Enseignement d Anatomopathologie DCEM /2012. TP n 6. Pathologie mammaire. Dystrophie et Cancer du sein

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1 Enseignement d Anatomopathologie DCEM /2012 TP n 6 Pathologie mammaire Dystrophie et Cancer du sein

2 Lames virtuelles TP 6 Mastose Carcinome mammaire HES 1 Carcinome mammaire HES 2 Carcinome mammaire RO (récepteurs aux oestrogènes) Carcinome mammaire RP (récepteurs à la progestérone) HES- Puce tissulaire (TMA) Carcinome mammaire Immunohistochimie Cerb2-TMA- Carcinome mammaire DuoCISH HER2- Carcinome mammaire

3 DYSTROPHIE Lésion non malformative, non tumorale, non inflammatoire Due à un trouble nutritionnel d origine hormonale, vasculaire, nerveuse, métabolique Caractérisée par une déformation, sans destruction, de l'architecture tissulaire et par l absence d anomalies nucléaires Exemples : mastose, dystrophie adénomyomateuse prostatique, maladie de Paget (os), maladie de Basedow

4 DYSTROPHIE MAMMAIRE Mastose : lésion la plus fréquente de la glande mammaire de la femme Maladie bénigne comportant un risque de survenue de carcinome mammaire dans les formes avec hyperplasie épithéliale

5 DYSTROPHIE MAMMAIRE Mastose, mastose fibrokystique - conservation de l architecture lobulaire - fibrose intra lobulaire et inter lobulaire - hyperplasie ou hypoplasie des lobules - dilatation, kystisation des canaux galactophores - métaplasie apocrine des cellules canalaires, associée ou non à une hyperplasie épithéliale

6 SEIN NORMAL HES

7 MASTOSE Diotime : Lame microscope 20 / lames virtuelle 2007 n 21 HES

8 MASTOSE HES HES Kyste Métaplasie apocrine

9 ADENOCARCINOME MAMMAIRE Diotime : Lame microscope 21 Lames virtuelle 2008 n CCI, RO, RP, TMA erb2, CISH HER2 Lame virtuelle 2007 n 22 Iconographie Lames virtuelles : (CCI) (CLI) Iconographie Fiches x 2 : AP112 et AP113

10 ADENOCARCINOME MAMMAIRE Cancer très fréquent - 1 er cancer chez la femme: 20% des tumeurs malignes - une femme sur dix sera atteinte d un cancer du sein pendant sa vie Facteurs prédisposants Règles précoces Naissance tardive du 1er enfant Ménopause tardive Facteurs génétiques (cancers familiaux) : anomalies du gène BRCA1, de P53

11 ADENOCARCINOME MAMMAIRE Circonstances du diagnostic - découverte d'un nodule palpable - mammographie de dépistage - dissémination métastatique Diagnostic par ponction cytologique et biopsie Aspect macroscopique: le plus souvent, aspect de nodule tumoral stellaire, parfois adhérent avec rétraction du mamelon quand il est proche

12 Types histologiques Carcinome in situ : prolifération carcinomateuse limitée aux canaux Carcinome infiltrant du sein - canalaires :80 à 85 % - lobulaires :10 à 15 % - autres: 5 % Impact pronostique du type histologique

13 Types histologiques Carcinomes infiltrants (70-80%) Carcinome canalaire infiltrant 80-85% Carcinome lobulaire infiltrant 10-15% Autres: 5% bon pc: tubuleux, mucineux, cribriforme, sécrétant juvénile, adénoïde kystique mauvais pc: micropapillaire, de type basal

14 ADENOCARCINOME MAMMAIRE HES HES

15 ADENOCARCINOME MAMMAIRE HES

16 Facteurs pronostiques CLINIQUES l âge la grossesse quand <35 ans, le risque de récidive locale est plus élevé par rapport aux femmes de plus de 55 ans carcinomes souvent découverts à un stade plus évolué le stade TNM survie à 5 ans des tumeurs M1<10%

17 Facteurs pronostiques HISTOLOGIQUES - l envahissement des ganglions axillaires - la taille tumorale - le grade histologique - le type histologique - les embols vasculaires péri tumoraux - la composante intracanalaire associée - l envahissement des marges d exérèse

18 Facteurs pronostiques Envahissement des ganglions axillaires l envahissement des marges d exérèse Embol vasculaire péri-tumoral Composante intracanalaire associée

19 ADENOCARCINOME MAMMAIRE Le grade SBR histopronostique est fondé sur : - le degré de différenciation glandulaire - l importance des anomalies cytonucléaires - le nombre de mitoses

20 Facteurs pronostiques biologiques et moléculaires RECEPTEURS HORMONAUX - L expression des récepteurs aux oestrogènes (RO) et à la progestérone (RP) par les cellules tumorales sont recherchés par immunohistochimie sur des coupes histologiques de tumeur fixée au formol - il faut évaluer le pourçentage de cellules marquées et l intensité du marquage ( faible, modéré et fort ) - Le seuil de positivité: >10% de cellules tumorales marquées

21 Facteurs pronostiques biologiques et moléculaires STATUT HER2 - Oncogène HER-2/neu (c-erbb-2) (Human epidermal growth factor receptor 2) membre d une famille de gènes codant pour des récepteurs transmembranaires de facteurs de croissance (EGFR, HER2, HER3, HER4) - code pour une glycoprotéine transmembranaire dont la partie intra cytoplasmique possède une activité tyrosine kinase rôle dans la croissance et différenciation cellulaire % des cancers mammaires infiltrants sont HER2+

22 Facteurs pronostiques biologiques et moléculaires La surexpression de la protéine HER2 par les cellules tumorales - marqueur d agressivité: les cancers HER2+ ont un pronostic plus péjoratif que les cancers du sein HER2- (tumeurs de haut grade, métastases ganglionnaires, résistance à certains types de chimiothérapie, récidive.) - cible thérapeutique: Trastuzumab (anticorps monoclonal humanisé) ciblant spécifiquement les cellules surexprimant la protéine HER2 - Bonne corrélation avec l amplification du gène HER2 - Détection par immunohistochimie +/- FISH,CISH

23 Détermination du statut HER2 par immunohistochimie 4 scores semi quantitatifs de marquage selon le nombre de cellules es marquées et le caractère re continu ou non du marquage membranaire HES Protéine HER2 Sein normal: score 0 Puce tissulaire Carcinome: score 1 HES TMA: Tissue microarray: 2 «spots» de 0,6mm par échantillon tissulaire Carcinome: score 2 l amplification doit être prouvée par FISH/CISH Carcinome: score 3

24 Détermination du statut HER2 par FISH interphasique: Hybridation In Situ Fluorescente Le gène HER2 est situé sur le chromosome 17 (17q12) -Sonde centromérique CEN-17: permet de compter le nombre de chromosome 17 par noyaux - Sonde HER2: permet de détecter le nombre de copies du gène HER2 par cellules tumorales

25 Détermination du statut HER2 par CISH: Hybridation In Situ Chromogénique 3 échantillons tumoraux 1 Profil normal 2 copies HER2 (rouge) et 2 centromères CEN17 (bleu) par noyau Profil intermédiaire 2 2 à 6 copies HER2 par noyau mais rapport HER2/CEN 17<2,2 (comptage sur 20 noyaux) = pas de véritable amplification 3 Amplification sous forme de «clusters» Lame Duo CISH HER2

26 ADENOCARCINOME MAMMAIRE Traitement chirurgical Bilan anatomopathologique de la pièce opératoire: - type histologique - grade histopronostique - extension ganglionnaire - RO, RP - statut HER2

27 ADENOCARCINOME MAMMAIRE Traitement adjuvant éventuel en fonction du bilan anatomopathologique - Hormonothérapie (RO, RP): Antiaromatase ou Tamoxifène. - Chimiothérapie - Radiothérapie - Thérapie ciblée: Trastuzumab: anticorps monoclonal humanisé anti-her2 réservé aux cancers avec amplification de HER2