The ANRS HIV controllers cohort group:



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Transcription:

The ANRS HIV controllers cohort group: Mme Patricia Eglinger, Dr Jean-Pierre Faller, Service des Maladies Infectieuses, Centre Hospitalier de Belfort, Belfort. Mme Martine Malet, Dr Hugues Aumaître, Service des Maladies Infectieuse et Tropicales, Hôpital Saint Jean, Perpignan. Melle Kmiec Isabelle, Dr Christine Rouger, Service des Maladies Infectieuses, CHU Reims Hopital Robert Debre, Reims. Mme Patricia Honoré, Dr Michelle Bentata, Service de Médecine Interne, Hôpital Avicenne, Bobigny. Mme juliette Gerbe, Dr Philippe Genet, Service Hématologie/Immunologie, Hôpital Victor Dupouy, Argenteuil. Mr Richier Laurent, Dr Olivier Patey, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, CHI Villeneuve Saint Georges, Villeneuve Saint Georges. Dr Laurence Gerard, Pr Eric Oksenhendler, Service d'immunopathologie, Hôpital Saint Louis, Paris. Mme Véronique Ronat, Mme Maëlle Detoc, Pr Frederic Lucht, Service des Maladies Infectieuses, Hôpital Bellevue, Saint Etienne. Mme Jeannine Delgado, Pr Daniel Séréni, Service de Médecine Interne, Hôpital Saint Louis, Paris. Dr Olivier Lambotte, Mme Katia Bourdic, Pr Jean- François Delfraissy, Service de Médecine Interne, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre. Dr Gilles Pichancourt, Dr Gilles Pichancourt, Service Hématologie, Hôpital Henri Duffaut(Avignon), Avignon. Mme Philip Gisèle, Dr Alain Lafeuillade, Service d Infectiologie, Hôpital Font-Pré, Toulon. Melle Lerondel, Pr Christophe Rapp, Service des Maladies Infectieuses, Hôpital d'instruction des Armées Bégin, Saint Mandé. Mme Huguette Berthé, Dr P. de Truchis, Service de Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Raymond Poincarré, Garches. Mme Sylvie Tassi, Dr Vincent Jeantils, Unité de Maladies Infectieuses, Hôpital Jean Verdier, Bondy. Mme Claudine Bolliot, Pr Daniel Vittecoq, Service des Maladies Infectieuses, Hôpital paul Brousse, Villejuif. Dr Thomas L'Yavanc, Pr Gilles Pialoux, Service des Maladies Infectieuses, Hôpital Tenon, Paris. Dr Tuyet Huynh, Pr Olivier Bouchaud, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Avicenne, Bobigny. Dr Véronique Chambrin, Pr François Boué, Service de Médecine Interne, Hôpital Antoine Béclère, Clamart. Dr Maria Manea, Pr Laurence Weiss, Service d'immunologie Clinique, HEGP, Paris. Mme Marie-Pierre Pietri, Pr Dominique Salmon-Céron, Service de Médecine Interne 2, Hôpital Cochin, Paris. Dr David Zucman, Pr Olivier Blétry, Service de Médecine Interne, Hôpital Foch, Suresnes. Mme zeng feng, Dr Mortier, Service de Médecine Interne, Hôpital Louis Mourier, Colombes. Mme Saadia Benabdallah, Pr Katlama Christine, Service des Maladies Infectieuses, Hôpital Pitiè- Salpêtrière, Paris. Mme Catherine Lupin, Pr Pierre-Marie Girard, Service des Maladies Infectieuses, Hôpital Saint- Antoine, Paris. Dr Diane Ponscarme, Pr Jean MichelMolina, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Saint-Louis, Paris. Mme Véronique Beaujolais, Dr André Cabiè, Service des Maladies Infectieuses et tropicales, Hôpital Pierre Zobda Quitman, Fort de France (Martinique). Mme Sabrina Caldato, Pr Philippe Morlat, Service de Médecine Interne, Hôpital Saint Andre, Bordeaux. Dr Claire Genet, Pr Pierre Weinbreck, Unité des Maladies Infectieuses, Hôpital Dupuytren, Limoges. Dr Koffi Kouadjo, Corinne Brochier, Pr Christian Trépo, Service hépato-gastroentérologie, Hôpital Hôtel Dieu, Lyon. Mme Alena Ivanova, Dr Olivia Faucher, Dr Isabelle Poizot-Martin, Unité de Recherche Clinique, Hôpital Sainte Marguerite, Marseille. Mme Godard Cyndi, Pr Patrick Yeni, Service de maladies Infectieuses et tropicales, Hôpital Bichat Claude Bernard, Paris. Mme Delphine Brosseau, Mr Herve Hüe, Pr François Raffi, Service de médecine Interne, Hôpital de l'hôtel Dieu, Nantes. Mme Marie Ange Serini, Pr pierre Dellamonica, Service des maladies infectieuses, Hôpital de l'archet, Nice. Mme Maja Ratajczak, Pr Christian Michelet, Service des Maladies Infectieuses, CHU Rennes, Rennes. Mme Patricia Fischer, Dr David Ray, Hôpital de jour-corevih, Hôpitaux Universitaire de Strasbourg, Strasbourg. Mme Pascale Nau, Pr Patrick Chootet, Service des Maladies Infectieuses, CHU Bretonneau, Tours. Mme Florence Balsarin, Pr Patrice Massip, Service des Maladies Infectieuses, Hôpital Purpan, Toulouse. P. Féret, P.Goubin, Pr Claude Bazin, Service des Maladies Infectieuses, Hôpital de la Côte de Nacre, Caen. Mme Gerberonide, Dr Pascale Leclercq, Service Médecine Aigüe, Hôpital Albert Michallon, Grenoble. Dr Aissi Emmanuelle, Dr Huleux Thomas, Pr Yazdan Yazdanpanah, Service des Maladies Infectieuses, Centre Hospitalier de Tourcoing, Tourcoing. Mme S. Wassoumbou, Pr Thierry May, Service de maladies Infectieuses et tropicales, CHU Nancy, Nancy. Dr Yasmine Debab, Pr François Caron, Service de maladies Infectieuses et tropicales, Hôpital Charles Nicolle, Rouen. M Laurent Richier, Dr Isabelle de Lacroix-Szmania, Service des Médecine Interne, Centre Hospitalier Intercommunal, Créteil. Dr Daniel Garipuy, Dr Marc Uzan, Service de Médecine Interne, Hôpital Joseph Ducuing, Toulouse. Mme Martine Deschaud, Dr Laurent Blum, Service de dermatologie-2éme étage, Centre hospitalier René Dubos, Pontoise. Dr Christophe Michau, Dr Christophe Michau, Service de Médecine Interne, Centre Hopitalier de Saint Nazaire, Saint Nazaire. Mme Martine Deschaud, Dr Annie Lepretre, Unite Escale, Hôpital Simone Veil, Eaubonne. Mme Christine Chapus, Dr Patrick Philibert, Consultation de Médecine Interne, Hôpital Ambroise Paré, Marseille. Dr Agnés Cros, Dr Jack Gilquin, Centre de diagnostic et de thérapeutique, Hôpital Hotel Dieu, Paris.

Table S. Characteristics of HIV controllers included in the study Patient Sex HIV- diagnosed Last CD4+ T cell count (cells/ml) Last RNA viral load (copies/ml) Median Viral load (copies/ml) 2 00 F 993 920 <40 5 300 M 990 665 57 und 3002 M 2005 540 53 53 5002 M 994 34 <40 und 8003 F 2003 53 332 70 8004 M 985 690 <40 und 9003 M 996 655 86 und 2300 F 996 803 42 70 23002 F 987 494 <40 und 23005 M 200 595 328 NA 3 2400 M 989 76 45 50 34003 F 992 857 <40 und 3402 M 985 47 208 und 3404 F 996 572 79 52 3406 M 2002 68 <40 NA 4300 M 998 774 <40 und 4400 M 985 80 29 und 4700 M 992 790 52 und 47003 F 2004 620 <40 und 5400 F 995 892 36 und 56002 F 993 438 80 und 56004 F 990 678 30 und 56007 M 2004 908 <40 und 56009 M 990 55 <40 und 5600 F 2002 472 <40 und 57002 M 989 50 <40 und 57005 F 200 950 <40 25 58003 F 997 649 <40 und 60005 M 995 93 <40 30 60006 F 985 467 38 und 6200 M 2004 59 340 und 62008 M 99 957 0 58 62009 M 993 622 <40 und 620 M 986 440 66 und 6202 M 2005 82 54 und 67004 M 992 636 28 50 700 F 996 407 <40 und 73002 M 2004 527 224 93 73005 F 999 46 <40 und 73006 F 2002 84 <40 und 73007 F 989 600 22 und 7600 M 990 449 257 und 76002 F 986 409 <40 und 8500 M 987 328 <40 und 86005 F 996 775 <40 und 8900 F 995 400 48 32 9200 M 989 47 7 45 9300 F 996 57 <40 und 4002 M 992 690 <40 und 4003 M 993 467 <40 und 3400 M 990 64 <40 und 700 M 986 437 <40 und 9600 M 992 648 366 und 96003 F 985 632 <40 und 20000 F 993 266 <40 und F: Female; M: Male; 2 Since infection; und: below the level of detection; 3 Non available

Figure S. Reduced susceptibility of CD4+ T cells from HIC to X4 HIV- and SIVmac25 infection. Viral replication in anticd3-activated CD4+ T cells from HIC and HD, after challenge with HIV- NL4.3 (A) or SIVmac25 (B), using a suboptimal infection in vitro protocol. Symbols represent the average (n=3 independent infections) p24(hiv-)/p27(sivmac25) values detected on day 7 post-infection (p.i.) in culture supernatants for each donor. Horizontal lines indicate median values. Figure S2. P2 expression level does not correlate with the susceptibility of CD4+ T cells or macrophages to HIV- infection. A. Levels of p2 mrna in MDM from 7 HIC and 6 HD and levels of viral replication 0 days p.i. with HIV- BaL. Each symbol represents one individual (circles, HIC; triangles, HD). B. P2 mrna expression in CD4+ T cells ex vivo from 4 HIC and 5 HD was compared with the level of HIV- BaL replication on day 7 p.i. in the same cells. Figure S3. Apobec3G and Trim5α are not differently regulated in non-activated and activated CD4+ T cells from HIC. Differential mrna expression of Apobec3G and Trim5α in CD4+ T cells ex vivo (black bars) and after 5 days of anticd3 stimulation (grey bars) in 9 HIC versus 0 HD (A) and versus 9 HAART-treated individuals (B). Median relative mrna expression in HD and ART was subtracted from HIC values. P2 values shown in Figure 4B are shown here for reference.

Figure S A B 0 3 P = 0.006 0 2 0 0 5 P = 0.006 0 4 0 3 p24 in culture supernatants (ng/ml) p27 in culture supernatants (ng/ml) 0 0 0 - HIC HD 0 2 0 0 0 0 - HIC HD

Figure S2 A 000 B 000 00 Spearman -0.39 p=0.8 00 p24 (ng/ml) 0 p24 (ng/ml) 0 0. 0. 0 2 3 4 5 6 7 relative mrna p2 expression on macrophages 0.0 Spearman 0.046 p=0.8 0 2 4 6 8 0 2 4 Relative p2 mrna on CD4+ T cells ex vivo

Figure S3 A B 3 p<0.00 NA Act 3 2 p=0.002 NA Act mrna relative to HD mrna relative to ART 2 0 - p2 A3G Trim5a 0 - p2 A3G Trim5a