Plateformes hospitalières de génétique moléculaire des cancers
Biomarqueurs et cancers o Identification d altérations génétiques au sein des cellules cancéreuses => nouveaux biomarqueurs moléculaires diagnostic classification choix du traitement surveillance de la maladie
Plates-formes hospitalières de génétique g moléculaire des cancers Programme INCa/DGOS depuis 2006: Objectifs : assurer une équité d accès aux tests moléculaires innovants pour tous les patients de la région, quelque soit l établissement où ils sont pris en charge assurer des tests de qualité hémopathies, tumeurs solides Lille 28 plates-formes soutenues par l INCa et la DGOS Brest Rennes Caen Rouen Reims Nancy Strasbourg/ Mulhouse/ Colmar Laboratoires regroupés dans plusieurs établissements de santé (CHU/CLCC) Angers Tours Nantes Dijon Besançon Organisation régionale, voire interrégionale Poitiers Limoges Clermont Lyon Ferrand St Etienne Grenoble Multidisciplinarité pathologistes/ biologistes Bordeaux Toulouse Montpellier/ Nîmes Nice Marseille St Cloud/ Paris (2) : AP-HP, Curie Versailles Villejuif
Quels tests? Marqueurs prédictifs déterminant l'accès à une thérapie ciblée Translocation de BCR-ABL : 1- Détection 2- Quantification 3- Mutation d ABL Mutations de KIT et PDGFRA Amplification de HER2 Mutation de KRAS Mutation d EGFR Leucémie Myéloïde Chronique / Leucémie Aiguë Lymphoblastique GIST Cancers du sein et gastrique Cancer colorectal Cancer du poumon Prescription d imatinib 1- Prescription de l imatinib 2- Suivi de la maladie résiduelle 3- Résistance à l imatinib Prescription de l imatinib Prescription du trastuzumab Prescription de cetuximab et de panitumumab Prescription du gefitinib
Modes de financement Phase de structuration : 1 - Appels à projets INCa 2006 et 2007 : 4,7 M 2 - Financements assurance maladie 2007 et 2008 : 4,0 M Financements sur des actions spécifiques depuis 2008 (KRAS, EGFR, )
Suivi de l activitl activité Suivi annuel de l activité de chaque plate-forme : Publication d une synthèse annuelle de l activité : http://www.e-cancer.fr Accès à des données qualitatives et quantitatives
Dynamique d accd accès s aux tests moléculaires dans les plateformes
Mise en oeuvre du test KRAS pour le cancer colorectal en 2008 o En 2008 : AMM d Erbitux et de Vectibix pour les patients avec une tumeur non mutée KRAS Patients avec cancer colorectal métastatique : 20 000/an Nombre total de tests 24000 20000 16000 12000 8000 Evolution du nombre de tests KRAS réalisés Financement spécifique de 2,5 M de l INCa en fin 2008 pour les plates-formes de génétique moléculaire: test réalisé pour tous les patients d une région test gratuit dédommagement des cabinets d ACP pour le désarchivage des lames suivi trimestriel de l activité 4000 0 2007 2008 2009 Patients de l'établissement de la plate-forme Patients extérieurs 18 000 tests effectivement réalisés en 2009 plus de 60% de prescriptions extérieures
Action spécifique de soutien pour la mise en oeuvre du test EGFR Gefitinib: AMM obtenue en juin 2009 pour les patients avec une mutation activatrice d EGFR => Au moins 10 000 tests le test est effectué pour les adénocarcinomes => Financement spécifique de l INCa de 1,7 M en fin 2009 test réalisé pour tous les patients d une région test gratuit dédommagement des cabinets d ACP pour le désarchivage des lames 16722 recherches de mutations en 2010 Mutations : 10,3% des patients 60 % de prescriptions extérieures Résultats non interprétables : 5,7% Délai médian de rendu des résultats : 10 j
Charte des plateformes de génétique moléculaire Publication de la charte des plateformes de génétique moléculaire en mars 2011, disponible sur www.e-cancer.fr Missions des plateformes réalisation des examens accueil de professionnels extérieurs Conditions de bonne réalisation des tests circuit des prélèvements circuit des résultats Suivi de l activité rapports d activité mise en place d un comité de suivi
Mise en œuvre d un d programme spécifique d assurance d qualité 2 axes : 1 - Publication d un document sur les bonnes pratiques pour la recherche de mutations somatiques à visée théranostique des tumeurs solides. Disponible sur www.e-cancer.fr 2- Mise en place d un programme d évaluation externe de la qualité pour BCR-ABL, KRAS et EGFR : appel d offres 2011 Harmonisation des pratiques et des conditions d assurance qualité
Une nouvelle approche pour un accès s rapide aux thérapies ciblées Biomarqueurs conditionnant l accès à des thérapies ciblées mises sur le marché ou en phase de développement clinique (Phases I à III) : Cancer poumon Colon - rectum sein Mélanome Cible moléculaire mutations EGFR mutations KRAS mutations HER2 exon 20 mutation BRAF mutations PI3KCA translocation EML4-ALK mutations KRAS mutation BRAF instabilité microsatellites si < 60 ans amplification HER2 mutations germinales BRCA1/2 mutations PI3KCA mutation BRAF mutation ckit
Mise en place d un d programme prospectif 2010-2011 L INCa alloue 3,5M pour la détection prospective des biomarqueurs émergents dans le cancer du poumon, dans le cancer colorectal et dans le mélanome. Analyse complémentaire dans les 10 000 tumeurs du poumon: - mutations de résistance de l EGFR, de KRAS, d HER2 exon 20, de PI3KCA et de BRAF, translocation EML4-ALK Analyse complémentaire dans les 18 000 tumeurs colorectales : - mutation BRAF et test MSI Recherches de mutations BRAF et ckit pour les patients atteints de mélanome métastatique (~ 1500 patients/an) Anticiper l autorisation de mise sur le marché des thérapies ciblées conditionnées au statut de ces biomarqueurs
Conclusions Les plateformes hospitalières de génétique moléculaire des cancers : permettent une équité d accès sur le territoire aux tests moléculaires, en particulier les tests compagnons des thérapies ciblées ; sont en capacité de réaliser ces tests dès que ceux-ci s avèrent nécessaires à la prise en charge des patients; mettent en œuvre des programmes d assurance qualité. Enclenchement du processus d évaluation par la HAS d une liste d actes de génétique moléculaire KRAS Vers une inscription à la nomenclature