Inserm Institut national de la santé et de la recherche médicale Comportements alimentaires et vieillissement, approche épidémiologique Exemple du projet Compalimage étude SUVIMAX 2 Emmanuelle Kesse-Guyot UMR Inra U1125/Inserm U557/Cnam Cnam/Paris 13 CRNH Ile-de de-france
Le vieillissement : généralités Processus complexe, multifactoriel, progressif et hétérogh rogène Modifications : Physiques : composition corporelle Biologiques Psychologiques Sociales Dépendance, perte d autonomied Mécanismes nombreux : Perturbation du statut inflammatoire, glycation des protéines, stress oxydant (théorie radicalaire du vieillissement, rôle des facteurs génétiques g
Enjeux du vieillissement (1) Enjeu de santé publique : améliorer la qualité de vie des «années gagnées» (action gouvernementale programme bien vieillir) dépister et prévenir les facteurs de risque liés s au vieillissement Données INSEE
Enjeux du vieillissement (2) Gains de l espérance de vie : +2,5 ans en 10 ans La santé des plus de 60 ans s améliore En 2020, le nombre de personnes dépendantes pourrait atteindre 24,8 à 42,6% Dépense annuelle moyenne : 1 387 / personne Plus de 65 ans : 2 945 / personne 65-69 ans : 2 400 / personne 70-79 ans : 3 125 / personne Augmentation du poids de la tranche d âge «forte consommatrice de soins»
Nutrition et vieillissement Etudes sur le vieillissement et la nutrition encore peu nombreuses (comparé à MCV, cancers.) Etudes longitudinales encore moins fréquentes Quelques données de la littérature : La plupart des études ont portés sur des facteurs nutritionnels spécifiques : B6 et B12, folates : maladies neurodégénératives, cancers, maladies CV, AGPI n-3 : dépression, maladies CV et neurodégénératives, Antioxydants : maladies neurodégénératives, cataracte, DMLA et système immunitaire, cancers, Calcium et vitamine D : ostéoporose, Apports énergétiques et protéiques : sarcopénie,
Epidémiologie nutritionnelle L approche épidémiologique de la nutrition implique : Mesure adéquate de l exposition : méthodes de recueil Table de composition : Table de composition des aliments adaptés aux études épidémiologiques (Table SU.VI.MAX) : 900 aliments 35 nutriments Validation des données recueillies Principe : étude de l association l entre un événement de santé ou un critère re intermédiaire et un ou quelques aliment(s) un ou quelques nutriment(s)
Limites de l approche nutritionnelle traditionnelle Traditionnellement : Mortalité, Aliment Pathologie, Nutriment Critère intermédiaire Limites: Un apport en nutriment n est pas isolé, un aliment est rarement consommé seul corrélation interaction synergie Effet spécifique difficilement identifiable L alimentation est un comportement global : Combinaison complexe de nutriments et d aliments d où un effet de confusion dans la relation entre alimentation et événements de santé
Méthodes alternatives L approche globale de l alimentation est de plus en plus utilisée en épidémiologie. Elle semble la mieux adaptée en terme de message de santé publique. Deux méthodes d approche : «A priori» : Construction d indice (échelle ou score) de diversité alimentaire de qualité de l alimentation d adéquation (recommandations, alimentation méditerranéenne) «A posteriori» : Identification de scores «naturels» (méthodes factorielles) Mise au point de typologies alimentaires Méthode basée sur les corrélations existantes entre les consommations au sein d une population
Construction d une typologie a posteriori a priori Nuage de points α Construction d indices d Visualisation dans le «meilleur» espace réduit Méthodes factorielles Regroupement dans l'espace des individus Méthodes de regroupement selon le score ou les consommations
Objectifs du projet COMPALIMAGE Etude des relations entre les comportements alimentaires globaux et les facteurs nutritionnels spécifiques (vitamines et oligo-éléments antioxydants, folates et vitamines B, AGPI ω3, ) évalués en 1994-1996 sur une large cohorte et : Pathologies liées au vieillissement (cancers, MCV, DMLA, cataracte, ostéoporose, sarcopénie, ) Qualité globale du vieillissement estimé en 2007 (indicateur composite / composantes) Mise en relations des facteurs nutritionnels et de la qualité du vieillissement avec : stress antioxydant statut inflammatoire insulino-résistance en sous populations
Organisation de COMPALIMAGE Cohorte globale: 7200 sujets Évaluation des comportements alimentaires et de la qualité du vieillissement Sous-cohorte : 3500 Sujets Facteurs génétiques : polymorphismes Statut inflammatoire Sélection de 200 sujets selon leur alimentation (100/100) non fumeurs de plus de 65 ans Sélection de 240 sujets selon la qualité de leur vieillissement (120/120) non fumeurs de plus de 65 ans stress oxydant, état inflammatoire, insulino-résistance, fonction osseuse, variants génétiques Métabolisme protéique Métabolisme osseux Sélection de 20 sujets en fonction de leur statut inflammatoire (10/10) Sélection de 30 sujets en fonction de leur statut inflammatoire (15/15) sensibilité à l insuline, acétylation des protéines, régulation de gènes par l insuline
Etude de cohorte Matériel et méthodes Population source: sujets volontaires ayant participé à l étude SU.VI.MAX 13017 sujets adultes inclus entre octobre 1994 et juin 1995 Fin de la supplémentation en 2002 (11241 sujets) 7200 sujets ont accepté de participer à SUVI.MAX2
SUVIMAX 1 Objectif Tester l impact d un apport en micronutriments antioxydants (vit. C, E, bêta-carotène, zinc et sélénium), à doses nutritionnelles sur : l incidence des cancers, des cardiopathies ischémiques sur la mortalité Constituer une banque de données sur l alimentation et la santé d adultes en France.
Recrutement des participants (1) Campagne nationale multi-médias (télévision, radio, presse écrite nationale et régionale) r mars-juillet 1994 : 79 976 «candidats» hommes 45-60 ans femmes 35-60 ans
Recrutement des participants (2) Chaque «candidat» a reçu : 1) informations sur l étude et formulaire de consentement 2) 15 capsules (test d acceptabilité) 3) questionnaire (données socio-démographiques, santé,...)
Recrutement des participants (3) campagne nationale multimédia (mars-juillet 1994) : 79 976 «candidats» hommes 45-60 ans femmes 35-60 ans questionnaire et formulaire de consentement retournés 21 481 complets et exploitables : sélection : 14 412 «éligibles» 13 017 personnes venues à la visite d inclusion (octobre 1994 juin 1995)
Etude SU.VI.MAX 1 : essai d intervention randomisé en «double aveugle» 12 000 à 15000 sujets : 2 groupes égaux : = cancers maladies cardio-ischémiques décès antioxydants 6 mg bêta-carotène 120 mg vit C, 30 mg vit E 20 mg zinc, 100 µg selenium/j 8 années placebo Suivi annuel clinique ou biologique + questionnaire par courrier + minitel (santé et alimentation)
Evaluation des composantes de la qualité du vieillissement (n= 7200) U557 Inserm/U1125 Inra/Cnam/P13 Envoi postal: Consentement Convocation Note d information Autoquestionnaire Retour des données (formulaires) + consentement + aliquots Autoquestionnaire rempli Consentement signé Bilan du vieillissement dans un centre partenaire
Population SU.VI.MAX 2 (n= 7200) Échantillon globale Échantillon plus de 60 ans
Mise à jour et aide au clinicien Bilan du vieillissement 1. Autoquestionnaire (n = 7200) Données générales : situation de famille, environnement, situation professionnelle, lieu d habitation Troubles de l humeur (échelle CES-D) Troubles de la mémoire (questionnaire Mac Nair) Antécédents familiaux (MCV, HTA, cancers, diabète, problèmes osseux, ORL, oculaires, neurologiques & psychiques) Etat de santé ressenti, douleurs Antécédents personnels Questions sur la vision, l audition, la conduite automobile, les anomalies sensorielles, santé bucco-dentaire, sommeil, problèmes veineux, mobilité, sexualité Dépistage Ménopause/andropause Consommation de soins (consultations et médicaments) Consommation de tabac et d alcool Qualité de vie (SF36, Duke)
Bilan du vieillissement 2. Examen clinique standardisé (n = 7200) Bilan standardisé complet en hospitalisation de jour (janvier 2007-mars 2008):clinique et biologique Troubles mnésiques, attentionnels, fonctions cognitives (test de Mc Nair, test des 5 mots, test MMSE, test de l horloge) Examen de la sensibilité superficielle épicritique au fil de nylon, Test au diapason Évaluation de l autonomie Évaluation de l équilibre (vitesse de marche, station unipodale, tandem, semi-tandem) Audiométrique Mesure de la force : Grip-test Pression artérielle et fréquence cardiaque Mesures anthropométriques : tour de taille, tour de hanche, circonférence du mollet et du bras Prélèvement sanguin + technicage
Bilan neuropsychologique Tests adaptés à la population : comité décisionnel Recrutement régional (10 neuropsychologues) Entretien avec un neuropsychologue (1h30) TMT D-KFES Empan chiffré Fluence verbale RI-48 Test d attention KT
Collecte de nouvelles données alimentaires Questionnaire de fréquence semi-quantitatif en cours Mise en place d une étude de validation n = 7200 Recueil en cours Saisie des données en cours
72 Centres COMPALIMAGE Acceptation promotion INSERM (expertise COSSEC) Approbation CCPPRB, CNIL Lettre de soutien de la DHOS aux directeurs des hôpitaux Décembre 2006 : proposition des centres aux participants Janvier 2007 : convocation pour les premières consultations Février 2007 : début des consultations cliniques Octobre 2007 : début des consultations neuropsychologiques
Profils alimentaires a priori : Score de qualité nutritionnelle A partir de 3 enregistrements de 24h chez les sujets sans antécédents de cancers ou de MCV, calcul du nombre moyens de portions consommées par jour et cotation Mise au point d un score d adéquation aux recommandations du PNNS à partir des données recueillies entre 1994-1996 9 recommandations du PNNS, bonus + pénalités Fruits et légumes, Pain, céréales, pommes de terre et légumes secs, Lait et produits laitiers, Viande, poissons et œufs, Graisses ajoutées, Produits sucrés, Boissons, Sel, Activité physique + points additionnels (céréales complètes, activité physique + pénalité pour un apport énergétique > recommandations) Validation du score par rapports aux apports en nutriments et aux marqueurs du statut nutritionnel Estaquio C et al. Validation of a diet quality index based on the French dietary guidelines - programme national nutrition santé (PNNS) in the SU.Vi.MAX cohort.
Qualité du vieillissement Réflexion en cours sur les données à utiliser pour la construction d un score de qualité du vieillissement Mesure de la force MMSE 5 mots Horloge Mac Nair Up-and-Go Chair stand CES-D Vitesse de marche
Etat d avancement Acceptation promotion INSERM (expertise COSSEC) Approbation CCPPRB, CNIL Lettre de soutien de la DHOS aux directeurs des hôpitaux Décembre 2006 : proposition des centres aux participants Janvier 2007 : convocation pour les premières consultations Février 2007 : début des consultations Octobre 2007 : début des bilans neuropsychologiques Au 1 mars 2008 : 5600 volontaires vus en consultation clinique
Données alimentaires : FFQ Données sur les déterminants socio-économiques des comportements alimentaires et sur les préférences alimentaires Données d activité physique Sang total pour lignées cellulaires : témoins (CNG) Recueil d urine Autres données et protocoles Echographie cardiaque Composition corporelle
Perspectives Influence des facteurs environnementaux dont nutritionnels dans le déterminisme de la qualité du vieillissement à partir d une étude de qualité : taille de l étude, recueil des données, facteurs d ajustement Prévention à un stade précoce du vieillissement Contribution aux recommandations