NOTICE : INFORMATION DE L UTILISATEUR

B. NOTICE 40

NOTICE : INFORMATION DE L UTILISATEUR Potactasol 1 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion Potactasol 4 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion topotécan - Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d utiliser ce médicament. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d autres questions, demandez à votre médecin. - Si l un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin. Dans cette notice : 1. Qu'est-ce que Potactasol et dans quel cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Potactasol 3. Comment utiliser Potactasol 4. Quels sont les effets indésirables éventuels 5. Comment conserver Potactasol 6. Informations supplémentaires 1. QU'EST-CE QUE POTACTASOL ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE Potactasol aide à détruire les tumeurs. Potactasol est utilisé dans le traitement : - du cancer de l ovaire ou du cancer du poumon à petites cellules réapparus après une chimiothérapie, - du cancer avancé du col de l utérus quand un traitement par chirurgie et/ou radiothérapie n est pas possible. Lors du cancer du col de l utérus, Potactasol est associé à d autres médicaments contenant du cisplatine. 2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER POTACTASOL N utilisez jamais Potactasol - si vous êtes allergique (hypersensible) au topotécan ou à l un des excipients contenus dans Potactasol (voir liste dans la rubrique 6 sous «Que contient Potactasol») ; - si vous allaitez. Vous devez arrêter d allaiter avant de commencer votre traitement par Potactasol ; - si votre taux de cellules sanguines est trop faible. Si vous pensez vous trouver dans au moins un de ces cas, parlez-en à votre médecin. Faites attention avec Potactasol Prévenez votre médecin : - si vous souffrez de maladies des reins. Votre dose de Potactasol peut nécessiter un ajustement. Il est déconseillé de prendre Potactasol en cas d insuffisance rénale sévère. - si vous souffrez de maladies du foie. Il est déconseillé de prendre Potactasol en cas d insuffisance hépatique sévère. - si vous souffrez d inflammation des poumons avec des symptômes comme de la toux, fièvre et une difficulté à respirer, voir également la rubrique 4 «Quels sont les effets indésirables». 41

Potactasol peut provoquer une diminution du nombre des cellules de la coagulation dans le sang (plaquettes). Cela peut conduire à un saignement important suite à de petites blessures telles que des petites coupures. Rarement, cela peut conduire à un saignement plus sévère (hémorragie). Parlez-en à votre médecin afin qu'il vous conseille sur les moyens de diminuer le risque de saignement. Les effets indésirables sont plus fréquents chez les patients en mauvaise santé générale. Le médecin évaluera votre santé générale pendant le traitement et vous devez le prévenir si vous avez de la fièvre, une infection ou si vous ne vous sentez bas bien. Prise d'autres médicaments Si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament parlez-en à votre médecin, même s il s agit de médicaments obtenus sans ordonnance. Grossesse et allaitement Potactasol ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes, sauf si cela est vraiment nécessaire. Si vous êtes enceinte ou pensez l être, prévenez votre médecin immédiatement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace afin d éviter de tomber enceinte pendant le traitement. Les hommes traités envisageant de concevoir un enfant devront s adresser à leur médecin afin d être conseillés en terme de planification de la conception ou du traitement. Vous ne devez pas allaiter si vous êtes traitée par Potactasol. Conduite de véhicules et utilisation de machines Il est possible que vous vous sentiez fatiguée ou faible pendant le traitement par Potactasol. Si cela se produit ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines. Informations importantes concernant certains composants de Potactasol Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c'est-à-dire qu il peut être considéré comme «sans sodium». 3. COMMENT UTILISER POTACTASOL La dose de Potactasol dépendra : - de la maladie traitée, - de votre surface corporelle (m 2 ), - des résultats de vos analyses de sang effectuées avant et pendant le traitement, - de la manière dont vous tolérez le traitement. Adultes Cancer de l ovaire et cancer du poumon à petites cellules La dose habituelle est de 1,5 mg par m 2 de surface corporelle par jour pendant 5 jours. Ce traitement sera répété normalement toutes les 3 semaines. Cancer du col de l utérus La dose habituelle est de 0,75 mg par m 2 de surface corporelle par jour pendant 3 jours. Ce traitement sera répété normalement toutes les 3 semaines. Pour le cancer du col de l utérus, il sera associé à un autre médicament anticancéreux contenant du cisplatine. Pour plus d information sur le cisplatine, se référer à la notice correspondante. Enfants Les données chez l enfant sont limitées et ce traitement est donc déconseillé. 42

Comment Potactasol est-il préparé? Topotécan se présente sous forme de poudre pour solution à diluer pour perfusion. La poudre doit être dissoute, et le concentré obtenu encore dilué avant administration. Comment Potactasol est-il donné? Un médecin ou un(e) infirmièr(e) vous administrera la solution reconstituée et diluée de Potactasol par perfusion (goutte-à-goutte), généralement dans le bras sur une durée d environ 30 minutes. 4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS Comme tous les médicaments, Potactasol est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tous n y soient pas sujets. Ces effets indésirables, énumérés ci-après, surviennent avec certaines fréquences qui sont définies comme suit : - Très fréquent : survenant chez plus de 1 patient sur 10 - Fréquent : survenant chez 1 à 10 patients sur 100 - Peu fréquent : survenant chez 1 à 10 patients sur 1000 - Rare : survenant chez 1 à 10 patients sur 10 000 - Très rare : survenant chez moins de 1 patient sur 10 000 - Inconnu : la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles. Effets indésirables graves Vous devez prévenir votre médecin immédiatement si vous ressentez un des effets indésirables graves mentionnés ci-dessous. Ils pourraient nécessiter une hospitalisation, voire même mettre votre vie en danger. - Infections (très fréquent), avec les signes suivants : - de la fièvre, - une grave détérioration de votre état général - des symptômes locaux, tels que mal de gorge ou sensation de brûlure en urinant - des douleurs abdominales sévères, une fièvre et éventuellement une diarrhée (rarement avec du sang) peuvent parfois être les signes d'une inflammation des intestins (colite neutropénique) Potactasol peut réduire votre capacité à combattre les infections. - Inflammation des poumons (rare), avec les signes suivants : - des difficultés à respirer - une toux - de la fièvre Vous êtes plus à risque de développer cette maladie grave (maladie pulmonaire interstitielle) si vous avez une maladie pulmonaire préexistante, si vous avez reçu un traitement par irradiation des poumons ou si vous avez préalablement pris des médicaments ayant entraînés des dommages à vos poumons, voir également rubrique 2 «Faites attention avec Potactasol». Cette atteinte peut être d évolution fatale. Les autres effets indésirables pouvant survenir avec Potactasol incluent : Effets indésirables très fréquents - Sensation de faiblesse et de fatigue, qui peuvent être les symptômes d une diminution du nombre des globules rouges (anémie). Dans certains cas, vous pourrez avoir besoin d une transfusion sanguine. 43

- Diminution du nombre de globules blancs (leucocytes) circulants dans le sang. Nombre anormalement bas des polynucléaires neutrophiles (un type de globules blancs) dans le sang, avec ou sans fièvre. - Apparition inhabituelle de bleus ou de saignements, parfois sévères, provoqués par une diminution du nombre des cellules de la coagulation dans le sang (plaquettes). - Perte de poids et d'appétit (anorexie), fatigue, faiblesse. - Mal au cœur (nausées), vomissements, diarrhées, maux d'estomac, constipation. - Inflammation de la bouche et du tractus digestif. - Fièvre. - Infections. - Perte de cheveux. Effets indésirables fréquents - Réaction allergiques (hypersensibilité), dont rash. - Taux anormalement élevé de bilirubine, un produit de dégradation issu du foie lors de la dégradation des globules rouges. Les symptômes peuvent inclurent une jaunisse. - Diminution du nombre des cellules du sang (pancytopénie). - Sensations de malaise. - Infection sévère du sang. - Démangeaisons (prurit). Effets indésirables rares - Réaction allergiques sévères (anaphylactiques). - Gonflement provoqué par l accumulation de liquide (angio-œdème), par exemple autour des yeux, lèvres, mains, pieds et gorge. En cas de réaction sévère cela peut entrainer des difficultés à respirer. - Rash avec démangeaisons (ou urticaire). Effets indésirables très rares - Légère douleur et inflammation au site d'injection dû à l administration du médicament dans les tissus environnants (extravasation), par exemple par diffusion. Si vous êtes traitée pour un cancer du col de l utérus, vous pouvez avoir les effets indésirables de l autre médicament (cisplatine) qui vous sera donné en parallèle avec Potactasol. Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre infirmièr(e). 5. COMMENT CONSERVER POTACTASOL Tenir hors de la portée et de la vue des enfants. Ne pas utiliser Potactasol après la date de péremption mentionnée sur le flacon et la boîte. Conserver le flacon dans l'emballage extérieur afin de le protéger de la lumière. Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l environnement. 6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES Que contient Potactasol 44

- La substance active est le topotécan. Chaque flacon contient 1 mg (avec un surdosage de 10 %) ou 4 mg de topotécan (sous forme de chlorhydrate). Après reconstitution 1 ml de solution à diluer contient 1 mg de topotécan. - Les autres composants sont : mannitol (E421), acide tartrique (E334), acide chlorhydrique (E507) et hydroxyde de sodium. Qu est-ce que Potactasol et contenu de l emballage extérieur Potactasol se présente sous forme de flacon en verre transparent de type I, avec un bouchon de couleur grise en caoutchouc de bromobutyle et un scellage en aluminium recouvert d une capsule flipoff. Chaque flacon est entouré d un film protecteur. Conditionnements : 1 flacon contenant 1 mg de topotécan. 1 flacon contenant 4 mg de topotécan. Titulaire de l'autorisation de Mise sur le Marché Actavis Group PTC ehf. Reykjavíkurvegi 76-78 Hafnarfjörður Islande Fabricant : S.C. Sindan-Pharma S.R.L. 11 Ion Mihalache Blvd Bucharest Roumanie Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l autorisation de mise sur le marché. België/Belgique/Belgien ALL-in-1 bvba Tél/Tel: +32 (0)32 86 88 88 България Актавис ЕАД Teл.: + 359 2 9321 680 Česká republika Actavis CZ a.s. Tel: +420251001680 Danmark Actavis A/S Tlf: +45 72 22 30 00 Deutschland Actavis Deutschland GmbH & Co. KG Telefon: +49 (0)89 558909 0 Eesti UAB Actavis Baltics Eesti Filiaal Tel: +372 6100 565 Ελλάδα Luxembourg/Luxemburg ALL-in-1 bvba Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 (0)32 86 88 88 Magyarország Actavis Hungary Kft Tel.: +36 1 501 7001 Malta Actavis Ltd. Tel: + 35621693533 Nederland Actavis B.V. Tel: 035-54 299 33 Norge Actavis Norway AS Tlf: +47 815 22 099 Österreich Actavis GmbH Tel: + 43 (0)662 435 235 00 Polska 45

PharOS - Pharmaceutical Oriented Services Ltd Tel : +30 210 66 64 667 8 España Actavis Spain, S.A. Tfno.: +34 91 630 86 45 France Actavis Tél: + 33 1 40 83 77 77 Ireland Actavis Ireland Limited Tel: + 353 (0)21 4619040 Actavis Polska Sp. z o.o. Tel.: + 48 22 512 29 00 Portugal Actavis A/S Sucursal Tel: + 351 21 722 06 50 România Actavis SRL Tel: + 40 21 318 17 77 Slovenija Sanolabor d.d. phone: +386 (0)1 585-4351 Ísland Actavis Group PTC ehf Sími: + 354-550 3300 Italia Actavis Italy S.p.A. Tel: +39 0331 583111 Κύπρος A. Potamitis Medicare Ltd Τηλ: +35722313611 Latvija Actavis Baltics pārstāvniecība Latvijā Tel: +371 67067873 Slovenská republika Actavis s.r.o. Tel: +421 2 3255 3800 Suomi/Finland Actavis Oy Puh/Tel: +358 (0)9 348 233 Sverige Actavis AB Tel: + 46 8 13 63 70 United Kingdom Actavis UK Limited Tel: +44 1271 311257 Lietuva UAB Actavis Baltics Tel: +370 5 260 9615 La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est {MM/AAAA}. Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l Agence européenne du médicament (EMEA) http://www.ema.europa.eu/. ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé : Potactasol INSTRUCTIONS POUR L UTILISATION Consignes de sécurité pour la manipulation et l élimination des agents antinéoplasiques 46

1. La reconstitution et la dilution du médicament doivent être réalisées par un personnel qualifié. 2. La préparation doit être réalisée dans une zone réservée à cet effet dans des conditions aseptiques. 3. Des gants à usage unique, lunettes, vêtement et masque de protection appropriés doivent être portés. 4. Des précautions doivent être prises afin d éviter que le produit ne rentre accidentellement en contact avec les yeux. En cas de contact avec les yeux, rincer abondamment avec de l'eau. Ensuite, demandez un diagnostic par un médecin. 5. En cas de contact avec la peau, rincer abondamment la zone affectée avec de l'eau. Toujours se laver les mains après avoir enlevé les gants. 6. Pas de manipulation des cytotoxiques par des employées enceintes. 7. Des précautions particulières doivent être prises pour l élimination des déchets (seringues, aiguilles etc.) utilisés pour reconstituer et/ou diluer les produits cytotoxiques. Tout produit inutilisé ou déchet doivent être éliminés en conformité avec les exigences locales. Reconstitution et dilution avant administration Avant la perfusion, Potactasol, poudre pour solution à diluer pour perfusion doit être reconstitué avec un volume adéquat d eau pour préparations injectables, comme décrit ci-après : - Potactasol 1 mg avec 1,1 ml d'eau pour préparations injectables (puisqu il contient un surdosage de 10 %). - Potactasol 4 mg avec 4 ml d'eau pour préparations injectables. Après reconstitution une solution à diluer est obtenue contenant 1 mg de topotécan par ml. Cette solution à diluer (1 mg/ml) doit être diluée avant administration. Le volume adéquat de solution reconstituée doit être dilué avec, soit une solution pour injection de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), soit une solution pour perfusion de glucose à 50 mg/ml (5 %), pour obtenir une concentration finale comprise entre 25 et 50 microgrammes par ml de solution pour perfusion, par exemple : Volume pour une solution à 25 microgrammes/ml 1 ml de solution de topotécan à 1 mg/ml Ajouter 39 ml pour obtenir 40 ml 4 ml de solution de topotécan à 1 mg/ml Ajouter 156 ml pour obtenir 160 ml Volume pour une solution à 50 microgrammes/ml Ajouter 19 ml pour obtenir 20 ml Ajouter 76 ml pour obtenir 80 ml Conservation après reconstitution et dilution La stabilité chimique et physique de la solution à diluer a été démontrée pendant 24 heures à 25 ± 2 C dans des conditions normales de luminosité et pendant 24 heures à 2-8 C lorsque le produit était protégé de la lumière. La stabilité chimique et physique de la solution obtenue après dilution dans une solution pour injection de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou dans une solution pour perfusion de glucose à 50 mg/ml (5 %) a été démontrée pendant 4 heures à 25 ± 2 C, dans des conditions normales de luminosité. Les solutions à diluer testées ont été conservées à 25 ± 2 C pendant 12 heures et 24 heures respectivement après reconstitution, puis diluées. D un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 C, sauf si la reconstitution/dilution a été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. Elimination 47

Tout produit inutilisé ou déchet doivent être éliminés en conformité avec les exigences locales. Tout le matériel utilisé pour l'administration et le nettoyage, dont les gants, doit être placé dans des sacs destinés aux déchets à hauts risques et être incinéré à température élevée. Les déchets liquides peuvent être éliminés par évacuation dans les canalisations d'eau et lavage à grande eau. 48