Une application en s anté publique : les nano médicaments M. DRUET-CABANAC UMR 1094 NET 24 octobre 2013
Introd uc tion Nano tec hno lo g ie s? progrès thérapeutiques considérables Développement de nano-objets à utilisation médicale Accroissement de la rapidité des processeurs Capacités de mémoires informatiques Progrès médicaux Vecteurs dans les traitements (cancérologie, ) Imagerie médicale Stimulation physiologique implantée Télémédecine qualité du diagnostic, toxicité efficacité des traitements, Risques potentiels et recommandations
Applications médicales des nanotechnologies Recherche de cibles thérapeutiques Moyens de délivrance de médicaments ou de gènes Tests diagnostic in vitro et in vivo Outils de suivi
Définition des nano médicaments Pas de définition officielle Vecteur de taille nanométrique (milliardième de mètre) capable d amener une molécule active sur une cible thérapeutique donnée (Inserm) Gène, proté ine, cellule, tis s u ou organe Double défi : transporter le médicament ( vectoris ation) à l endroit précis où il sera utile ( ciblage)
His toire Paul Ehrlic h Prix Nobel de Médecine 1908 Médicaments efficaces pouvaient aussi être très toxiques «Magic bullet» : moyen d obtenir des médicaments qui «tuent» la cause de la maladie et non la personne malade Inventions techniques de la deuxième moitié du XXème siècle G. Gregoriadis (1972) : utilisation des liposomes pour transporter des principes actifs dans le sang P. Couvreur (1977) : possibilité d utiliser des capsul submicroscopiques d une 100aine de nm pour promouvoir pénétration intracellulaire de médicaments a
Apports des nano médicaments Manque de spécificité cellulaire/tissulaire Passage transmembranaire limité Métabolisation Faible activité + toxicité Pénétration intracellulaire insuffisante Induction de résistances Ciblage cellulaire/tissulaire Protection de la dégradation Pénétration intracellulaire Contournement des résistances
Nano particules pour la dis tribution de médicaments Différents vecte urs utilis é s Propriété s Lipos omes +++ Micelles, nano cristaux, virosome Polymères, résines Fullerènes, nanotubes de carbone Biocompatible, biodégradable, non toxique
Principal vecteur utilis é Lipos ome Vésicule constitué d une double couche de lipides (phospholipides) et d un compartiment aqueux Origine naturelle ou de synthèse Enrober une molécule ou un médicament
Génération de vecteurs utilis és Vecteur de 1ère génération (pas s ive) Vecteur de 2ème génération Vecteur de 3ème génération (ciblée)
Nano produits de délivrance commercialis és
Autres nano produits commercialis és
Enje ux Nombreux progrès à venir Recherche dans le domaine en plein essor Mieux diagnos tiquer : échographie, ) médicaments de contraste nanoparticulaire (IRM, Mie ux traiter : en l efficacité en les doses et les effets toxiques Enjeux économiques (170 milliards de $ en 2015) Nouveaux risques potentiels liés à la forme nanoparticulaire? Nouvelles propriétés physico-chimique Nano objets biodégradables : réaction du système immunitaire induite Nano objets non biodégradables : inflammatoire, formation de cancer accumulation, réaction
Recommandations Nano médicament reste un médicament Commercialisation si obtention de l AMM (directive européenne 2001/83/CE) Recommandations de l ANSM Etude s pharmacocinétiques (ADME) : voie d administration, taille de la particule, nature des polymères d enrobage, espèce animale Etudes de pharmacologie de s éc urité : étude d efficacité Etudes toxicologique s : toxicité in vitro, toxicité in vivo (organes ou systèmes cibles potentiels (foie, rein, SNC, cœur )), immunotoxicité, risques liés à la formation d agglomérats (vaisseaux), toxicité sur la reproduction (génotoxicité) et potentiel cancérogène (poumon)
Conclus ion Co ns idé ratio ns éthiques Identité biologique de l individu (carte d identité) Connaissance de caractéristiques génétiques et biologi ues Susceptibilité à diverses maladies (comportements, environnement) Faut-il informer chaque individu de ses propres caract ristiques biologiques? Information à la descendance? Risque d eugénisme? Développement de la médecine pers onnalis ée ou ciblée Ris ques potentiels pour la s anté Patie nts : information, traçabilité, pharmaco-vigilance Salarié s : fabrication, utilisation (traçabilité, prévention, surveillance) Pour les s oignants??? Veille s anitaire s ur leurs effets éventuels