Université Constantine 3 Faculté de médecine. Département de médecine.

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Université Constantine 3 Faculté de médecine. Département de médecine. Enseignant : Docteur O. Harbi. Laboratoire de Physiologie et des Explorations Fonctionnelles. Chapitre : Physiologie rénale. Etudiants : 2eme année médecine. Année universitaire : 2016-2017.

La sécrétion d ion hydrogène et l acidification de l urine. Production métabolique d acides. Rôle des systèmes tampons. L état acido - basique et ses déviations. Régulation rénale : - Conservation des HCO3-filtrés sans excrétion d ion H+. - Régénération des bicarbonates. Objectifs : - Expliquer l intervention des systèmes tampons intra et extracellulaires. - Comprendre les mécanismes de conservation des bicarbonates filtrés. - Comprendre les mécanismes de régénération des bicarbonates avec excrétion d H+.

Introduction Le fonctionnement du métabolisme exige que la composition de l environnement et du contenu des cellules soit maintenue constante, ainsi que les liquides intracellulaires extracellulaires, pour de nombreux paramètres dont le P H. Le P H de l organisme est maintenu stable entre 7,35 et 7,45 par des mécanismes physiologiques, qui mettent en jeu les poumons, les reins, et par l action physico-chimique des tampons. I. Production métabolique d acides : 1. Les produits terminaux du métabolisme sont acides: Un individu normal produit du gaz carbonique qui s hydrate rapidement en acide carbonique (en quantité équivalente 13000 a 15000 meq ion H+) donc si le CO2 s accumule, ces effets sur le PH du sang, puis sur les liquides intra et extracellulaires entraînent la mort. Le CO2 est volatil, il est éliminé par les poumons aussi rapidement qu il est produit aucune accumulation ne se produit au niveau de l organisme. 2. le métabolisme produit une quantité plus faible d acides dits fixes (l oxydation des acides aminés soufrés des protéines.) 50 à 100 meq H+ par jour. 3. accumulation de bases : Des bases peuvent s accumuler dans l organisme (suite à un apport). II. Rôle des systemes tampons: 1 Définition : un systeme tampons c est une solution qui empêche ou limite les variations du PH. Les tampons des liquides corporels constituent une défense physico-chimique contre les changements du PH. -L E C: Tampons des liquides corporels : - CO2 / HCO3- - H proteine /proteine- - H2PO4- /HPO4(2-) Les phosphates monoacides HPO4 (2-) du plasma et des liquides interstitiels tamponnent les ions acides : HPO4(2-) + H+ H2PO4-. Systeme éfficace. -urines: - H2PO4- /HPO4(2-) - NH4+ /NH3 2) Systeme HCO3- / CO2 Dans le plasma et les liquides interstitiels, l hydratation du CO2 donne De l acide carbonique dissociable en ion bicarbonates et en protons CO2 + H2O HCO3- + H+ La réaction est catalysée par l anhydrase carbonique, elle est réversible. -1-

C est le système le plus important pour 2 raisons : La forme alcaline est abondante dans le plasma et dans le liquide interstitiel : 25mmol/L. Ce système est ouvert et régulé : d une part le CO2 quantité de CO2 dissous =1,2 mmol / L (réglé par la ventilation pulmonaire) et d autre part le rein à la double capacité de régénérer des bicarbonates et d éliminer des ions H+ fixes dans les urines. L état acido-basique de l organisme peut être défini par l application de l équation de Henderson-Hasselbach : PH = PK +Log HCO3- P( CO2 ) PH = 6,1 + Log 25mmol/L = 7,40. 1,2mmol/L La stabilité du PH dépend du rapport des concentrations des HCO3- et du CO2. Les changements de la concentration des HCO3- entraînent des variations métaboliques ou fixes du PH. Les changements de la PCO2 entraînent des variations respiratoires du PH. La compensation des troubles métaboliques est obtenue par une variation de la PCO2 proportionnelle à celle des bicarbonates. III. Régulation rénale : 1 Conservation des HCO3-filtres sans excrétion d ion H+ : Dans ce cas les ions H+ secrétés sont tamponnés par les HCO3- filtres. Ce mécanisme aboutit à la réabsorption d une molécule de bicarbonate. Réabsorption des bicarbonates -2-

Le premier phénomène est la secrétions H+active en échange d ion Na+ dans la lumière tubulaire échangeur H+ / Na+ Les ions H+ forment avec les ions HCO3- filtres l acide carbonique. L acide carbonique se dehydrate libère H2O etco2 qui diffuse dans la cellule grâce à l anhydrase carbonique fixe sur la membrane luminale du tube proximal. A l intérieur de la cellule tubulaire hydratation du CO2 catalysée par A C puis dissociation de l acide carbonique. Passage du HCO3- de la cellule dans le liquide peritubulaire. Rôle de la PCO2 : D après ce schéma on constate que l augmentation de la PCO2 plasmatique, donc de la teneur des cellules en CO2, favorise la sécrétion des Protons et accroit les capacités de réabsorption tubulaires des HCO3-. Rôle de l anhydrase carbonique : Réactions catalysées par l anhydrase carbonique intracellulaire, ou est fixée sur la membrane luminale, enzyme clé de la réabsorption des ions HCO3- et de l excrétion des ions H+. Dans les conditions normales, la quantité de HCO3- réabsorbée quotidiennement est égale à quantité de HCO3- filtrée dans le même temps. les HCO3- dans les urines est nulle. Quand on fait varier la bicarbonatemie on constate que la réabsorption des HCO3- filtrés est un mécanisme à seuil et à Tm. La capacité maximale de réabsorption est atteinte pour une bicarbonatemie égale à sa valeur normale (24 a 28mmol / L). Les cellules tubulaires peuvent absorber aux maximum 27 mmol/l et l excèdent est éliminé dans les urines. La capacité de réabsorption peut être modifié par : - Comme la récupération de HCO3- est couplée à une réabsorption de Na+, et une sécrétion de H+ donc cette récupération est influencée par l état du volume extra cellulaire (VEC). - Augmentation du VEC entraîne une diminution de réabsorption Na+ et HCO3-. - Diminution du VEC entraîne une augmentation de réabsorption de Na+ et de HCO3-. Siège de réabsorption des HCO3- bicarbonaturie = 0 - Tubule proximal 80%. - Branche ascendante de l anse de Henle : 15%. - Au niveau du canal collecteur : 5%. 2 Régénération des bicarbonates : Elle permet l excrétion journalière de 70 meq de H+ et la récupération d une quantité équivalente d ions HCO3- qui ont été consommés pour la neutralisation des acides. Les ions H+ sont secrétés dans les urines sous forme libre, d acidité titrable et d ions ammonium. -3-

L excrétion à lieu au niveau du TD et CC. Liquide peritubulaire Cellules tubulaire rénales Filtrat glomérulaire X + O2 CO2 CO2 CO2 +H2O H2CO3 HCO3- AC HCO3- + H+ ATP H+ Na+ ADP Na+ Régénérations du bicarbonate IV. Excrétion rénale des ions H+. 1 Nécessité des tampons urinaires : Les cellules tubulaires rénales excrètent les H+dans le liquide de la lumière tubulaire (urine définitive), donc s il n existe pas de tampon dans l urine son PH chuterait et le gradient de concentration des ions H+ entre les cellules tubulaires et le liquide intraluminal augmente. Origine des tampons urinaires : - Les principaux systèmes tampons de l urine sont le système phosphate (qui provient de la filtration). - Le système NH4+ / NH3 secrété par les cellules tubulaires. 2 Excrétion d acidité titrable : Au niveau distal les ions H + secrétés sont tamponnes par tampons urinaires surtout les phosphates monoacide (dissodique), ils sont excrétés sous forme de sel de sodium phosphate diacide (monossodique) dont on mesure la quantité par titration. H2PO4- H+ + HPO4 (2-) Acide base. C est la dissociation la plus importante. H3PO4 H+ + H2PO4- H+ + HPO4(2-) H+ + PO4(3-). Na2HPO4 NaH2PO4-4-

Pouvoir tampon de l ammonium: Le second tampon urinaire important est l ion ammonium. NH3 + H+ NH4+ Liquide peritubulaire Cellule tubulaire rénale Filtrat glomérulaire Urine tubulaire Acides amines Ammoniaque. glutamine Acides amines 1 NH3 2 Glutamine H+ NH3 + H+ NH4+ urine Résume du mécanisme rénal d excrétion d ammoniaque. 1- Desamination et transamination. 2 -Glutaminase. -5-

Bibliographie : Physiologie humaine Philippe Meyer Physiologie humaine le rein M.V. Pellet. Conférences d anesthésie et de réanimation : hémodynamique rénale par J. Guédon L équilibre acido-basique en médecine Michael L.G. Gardner -6-