooper stabilisé B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 22 11
Les Biguanides: Gluconate de Chlorhexidine 1954, laboratoires ICI Activité à ph acide Solutions aqueuses moussantes pour l hygiène des mains et la préparation de la peau Solutions alcooliques pour les champs opératoires ou antisepsie cutanée Solutions médicamenteuses ( Colunovar ) B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 23 Les Biguanides: Activité virucide, lévuricide et sur contaminants Activité en 10mn Activité antivirale [C] A flavus 1,7 VRS 0,25 A fumigatus A niger 2,4 3,0 Herpes hominis simplex Poliovirus 2 0,02 0,02 Penicillium 3,5 Adenovirus 0,02 C albicans > 4,2 CMV 0,1 C guillermondii > 4,3 Rotavirus 1,5 C parapsilosis >4,2 HIV 0,2 B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 24 12
Iode et produits iodés Produits iodés (alcooliques ou non) Alcool iodé à 1% Teinture d iode à 5% Solution de Lugol à 1% (sol. Aqueuse) Iodophores Polyvidone iodée (PVI) Gamme Bétadine Indication: Désinfection de la peau et des muqueuses Dans les pays anglosaxons: désinfection des DM Activité potentialisée à ph acide B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 25 Tensioactifs: Agents cationiques Ammoniums quaternaires Actifs en milieu acide Souvent associés dans des préparations, p.ex: chlorhexidine: Biseptine, Hibiscrub, Hibitane B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 26 13
Dérivés mercuriels antiseptiques B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 27 Les aldéhydes Formaldéhyde formol; Aldéhyde succinique Glutaraldéhyde Référence concentration entre 1 à 2 % Activité: spectre très large Indication: désinfection par trempage des DM PB: CI si suspicion de MCJ {cf. circulaire Prions} B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 28 14
Peroxyde d hydrogène Circuit de dialyse Chirurgie dentaire Lentilles de contact Stérilisation par le plasma B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 29 Acide peracétique Activité En particulier mycobactéricide M avium à 0,35% M tuberculosis à 0,26 % Sporicide > à Glutaraldéhyde (10mn à 0,26 % versus 1h à 2%) désinfection de haut niveau en 30 mn (Anioxyde 1000) Inactivation / des prions Activité à ph acide Problème: Activateur Instabilité Vérification du taux d APA bandelette. B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 30 15
Acide peracétique: Désinfection Indications Endoscopes et DM thermosensibles Isolateurs «bulles» Générateurs d hémodialyse Eau des circuits d hémodialyse Lentilles, verres 3 miroirs, tonomètre Surfaces propres Remarques APA liquide Manuelle ou automatique Désinfection par voie aérienne APA liquide APA liquide APA liquide APA, C CLIN SudEst; 17/11/2004 B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 31 Antiseptiques et désinfectants action sur les virus 16
Mode et spectre d action des antiseptiques et désinfectants Virus nus et virus enveloppés activité sur virus nus, résistants dans l environnement Pas d activité «homogène» sur les virus d une même famille Virus tests: Polio et adénovirus Activité sur virus des hépatites non normalisée Activité «prouvée» sur HIV: sans intérêt B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 33 Mode et spectre d action des principaux désinfectants sur les virus Identité chimique Peroxydes Halogénés Aldéhydes Exemples Eau oxygénée A peracétique Hypochlorite de Na Formol Glutaraldéhyde NH4 Acides nucléïques Protéines Lipides / Tansioactifs / B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 34 17
Mode d actions antibactériennes des principaux antiseptiques et désinfectants Alcool Chlore Iode Chlorhexidine Glutaraldéhyde Peroxyde d hydrogène Pénétration intracellulaire Coagulation des protéines Membrane cytoplasmique => lyse cellulaire Membrane cytoplasmique, cytoplasme; système enzymatique Paroi cellulaire et des spores Action par son pouvoir oxydant sur les protéines enzymatiques, les acides aminés (cf. Bétadine ), sur les lipides membranaires Absorption sur la membrane cellulaire, modification de la perméabilité cellulaire Action sur les lipoproteines membranaires Action sur les protéines et les acides aminés Modification du métabolisme de la membrane cellulaire. Action sur la paroi des spores Membrane cellulaire Matières organiques Matières organiques Température élevée ph sensible acide Matières organiques Acide Dénaturation des protéines Ions métalliques; peracétique Modification de la perméabilité membranaire plastiques: instable B. Lejeune Oxydation des ponts Antiseptiques sulfures: protéines, & Désinfectants enzymes Matières organiques 35 Résistance bactérienne aux antiseptiques et désinfectants Résistance naturelle Spores, Mycobactéries Résistance acquise Très faible par comparaison avec le phénomène d ATB R Résistance chromosomique S.marcescens, P. stuartii, Kl. pneumoniae, P. aeruginosa Résistance acquise extrachromosomique Gène de R pour NH4, mercure B. Lejeune Antiseptiques & Désinfectants 36 18