Champignons filamenteux
«CONTAMINANTS» -Champignons noirs (phaeohyphomycoses) Alternaria sp. Exophiala sp. Phialophora Curvularia Dreschlera Cladosporium -Champignons blancs (hyalohyphomycoces) Aspergillus Chrysosporium Fusarium Penicillium Sedosporium Trichoderma Acremonium
ASPERGILLOSES
1. Introduction Affections provoquées par des champignons filamenteux cosmopolites du genre Aspergillus. - liées à des phénomènes immuno-allergiques - liées à l envahissement de cavités naturelles ou néoformées et de différents tissus, la gravité dépendant du terrain immunodéprimé (neutropénique) - liées à la production de toxines (Aflatoxine synthétisée par Aspergillus flavus et cancer du foie en Afrique).
2. Epidémiologie ASPERGILLUS : 276 espèces Exosaprophytes (sol, fruits, graminés, ) Opportunistes Aspergillome (cavités préformées) Aspergillose diffuse (immunodéprimés) Aspergillose cutanée (brûlés) Aspergillose allergique (asthme, ABPA, alvéolite allergique) Principales espèces A. fumigatus A. flavus A. niger A. nidulans A. versicolor Contamination Voie aérienne parfois cutanée
Spore d Aspergillus 2-3µm Aspergillome Asthme IgE Immunodéprimé Alvéolite extrinsèque Ac Précipitants Aspergillose invasive Dissémination hématogène
ASPERGILLOSE INVASIVE Contamination aéroportée (80 %) *1 à 20 CF U/mm 3 (contamination de base) * aérobiocontamination aspergillaire *turbulence *travaux des champs *travaux du bâtiment nuage aspergillaire (x 10 4 ) sédimentation rapide ( 1 h.) Porte d entrée digestive (15%) poivre, potage lyophilisé, thé, fruit, Voie cutanée 5 %
ASPERGILLOSE INVASIVE Facteurs favorisants Neutropénie Polynucléaires neutrophiles < 500/mm3 Polynucléaires neutrophiles < 100/mm3 Corticothérapie 2 semaines Méthylprednisolone : Seuil 1mg/kg/j de 1 à 3 semaines Colonisation des voies aériennes supérieures (sinus) Antécédents d aspergillose invasive
ASPERGILLOSE INVASIVE Facteurs favorisants Allogreffe de cellules souches hématopoiétiques *40 premiers jours (neutropénie) *60 à 100 jours : réactions du greffon contre l hôte interruption des mesures de protection environnementales
Chantier = Aérobiocontamination
3. Clinique Aspergillose du système respiratoire - Aspergillose immunoallergiques * asthme aspergillaire, terrain atopique, pas d infection pas d anticorps précipitants, hypersensibilité de type immédiat (I), IgE spécifiques de l allergène. * alvéolite allergique extrinsèque, inhalation massive de spores, «maladie du poumon du fermier», maladies professionnelles, manifestations semi-retardées (type III) Anticorps IgG, IgA précipitants. * aspergillose broncho-pulmonaire allergique association manifestations types I et III
- Aspergillose pleurale - origine endogène (foyer pulmonaire) - origine exogène (drainage) plaque de feutrage mycélien examen mycologique anticorps anti-aspergillus - Surinfections aspergillaires des broncho-pneumopathies obstructrices chroniques bronchite chronique, mucoviscidose, bronche altérée conditions pour l implantation de l infection aspergillaire Terrain débilité
Aspect endoscopique Aspergillose
- Aspergillome Aspergillose intracavitaire (boule fongique dans une cavité souvent d origine tuberculeuse) hémoptysie, crachats hémopoiétiques altération de l état général, toux, asthénie, fièvre, expectorations (examen mycologique), image radiologique, image en grelot, anticorps anti-aspergilllus complications hémoptysie (toxine nécrosante), insuffisance respiratoire, dissémination sur terrain débilité traitement chirurgical
Aspergillome pulmonaire
- Aspergillose pulmonaire invasive Chez les immunodéprimés, surtout neutropéniques Les filaments aspergillaires envahissent le parenchyme pulmonaire, les vaisseaux (formation de thrombose). Fièvre, toux, dyspnée, hémoptysies, douleurs thoraciques, radiographie: microfoyers arrondies, s excavant. Evolution souvent fatale, par dissémination hématogène (localisations cérébrale, rénale, hépatique, cardiaque) Surveillance des sujets à risque.
Aspergilloses profondes Disséminées secondaires à aspergillose pulmonaire invasive immunodéprimé,neutropénique, dissémination hématogène, cerveau, foie, reins, cœur, tube digestif, signes neurologiques. Non disséminées, «post chirurgicales» Péritonite aspergillaire lors de dialyses péritonéales, Spondylodiscites après infiltration locale de corticoïdes. Aspergillose cérébrale post intervention,
Aspergillose cérébrale
Aspergilloses superficielles - Otomycose: Lésions préexistantes du conduit auditif externe (malformations, eczéma, otite, corticothérapie locale) bouchon mycélien d A. niger, prurit, bourdonnements d oreille, douleurs, baisse de l audition, otorrhées. Otoscope : lésions érythémato squameuses du conduit.
- Aspergilloses sinusiennes atteinte souvent unilatérale, souvent origine dentaire ou post sinusite bactérienne aspergillome sinusien formes invasives chez les neutropéniques sinusite fongique allergique - Onyxis aspergillaires - Aspergilloses cutanées grands brûlés, extension de proche en proche
- Aspergilloses oculaires kératite, choriorétinite origine généralement traumatique (projectile souillé) gravité de l atteinte de la cornée. Aspergillose oculaire
4. Diagnostic *Aspergillose invasive Orientation NF Neutropénie Imagerie radio, scanner, IRM, image en halo dense autour des infiltrants, excavation Diagnostic Essentiellement mycologique prélèvement, éviter les souillures examen direct cultures sur Sabouraud; milieu favorisant fructification (Czapek) Examen anatomo-pathologique, Colorations, Gomori-Grocott Recherche des antigènes circulants (++) détection de galactomannane par agglutination latex ou ELISA ( surveillance de l immunodéprimé) Examens de biologie moléculaire (futur) Problème du portage
Examen direct : filaments mycéliens et têtes aspergillaires Filaments mycéliens - cerveau
Coloration argentique
Aspergilloses : aspects anatomopathologiques
A. fumigatus Aspergillus fumigatus
Aspergillus niger
Aspergillus flavus
Aspergillus nidulans
Aspergilloses immunoallergiques Orientation NF Eosinophilie dans aspergillose bronchopulmonaire ou sinusienne allergique Recherche d anticorps - IgE spécifiques (asthme ou sinusite aspergillaire, aspergillose bronchopulmonaire allergique) -recherche des Ac précipitants (++) technique de précipitation en milieu gélifié, 3 arcs de précipitation (activité catalasique ou chymotrypsine) ELISA
Diagnostic différentiel des autres moisissures Identification mycologique (morphologie: cloisonnement et coloration des filaments) permettra de différencier les Aspergillus d autres moisissures responsables également de mycoses opportunistes, d'infections localisées, d'allergies. Champignons à filaments -non cloisonnés (Absidia, Rhizopus, Mucor) -cloisonnés hyalins (Fusarium, Scedosporium, Acremonium) -cloisonnés pigmentés (Alternaria, Cladosporium) Résultats à interpréter en fonction du contexte
Traitement Aspergillomes et aspergilloses localisées : chirurgie ou curetage Aspergilloses invasives : Amphotéricine B (0,7 à 1 mg/kg /jour en IV) Voriconazole (4 mg/kg) X 2/jour en IV Ambisone (3mg/kg/jour en IV) Abelcet (5mg/kg/jour en IV) Caspofongine (50 mg/jour en IV) Posaconazole (400 mg X2/jour per os)
Prévention Dans les services à hauts risques : Systèmes de filtration de l air Protocoles de bio nettoyage Interdiction de fleurs et plantes Ni infusions ni condiments en sachets Pas de travaux de proximité Chimioprophylaxie primaire (posaconazole)