Résumé du CM du 03/02/2016. Ce résumé ne remplace pas la prise de notes réalisée lors du CM. Ainsi, ce document ne peut pas être considéré comme un résumé des notions dont vous aurez besoin lors de l examen final. Polyphénols: Bases scientifiques de leurs effets-santé 4 è année pharmacie (DFASP1), filière officine 2016 Jérémie Neasta Laboratoire de Pharmacologie Bat D, 2 è étage jeremie.neasta@umontpellier.fr Polyphénols: Bases scientifiques de leurs effets-santé «Unlike traditional vitamins, polyphenols are not essential for short-term well-being but there is growing evidence suggesting that modest long-term intakes, through the consumption of fruits and vegetables, can reduce the incidence of several chronic diseases that are occurring in Western populations with increasing frequency as longevity increases.» Alan Crozier, 2014 Plan du cours Cours 1 : Biochimie et cibles cellulaires des Cours 2 : Effets santé des sur la fonction cardio-vasculaire Cours 3 : Effets santé des et système nerveux central Cours 4 : Effets santé des et diabète Cours 5 : Biodisponibilité des 1
Extrait de vin rouge et «French paradox»? Biochimie et cibles cellulaires des 4 è année pharmacie (DFASP1), filière officine Jérémie Neasta Laboratoire de Pharmacologie Bat D, 2 è étage jeremie.neasta@umontpellier.fr Polyphénols et compléments alimentaires Définition générale Noyau benzénique avec groupement hydroxyle libre ou estérifié ou encore glycosylé Un ou plusieurs cycles benzéniques avec un ou plusieurs hydroxyles MAIS certains «consacrés par l usage» (même si 1 OH) Polyphénols = composés phénoliques = tanin végétal Pouvoir antioxydant Plusieurs milliers (+ 8000) avec structures parfois complexes Issus du métabolisme secondaire des végétaux molécules qui ne participent pas directement au développement des plantes 2
Classification selon le squelette carboné Classification selon le squelette carboné Plusieurs milliers Formes condensés Polyphénols existent majoritairement associés à des oses (glucose, galactose, arabinose ) sauf flavan-3-ols. Pour quercétine on connait 80 formes glycosylées Classification Autre classification: Flavonoïdes et NON flavonoïdes C6-C3-C6 C6-C1, C6-C3 C6-C2-C6 Proanthocyanidine Flavonoïdes et acides phénoliques sont les plus abondants dans les aliments 3
Flavonoïdes (C6-C3-C6) Abondants dans notre alimentation, généralement glycosylés ex: lutéoline, diosmine ex: quercétine ex: génistéine 1- Introduction ex: cyanidine ex: catéchine ex: naringénine Principales activités biologiques des «Anti-inflammatoire» Contrôle de la balance redox Apoptose Contrôle du cycle cellulaire Métabolisme lipidique Métabolisme glucidique Microbiote intestinal Etudes réalisées majoritairement in vitro Principales cibles directes ou indirectes des Mécanismes d action possibles : Effets antibactériens Effets sur des voies de signalisation (AMPK, MAP Kinases, ) Effets sur récepteurs nucléaires Action anti-inflammatoire Effets antioxydants Bien que les ont un fort pouvoir antioxydant in vitro, il n est pas clair que leur effet bénéfique résulte de cette propriété 4
Comment les diminuent le stress oxydant? 1- Piégeage direct des ROS 2- chélation des traces métalliques responsables de la production des ROS (réaction Fenton) 3- Inhibition des enzymes impliquées dans le stress oxydant 4- Protection/stimulation des systèmes de défense antioxydants 4- Mécanismes de l effet anti-inflammatoire des a) Propriétés anti-oxydantes des impliqués dans leur effet anti-inflammatoire in vitro Piégeage des ROS (X) par les Inhibition du Facteur de transcription redox sensible NF-κB 4- Mécanismes de l effet anti-inflammatoire des b) Inhibition du facteur de transcription NF-κB Module l expression de cytokines pro-inflammatoires, de facteurs de croissance, Impliqué dans la réponse inflammatoire, proliférative, dans la tumorigénèse 5
Activation du Facteur de transcription Nrf2 4- Mécanismes de l effet anti-inflammatoire des Nrf2 se fixe sur des éléments de réponse de type «antioxydant responsive element» présents dans de nombreux gènes codant des enzymes antioxydantes et protéines ayant un effet anti-inflammatoire c) Activation du facteur de transcription Nrf2 5- Effets sur les récepteurs aux œstrogènes 6- Effets sur AMPKinase et Sirtuine-1 (SIRT-1) : vieillissement cellulaire Phytoestrogène 2010 6
Vieillissement 7- Impact sur le microbiote intestinal Gluconéogenèse Les influent sur la composition du microbiote Bioactivité des et effets santé 2016 7
Résumé: cibles principales des (liste non exhaustive) NF kappa B, Nrf2, ER Voies de signalisation (MAP kinase, NO synthase, etc.) Facteurs de croissance (VEGF) Polyphénols ROS Sirtuine-1 et AMP Kinase Microbiote Chaque polyphénol possède un profil de cibles particulier. Le fait que les agissent sur de nombreuses cibles, dans de nombreux tissus rend compte de leur effet santé potentiel 8