Cancer du sein chez les femmes jeunes: caractéristiques clinico-pathologiques et phénotypes moléculaires Sabiani L, Houvenaeghel G, Heinemann M, Reyal F, Classe J-M, Cohen M, Garbay J-R, Giard S, Charitansky H, Chopin N, Rouzier R, Daraï E, Coutant C, Azuar P, Gimbergues P, Villet R, Tunon de Lara C, Lambaudie E
Introduction 5 à 7% des femmes atteintes du cancer du sein sont âgées de moins de 40 ans. (Anders et al, Semin Oncol 2009) Diagnostiquées avant l'âge du dépistage, plus de 90% de ces jeunes patientes seront symptomatiques: - grosses tumeurs: 39.2% de ct2 - atteinte ganglionnaire: 38% de pn+ (Foxcroft et al, The Breast 2004)
Caractéristiques connues à ce jour Haut grade: 59% de grade 3 Indice de prolifération élevé: 48% Emboles vasculaires +: 34% Faible réceptivité hormonale: 33.7% RH négatif Forte surexpression d HER2: 24% HER2 +! Entité distincte (Copson et al, JNCI 2013) (Yao et al, W.J. Surg Oncol 2015)
L'âge est-il un facteur prédictif négatif indépendant de la survie sans récidive? Taux plus élevé de récidive locale et survie inférieure à 5 ans!la plupart des patientes sont donc éligibles à une chimiothérapie Mais alors chez qui? Patientes à bas risque qui n ont pas reçu de chimiothérapie adjuvante: < 35 ans : RR 2.18 (1.64 to 2.89). (Kroman et al, BMJ 2000)
Quelles patientes sont «jeunes»? o 30 ans 30 vs 30-50, Survie à 5 ans: 67.5% vs 75.3%, (Yao et al, W.J. Surg Oncol 2015) o 35 ans 35 vs 35-50, Survie à 5 ans 78.3% vs 84.2%, (Han et al, The Breast 2011) o 40 ans [HR] = 1.39; 95% CI, 1.34-1.45 (Gnerlich et al, ACSCC 2008)
Les femmes jeunes avec un antécédent familial ont-elles un pronostic différent? Au moins 1 antécédent de cancer du sein et/ou ovaire au 1 er ou 2 nd degré grade 3: 63.3 % vs 58 9 % HER2+ : 24.7 % vs 28 8 % Pas de différence sur la survie (Eccles et al, Br J Surg 2015)
Comment déterminer le pronostic du cancer du sein chez la femme jeune? PREDICT évalue la survie à 10 ans chez les femmes jeunes: http://www.predict.nhs.uk (Maishman et al, BJC 2015)
Evolution de la caractérisation des tumeurs Micro métastases HER2 RE RP mrna expression values, Analyse des gènes EGFR (Anders et al, J Cli Oncol 2008) L indication et le choix du type traitement adjuvant ne devrait pas être baser sur l'âge seul mais EN ASSOCIATION avec les caractéristiques de chaque tumeur
Méthode Etude multicentrique, rétrospective de 1980 à 2014 15 hôpitaux français 5815 patientes âgées de moins de 50 ans Caractéristiques cliniques et anatomopathologiques Données sur la survie Exclusion des stades III ou IV et des chimiothérapies néoadjuvantes
Objectif Décrire les caractéristiques cliniques et pronostiques dans cette population pour améliorer les indications du traitement adjuvant. Analyse en fonction de 4 groupes d âges: 35 ans, 35-40 ans, 40-45 ans, 45-50 ans
Groupes en fonction de l'âge 35 >35-40 Nombre % Nombre % p Nombre de patientes 506 8.7 908 15.6 Type de chirugie 0.057 Conservatrice 335 70.7 658 75.5 Mastectomie 139 29.3 214 24.5 Ganglion sentinelle 254 50.2 540 59.5 < 0.001 Curage axillaire 369 73.2 611 67.4 0.024 Taille de la tumeur invasive (mm) 0.277 5 34 6.9 49 5,5 5,1-10 68 13.8 152 17.1 10,1-19,9 161 32.7 311 35.1 20-50 199 40.4 329 37.1 > 50 30 6.1 46 5.2 Type histologique 0.268 canalaire 448 88.5 781 86.0 lobulaire 24 4.7 61 6.7 mixte 6 1.2 19 2.1 autres 28 5.5 47 5.2 Grade SBR < 0.001 1 53 11.0 158 18.2 2 210 43.8 404 46.7 3 209 43.5 296 34.2 Emboles vasculaires 223 50.6 314 40.9 0.001
Groupes en fonction de l'âge 35 >35-40 >40-45 >45-50 Nombre % Nombre % Nombre % Nombre % p RH + 280 56.9 589 66.9 1254 74.2 2071 79.5 <0.001 HER2 + 59 22.1 84 16.3 106 10.9 160 10.2 <0.001 Expression RH HER2 <0.001 RH- HER2-59 22.2 98 19.1 138 14.3 162 10.4 RH- HER2+ 25 9.4 24 4.7 34 3.5 61 3.9 RH+ HER2-150 56.4 331 64.5 721 74.7 1237 79.5 RH+ HER2+ 32 12.0 60 11.7 72 7.5 96 6.2 Types Moleculaires <0.001 Triple Negative 59 22.2 98 19.1 138 14.3 162 10.4 HER2 + 25 9.4 24 4.7 34 3.5 61 3.9 Luminal A 106 39.8 265 51.7 603 62.5 1115 71.7 Luminal B type 1 44 16.5 66 12.9 118 12.2 122 7.8 Luminal B type 2 32 12.0 60 11.7 72 7.5 96 6.2 Envahissement ganglionnaire <0.001 negatif 252 51.4 488 56 978 58.6 1614 62.1 < 0,2 mm 14 2.9 10 1.1 27 1.6 54 2.1 > 0,2 - < 2 mm 20 4.1 53 6.1 100 6.0 148 5.7 > 2 mm 204 41.6 320 36.7 565 33.8 782 30.1
Traitement Groupes en 35 >35-40 >40-45 >45-50 Total fonction de l'âge Nombre % Nombre % Nombre % Nombre % Nombre % p Chimiothérapie 410 81.2 625 68.9 996 57.5 1337 50.2 3368 58.0 <0.001 Trastuzumab 40 8.0 47 5.2 76 4.4 93 3.5 256 4.4 <0.001 Radiothérapie 415 92.6 758 92.6 1454 94 2154 92.1 4781 92.8 0.152 Hormonothérapie 264 52.3 546 60.6 1165 67.5 1923 72.6 3898 67.4 <0.001
Facteurs impactant sur l indication de chimiothérapie Age 40 ans: HR= 2,05 Age 35 ans: HR= 3,86 pt> 10 mm: HR= 6,61 Grade 3: HR= 15,45 HER2 +: HR= 6,58 pn+: HR= 16,91 p <0,001
Médiane de suivi: 5 ans Récidive chez 11.3% des patientes Métastases à distance dans 10.1% des cas 537 Décès, soit 9,2 % Suivi Groupes en fonction de l'âge 35 >35-40 Nombre % Nombre % p Récidive 109 21.5 140 15.4 0.004 Métastase à distance 109 21.8 113 12.6 < 0.001 Décès 88 17.4 103 11.3 0.001 Délai de récurrence 5 ans 83 76.1 92 65.7 0.074 Délai de récurrence 1 an 9 8.3 13 9.3 0.292
Survie Sans Récidive et Survie Globale en fonction de l âge 45.1-50 40.1-45 35.1-40 35 45.1-50 40.1-45 35.1-40 35
Facteurs impactant sur la Survie sans récidive! Facteur négatif o Age 35 ans: HR= 2,01 o pt> 50 mm: HR = 5.8 o Grade 3: HR= 4.04 p <0,001 Après ajustement en fonction des types moléculaires : o Age 35 ans HR = 2 p <0,001! Facteur protecteur o Chimiothérapie: HR=0,6 o RH +: HR=0,6 p <0,001 o pn+: pas d impact
Survie sans récidive en fonction de l âge et du type moléculaire uminal B: Her2- RH+ G3 Her2+: RH- or RH+ 35.1-50 35 35.1-50 35 p = 0,016 p = 0,024
Discussion Age 35 ans = clairement indication de chimio Age 35-40 ans: efficacité de la chimio seulement du à ses effets endocrinologiques chez les RH+? àetude biologique et génique nécessaire (Cancello et al, J Thorac Dis 2013)
Différences avec les données connues Taux moins important de tumeurs de type Triple négative et de luminal A!implications pour le pronostic et la prise en charge Taux de décès plus bas: 9,2% vs 20% Mais le même taux de Survie à 5 ans (Copson et al, JNCI 2013)
Limites de notre étude Etude Rétrospective Pas d analyse du ki 67: non standardisée entre les centres Mutations BRCA non connues: à prendre en compte dans l arbre décisionnel
Femmes jeunes RH+ Récidive dans les 5 à 8 ans ( Copson et al, JNCI 2013) à Intérêt de l hormonothérapie prolongée: Diminution de 30 % du risque de récidive Amélioration de la survie globale: OR=0.89; 95 % CI 0.80-0.99; P = 0.03 (Petrelli et al, Breast Cancer Res Treat. 2013)
CONCLUSION Les femmes jeunes présentent une répartition différente des phénotypes moléculaires Nette prédominance de tumeurs de type Luminal B et triples négatives. «Jeune âge» = 35 ans Un jeune âge = facteur pronostique péjoratif à Rôle dans l'indication du traitement adjuvant à A adapter en fonction du phénotype moléculaire
o Institut Curie o Institut de Cancérologie de l'ouest o Institut Gustave Roussy o Centre Oscar Lambret o Institut Claudius Regaud o Centre Léon Bérard o Centre René Huguenin o Hôpital Tenon o Centre Georges-François Leclerc o Hôpital de Grasse o Centre Jean Perrin o Hôpital Diaconesse o Institut Bergonié o Hôpital de la Casamance