M 2520 M 2520 himie organique Énols et énolates Acidité des aldéhydes et des cétones voir S&F 17.1 le groupement carbonyle, étant assez électrophile, rend les protons en alpha assez acides on note également que la base conjugué est stabilisé par la résonance : pk a = ~25 dans le DMS B énolate carbanion B 2 Énols et énolates 1
M 2520 Alkylation des énolates on peut générer un énolate a l aide d une base forte e.g. «LDA», lithium diisopropyle amide ensuite on peut effectuer la -alkylation de la forme énolate e.g.: Li LDA Li Li Li -alkylation 3 Tautomérie voir S&F 17.2 Forme céto Forme énol la forme céto est 36.6 kj/mol que la forme énol 4 Énols et énolates 2
M 2520 Tautomérie la tautomérie peut être catalysée en milieu acide : ou en milieu basique : B B 5 somérisation la tautomérisation peut mener à l épimerisation, soit le changement de configuration d un stéréocentre ce processus thermodynamique, catalysée par une base, donne typiquement la cétone la plus stable e.g. K - Et Et Plus stable K - Et Et 6 Énols et énolates 3
M 2520 acémisation voir S&F 17.3A si une molécule possède un à côté du carbonyle, elle peut être racémisée par la tautomérisation Ph 3 3 K Et Ph 3 3 Et K Ph 3 3 7 alogénation les aldéhydes et les cétones peuvent être halogénés par le X 2 en milieu, la réaction s arrête après la monoaddition : ' X 2 3 2 X ' 3 3 2 3 2 3 8 Énols et énolates 4
M 2520 Mécanisme de monoaddition le brome, étant électroattracteur, de A, une étape nécessaire pour que la réaction continue selon le même mécanisme donc, on n observe pas de deuxième halogénation 3 3 3 3 3 3 énol - 3 3 A 9 alogénation les aldéhydes et les cétones peuvent être halogénés par le X 2 en milieu, la réaction mène à la : ' X 2 a ' X X 2 a 10 Énols et énolates 5
M 2520 Mécanisme de polyaddition ici le brome, étant électroattracteur, de A, et accélère la deuxième halogénation - - - 2 a énolate A - - 2 - a A énolate B 11 éaction à l haloforme peut être utilisée comme un test d identification des (voir S&F 17.3) K 3 3 X 2 (excès) X 3 12 Énols et énolates 6
M 2520 Mécanisme de la réaction à l haloforme 2 K K 2 K K 1) K K 2) 2 K 3 K 3 3 iodoforme 13 Alkylation (α) des aldéhydes et des cétones l énolate peut réagir en tant que avec un substrat organique électrophile pour faire l alkylation en alpha = aryle, alkyle 1) a 2) '-X ' 3 1) a 3 3 2) 2 =- 2 3 14 Énols et énolates 7
M 2520 Alkylation (α) des aldéhydes et des cétones le mécanisme implique la formation quasi-irréversible de l énolate, suivie par son attaque sur le substrat organique : 3 a a 3 3 3 2 3 3 a 15 Alkylation (α) des aldéhydes et des cétones d autres exemples : 1) a 2) 3 3 3 3 27% 38% 16 Énols et énolates 8
M 2520 Poly α-alkylation la poly alpha-alkylation de cétones est un problème souvent rencontré en synthèse organique : 1) a 2) 3 3 3 3 3 3 17 Énamine pour résoudre ce problème de sélectivité, on transforme la cétone en énamine énamine ensuite, on le traite avec l électrophile désiré finalement, on hydrolyse le produit obtenu pour obtenir la cétone 1), 2) '-X 3) 2 ' 18 Énols et énolates 9
M 2520 Monoaddition à l énamine l énamine intermédiaire subit à une mono-addition 1), 2) 3-3) 2 3 2 3 - ion iminium énamine 2 19 ondensation aldolique voir S&F 17.4 les aldéhydes et les cétones se condensent en milieu basique : 2 a Et 2 aldol a Et aldol a 20 Énols et énolates 10
M 2520 ondensation aldolique e.g. : 2 K Et, 5 o 2 Δ mécanisme : 2 3 a 3 3 Et 3 a 3 3 21 ondensation aldolique croisée à partir de deux différents aldéhydes (ou cétones), la condensation aldolique donne un mélange de quatre différents produits 22 Énols et énolates 11
M 2520 ondensation aldolique croisée on peut contrôler la sélectivité si on utilise un aldéhyde qui n a pas de proton acide Me a Et Me ajouté très lentement réagit rapidement Me 23 ondensation aldolique intramoléculaire si une molécule contient deux carbonyles dont au moins un peut former un énolate, une condensation aldolique peut avoir lieu de manière intramoleculaire (voir S&F 17.6) a Et, chaleur a Et Et a (ou Eta) 24 Énols et énolates 12
M 2520 Exercices recommandés Problèmes dans S&F, hapitre 17: 1-14, 18-20, 28 et 29 a,b,d,e,g,i,j,k,l, 30a-c,f,g, 31a,b,d,f, 24, 25a-c, 37, 39, 42 préparer des fiches des réactions : K 3 X 2 (excès) X 3 25 Énols et énolates 13