Enseignement d Anatomopathologie DCEM 1 2011/2012 TP n 6 Pathologie mammaire Dystrophie et Cancer du sein
Lames virtuelles TP 6 Mastose Carcinome mammaire HES 1 Carcinome mammaire HES 2 Carcinome mammaire RO (récepteurs aux oestrogènes) Carcinome mammaire RP (récepteurs à la progestérone) HES- Puce tissulaire (TMA) Carcinome mammaire Immunohistochimie Cerb2-TMA- Carcinome mammaire DuoCISH HER2- Carcinome mammaire
DYSTROPHIE Lésion non malformative, non tumorale, non inflammatoire Due à un trouble nutritionnel d origine hormonale, vasculaire, nerveuse, métabolique Caractérisée par une déformation, sans destruction, de l'architecture tissulaire et par l absence d anomalies nucléaires Exemples : mastose, dystrophie adénomyomateuse prostatique, maladie de Paget (os), maladie de Basedow
DYSTROPHIE MAMMAIRE Mastose : lésion la plus fréquente de la glande mammaire de la femme Maladie bénigne comportant un risque de survenue de carcinome mammaire dans les formes avec hyperplasie épithéliale
DYSTROPHIE MAMMAIRE Mastose, mastose fibrokystique - conservation de l architecture lobulaire - fibrose intra lobulaire et inter lobulaire - hyperplasie ou hypoplasie des lobules - dilatation, kystisation des canaux galactophores - métaplasie apocrine des cellules canalaires, associée ou non à une hyperplasie épithéliale
SEIN NORMAL HES
MASTOSE Diotime : Lame microscope 20 / lames virtuelle 2007 n 21 HES
MASTOSE HES HES Kyste Métaplasie apocrine
ADENOCARCINOME MAMMAIRE Diotime : Lame microscope 21 Lames virtuelle 2008 n CCI, RO, RP, TMA erb2, CISH HER2 Lame virtuelle 2007 n 22 Iconographie Lames virtuelles : http://www.histology.be/digital_microscope_pathology_neoplasia.html http://www.histology.be/ap112/1_12782.htm (CCI) http://www.histology.be/ap113/1_12785.htm (CLI) Iconographie Fiches x 2 : AP112 et AP113
ADENOCARCINOME MAMMAIRE Cancer très fréquent - 1 er cancer chez la femme: 20% des tumeurs malignes - une femme sur dix sera atteinte d un cancer du sein pendant sa vie Facteurs prédisposants Règles précoces Naissance tardive du 1er enfant Ménopause tardive Facteurs génétiques (cancers familiaux) : anomalies du gène BRCA1, de P53
ADENOCARCINOME MAMMAIRE Circonstances du diagnostic - découverte d'un nodule palpable - mammographie de dépistage - dissémination métastatique Diagnostic par ponction cytologique et biopsie Aspect macroscopique: le plus souvent, aspect de nodule tumoral stellaire, parfois adhérent avec rétraction du mamelon quand il est proche
Types histologiques Carcinome in situ : prolifération carcinomateuse limitée aux canaux Carcinome infiltrant du sein - canalaires :80 à 85 % - lobulaires :10 à 15 % - autres: 5 % Impact pronostique du type histologique
Types histologiques Carcinomes infiltrants (70-80%) Carcinome canalaire infiltrant 80-85% Carcinome lobulaire infiltrant 10-15% Autres: 5% bon pc: tubuleux, mucineux, cribriforme, sécrétant juvénile, adénoïde kystique mauvais pc: micropapillaire, de type basal
ADENOCARCINOME MAMMAIRE HES HES
ADENOCARCINOME MAMMAIRE HES
Facteurs pronostiques CLINIQUES l âge la grossesse quand <35 ans, le risque de récidive locale est plus élevé par rapport aux femmes de plus de 55 ans carcinomes souvent découverts à un stade plus évolué le stade TNM survie à 5 ans des tumeurs M1<10%
Facteurs pronostiques HISTOLOGIQUES - l envahissement des ganglions axillaires - la taille tumorale - le grade histologique - le type histologique - les embols vasculaires péri tumoraux - la composante intracanalaire associée - l envahissement des marges d exérèse
Facteurs pronostiques Envahissement des ganglions axillaires l envahissement des marges d exérèse Embol vasculaire péri-tumoral Composante intracanalaire associée
ADENOCARCINOME MAMMAIRE Le grade SBR histopronostique est fondé sur : - le degré de différenciation glandulaire - l importance des anomalies cytonucléaires - le nombre de mitoses
Facteurs pronostiques biologiques et moléculaires RECEPTEURS HORMONAUX - L expression des récepteurs aux oestrogènes (RO) et à la progestérone (RP) par les cellules tumorales sont recherchés par immunohistochimie sur des coupes histologiques de tumeur fixée au formol - il faut évaluer le pourçentage de cellules marquées et l intensité du marquage ( faible, modéré et fort ) - Le seuil de positivité: >10% de cellules tumorales marquées
Facteurs pronostiques biologiques et moléculaires STATUT HER2 - Oncogène HER-2/neu (c-erbb-2) (Human epidermal growth factor receptor 2) membre d une famille de gènes codant pour des récepteurs transmembranaires de facteurs de croissance (EGFR, HER2, HER3, HER4) - code pour une glycoprotéine transmembranaire dont la partie intra cytoplasmique possède une activité tyrosine kinase rôle dans la croissance et différenciation cellulaire - 15-20% des cancers mammaires infiltrants sont HER2+
Facteurs pronostiques biologiques et moléculaires La surexpression de la protéine HER2 par les cellules tumorales - marqueur d agressivité: les cancers HER2+ ont un pronostic plus péjoratif que les cancers du sein HER2- (tumeurs de haut grade, métastases ganglionnaires, résistance à certains types de chimiothérapie, récidive.) - cible thérapeutique: Trastuzumab (anticorps monoclonal humanisé) ciblant spécifiquement les cellules surexprimant la protéine HER2 - Bonne corrélation avec l amplification du gène HER2 - Détection par immunohistochimie +/- FISH,CISH
Détermination du statut HER2 par immunohistochimie 4 scores semi quantitatifs de marquage selon le nombre de cellules es marquées et le caractère re continu ou non du marquage membranaire HES Protéine HER2 Sein normal: score 0 Puce tissulaire Carcinome: score 1 HES TMA: Tissue microarray: 2 «spots» de 0,6mm par échantillon tissulaire Carcinome: score 2 l amplification doit être prouvée par FISH/CISH Carcinome: score 3
Détermination du statut HER2 par FISH interphasique: Hybridation In Situ Fluorescente Le gène HER2 est situé sur le chromosome 17 (17q12) -Sonde centromérique CEN-17: permet de compter le nombre de chromosome 17 par noyaux - Sonde HER2: permet de détecter le nombre de copies du gène HER2 par cellules tumorales
Détermination du statut HER2 par CISH: Hybridation In Situ Chromogénique 3 échantillons tumoraux 1 Profil normal 2 copies HER2 (rouge) et 2 centromères CEN17 (bleu) par noyau Profil intermédiaire 2 2 à 6 copies HER2 par noyau mais rapport HER2/CEN 17<2,2 (comptage sur 20 noyaux) = pas de véritable amplification 3 Amplification sous forme de «clusters» Lame Duo CISH HER2
ADENOCARCINOME MAMMAIRE Traitement chirurgical Bilan anatomopathologique de la pièce opératoire: - type histologique - grade histopronostique - extension ganglionnaire - RO, RP - statut HER2
ADENOCARCINOME MAMMAIRE Traitement adjuvant éventuel en fonction du bilan anatomopathologique - Hormonothérapie (RO, RP): Antiaromatase ou Tamoxifène. - Chimiothérapie - Radiothérapie - Thérapie ciblée: Trastuzumab: anticorps monoclonal humanisé anti-her2 réservé aux cancers avec amplification de HER2