PRÉSENTATION DES GRANDS ENJEUX DE LA RECHERCHE EN CANCÉROLOGIE

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1 DOSSIER DE PRESSE MARDI 31 JANVIER PRÉSENTATION DES GRANDS ENJEUX DE LA RECHERCHE ET DU WEBDOCUMENTAIRE RECHERCHE SUR LES CANCERS : TOUT S ACCÉLÈRE w w w. r e c h e r c h e - t o u t - s a c c e l e r e. f r

2 Communiqué de presse 31 janvier 2012 Recherche sur les cancers : tout s accélère À l occasion de la journée mondiale contre le cancer, l Association pour la Recherche sur le Cancer (ARC) l Inserm et l Institut national de cancer (INCa) présentent un web documentaire intitulé «Recherche sur les cancers : tout s accélère». Il sera disponible sur leurs trois sites internet et sur dès le 4 février Cet outil multimédia interactif met en lumière les axes de recherche actuels les plus prometteurs, avec pour fil rouge les avancées concourant au développement d une approche individualisée du traitement des cancers. Outil grand public à vocation pédagogique, il présente l originalité de mettre en lien le travail des chercheurs et la réalité du cancer telle qu elle est vécue par les malades. L interface du web documentaire est construite à partir de témoignages d anciens malades, points d entrée des chapitres, vers des interviews de chercheurs et de médecins, illustrées de reportages sur leurs lieux de travail. L ensemble est organisé en quatre parties correspondant aux champs d application majeurs de la recherche : comprendre, soigner, accompagner et enfin, prévenir et détecter. L objectif : incarner de façon tangible, pour un public non spécialiste, les progrès à l œuvre aujourd hui et envisageables demain, et contribuer ainsi à modifier l image de la maladie. Le cancer, enjeu majeur de santé publique, fait en effet partie de nos vies. On estime à le nombre de nouvelles personnes touchées en France en Mais aujourd hui aussi, plus d une personne sur deux guérit de sa maladie. Et plus de chercheurs et techniciens travaillent quotidiennement sur les différents aspects de la recherche au service d avancées se traduisant notamment par un accès de plus en plus rapide à des traitements de plus en plus individualisés. Une accélération dans la compréhension de la maladie Il y a 40 ans, on découvrait que les cellules cancéreuses présentent des anomalies de leurs gènes, le plus souvent survenues au cours de la vie de l individu. Restaient à décrypter ces anomalies. Si le séquençage du génome humain dans les années 2000 a nécessité une dizaine d années, aujourd hui, grâce aux progrès techniques, il ne faut pas plus de quelques jours pour séquencer le génome d une tumeur. Les chercheurs sont unanimes : la recherche en cancérologie a fait des bonds de géant ces dernières années et continue de s accélérer. Un progrès majeur : les thérapies ciblées Des anomalies génétiques identiques peuvent être retrouvées dans les cellules cancéreuses de patients dont les cancers touchent des organes différents. À l opposé, les altérations peuvent être très différentes chez des patients atteints d un même cancer. Ces anomalies qui peuvent souvent être détectées par des tests biologiques deviennent des cibles potentielles pour les traitements médicamenteux : on parle alors de thérapies ciblées. Aujourd hui en France, 28 laboratoires régionaux proposent pour l ensemble des patients qui le nécessitent des tests permettant d adapter leurs traitements aux caractéristiques des tumeurs. Les thérapies ciblées sont utilisées dans plusieurs types de cancers principalement dans le cancer du sein, le cancer du poumon et le cancer colorectal, et dans certaines leucémies et cancers rares. Véritables illustrations des bénéfices de la recherche, les thérapies ciblées constituent ainsi des traitements «sur mesure» adaptés aux caractéristiques de la tumeur des patients.

3 L accompagnement des personnes Une personne malade est une personne qu il faut accompagner, dans son parcours de soin, à l hôpital, lors de son retour à la maison et tout au long de sa réinsertion professionnelle. Les chercheurs en sciences sociales s intéressent ainsi à la qualité de vie sociale et psychique des personnes touchées par la maladie et de leurs proches. Surmonter la détresse, apprivoiser la maladie et ensuite reprendre le cours de la vie sont des étapes importantes du parcours de la personne malade. La recherche s intéresse à ces différentes étapes ainsi qu à la place du malade et à l image de la maladie dans notre société pour apporter aux professionnels des éléments de compréhension et favoriser un meilleur accompagnement. Des progrès dans la prévention et la détection En amont de la maladie, la recherche s intéresse aussi à la façon de mieux cerner et comprendre les facteurs de risque de cancer, de mieux informer la population pour inviter à des changements de comportements individuels plus favorables à la santé (arrêt du tabac, baisse de la consommation d alcool, pratique de l activité physique et équilibre de l alimentation, limitation des expositions solaires ) Elle s intéresse aussi aux modes de détection des cancers permettant un diagnostic précoce et donc une prise en charge plus efficace. Une mutualisation des efforts Si la recherche progresse, c est également parce que les équipes mutualisent leurs moyens pour parvenir à des résultats rapides et probants. Depuis plusieurs années, une meilleure coordination et structuration de la recherche entre les différents acteurs, publics et privés, institutionnels et associatifs, concoure à une performance nouvelle. De nombreux partenariats rendent ainsi possible l accès des innovations thérapeutiques de très haut niveau technique au plus grand nombre. Cette priorité des chercheurs est fortement soutenue par la volonté des pouvoirs publics exprimée dans le Plan cancer Le web documentaire ARC-Inserm-INCa «Recherche sur les cancers : tout s accélère» "On compte environ nouveaux cas de cancers chaque année en France. Aujourd'hui, plus d'un sur deux est guéri, en grande partie grâce aux efforts des chercheurs et des médecins. Quelle que soit leur discipline d'origine, ces scientifiques poursuivent un même but : proposer une médecine de plus en plus personnalisée et efficace contre la maladie. Alors qu'une nouvelle ère dans la lutte contre les cancers débute, nous avons poussé la porte des laboratoires où s'élaborent les traitements de demain." Réalisation et production exécutive : CAPA Entreprises Direction artistique et coordination : agence La Chose Développement : Lumini En partenariat avec : Dailymotion Contacts presse : INCa Gabrielle Issaverdens gissaverdens@institutcancer.fr PRESSE - PAPIERS Danielle Maloubier et Gaëlle Ryouq dm@pressepapiers.fr gaelle.ryouq@pressepapiers.fr Inserm Priscille Rivière priscille.riviere@inserm.fr ARC Séverine Voisin svoisin@arc-cancer.net

4 Partie 1 Sommaire «Recherche sur les cancers : tout s accélère». Un web documentaire pour expliquer au grand public les avancées de la recherche en cancérologie 2 UN WEB DOCUMENTAIRE POUR RENDRE ACCESSIBLES LES ENJEUX DE LA RECHERCHE AU GRAND PUBLIC FAIRE LE LIEN ENTRE LES ATTENTES ET LES QUESTIONS DES MALADES SUR LE CANCER ET LE TRAVAIL DES CHERCHEURS Partie 2 Une meilleure compréhension des causes et des mécanismes des cancers ALTÉRATIONS GÉNÉTIQUES ET CANCERS LES RECHERCHES SUR LES ALTÉRATIONS GÉNÉTIQUES LES MODIFICATIONS ÉPIGÉNÉTIQUES LES RECHERCHES SUR LE MICROENVIRONNEMENT TUMORAL LES RECHERCHES SUR LES CAUSES EXTERNES DE CANCERS QUELQUES OUTILS DE LA RECHERCHE Partie 3 Des thérapies ciblées qui révolutionnent la prise en charge 28 PLATEFORMES DE GÉNÉTIQUE MOLÉCULAIRE PATIENTS ONT BÉNÉFICIÉ DE TESTS EN VUE D UNE THÉRAPIE CIBLÉE EN LA RECHERCHE TRANSLATIONNELLE POUR ACCÉLÉRER LE TRANSFERT DES DÉCOUVERTES SCIENTIFIQUES EN AVANCÉES POUR LE MALADE 15 PARTICIPER À UN ESSAI CLINIQUE, C'EST LA POSSIBILITÉ D'AVOIR ACCÈS À UN TRAITEMENT INNOVANT CENTRES D ESSAIS CLINIQUES DE PHASES PRÉCOCES EN FRANCE 17 LE REGISTRE DES ESSAIS CLINIQUES ÉVOLUE POUR FACILITER LA RECHERCHE D ESSAIS ADAPTÉS À CHAQUE PATIENT 19 Partie 4 Un développement des recherches en sciences sociales et santé publique DES RECHERCHES POUR AMÉLIORER LA QUALITÉ DE VIE DES PATIENTS CANCER ET TRAVAIL QUELQUES RÉSULTATS DES PROJETS DE RECHERCHE SOUTENUS PAR L ARC ET L INCA DES RECHERCHES POUR AMÉLIORER LA PRÉVENTION LA RECHERCHE SUR LES INÉGALITÉS FACE AU CANCER LA RECHERCHE INTERVENTIONNELLE POUR RÉDUIRE LES INÉGALITÉS FACE AU CANCER Les chiffres clés du cancer en France

5 Partie 1 «Recherche sur les cancers : tout s accélère». Un web documentaire pour expliquer au grand public les avancées de la recherche en cancérologie Dans le cadre du programme de sensibilisation conduit par l Institut national du cancer sur l image du cancer dans notre société, une première campagne a été lancée en mai 2011 sous l accroche «La recherche sur les cancers avance, changeons de regard». Elle avait pour objectif d interpeller l opinion, de susciter une prise de conscience de l importance d un changement de regard sur la maladie et les personnes ayant un cancer. Ce premier temps s accompagne aujourd hui de preuves/arguments sur les raisons tangibles qui permettent d affirmer que «la recherche sur les cancers avance», avec le lancement d un web documentaire intitulé «Recherche sur les cancers : tout s accélère», coproduit par l Institut national du cancer (INCa), l Inserm et l Association pour la recherche sur le cancer (ARC). Un web documentaire pour rendre accessibles les enjeux de la recherche au grand public La forme du web documentaire, outil multimédia combinant la vidéo et l interactivité, est apparue comme la plus apte à susciter l intérêt du grand public sur un sujet comme celui de la recherche. L interview vidéo permet en effet de rendre accessibles à tous des sujets complexes, de créer une proximité avec les chercheurs et les résultats concrets de leur travail au bénéfice de la population et des patients. La forme originale du web documentaire se prête par ailleurs très bien au sujet de l innovation dans le champ de la recherche. 2

6 L enjeu de ce web documentaire est double : Incarner et rendre accessibles à tous les avancées de la recherche susceptibles de donner de l espoir et de contribuer à faire évoluer la perception des cancers et de la cancérologie. Rapprocher le monde de la recherche du grand public, des malades et des proches, sans qui les progrès ne peuvent être réalisés (via leur participation à des essais cliniques, à des cohortes, au don de fragments de tissu tumoral ). Il s agit de mettre en lumière les axes de recherche actuels les plus prometteurs, et de leur donner du sens en mettant l accent sur les recherches conduisant à des bénéfices directs pour la population et notamment pour les malades. Le fil rouge retenu est principalement celui des avancées de la recherche qui concourent au développement d une médecine personnalisée et d une approche individualisée du traitement des cancers. L INCa, l Inserm et l ARC donnent ainsi la parole à une dizaine de chercheurs qui nous expliquent avec pédagogie les avancées de la recherche et les grands enjeux de leurs travaux : Fabrice André (Inserm/Institut Gustave Roussy, Villejuif) ; Anne Cambon-Thomsen (CNRS/Université de Toulouse) ; Florence Cousson-Gélie (Laboratoire Epsylon/Université Montpellier III) ; Olivier Delattre (Inserm/Institut Curie, Paris) ; Patrick Mehlen (CNRS/Inserm/Centre Léon Bérard, Lyon) ; Patrick Peretti-Watel (SESSTIM- Inserm/ORS PACA, Marseille) ; Caroline Robert (Institut Gustave Roussy, Villejuif) ; Isabelle Romieu (CIRC, Lyon) ; Anne Vincent-Salomon (Inserm/Institut Curie, Paris) ; Karin Tarte (Inserm/Université Rennes 1) ; Jessica Zucman-Rossi (Inserm/Université Paris Descartes/Hôpital Saint-Louis, Paris). Faire le lien entre les attentes et les questions des malades sur le cancer et le travail des chercheurs Le web documentaire met en lien le travail des chercheurs avec la réalité du cancer telle qu elle est vécue par les malades : l interface est construite à partir d extraits de témoignages vidéos et de verbatims de malades qui constituent les points d entrée des sujets sur la recherche (la découverte de «mon» cancer, pourquoi moi?, les traitements, l impact sur la qualité de vie ). À ces témoignages correspondent les réponses et apports de la recherche, actuels ou pistes d avenir, développés sous forme d interviews croisées de chercheurs et de reportages illustrant leur travail. Des modules de décryptage sont proposés sur certaines séquences pour mieux comprendre les notions complexes ou en savoir plus. 3

7 Le web documentaire est ainsi organisé autour de quatre grandes parties : Comprendre : une partie qui permet d approcher les recherches pour comprendre les mécanismes à l origine des cancers, grâce aux progrès accomplis dans les techniques de génomique, d épigénomique et de séquençage du génome. Elle montre concrètement la façon dont les chercheurs travaillent grâce aux échantillons conservés et classés dans les tumorothèques. Soigner : cette partie aborde les thérapies ciblées et explique comment les recherches permettent de personnaliser les traitements grâce notamment à l identification de mutations génétiques. Ce chapitre montre l importance de la coordination pluridisciplinaire dans le champ de la recherche, des interactions nécessaires entre recherche fondamentale et recherche clinique, et du lien entre les chercheurs et les soignants. Accompagner : les chercheurs s intéressent également à la qualité de vie sociale et psychique des personnes touchées par la maladie et de leurs proches. Surmonter la détresse, apprivoiser la maladie, et ensuite reprendre le cours de la vie, sont des étapes importantes du parcours personnel du malade. Les chercheurs en sciences humaines et sociales tentent de mieux comprendre ces différents états, s intéressent également à la place du malade et de la maladie dans notre société pour apporter aux professionnels des éléments de compréhension et favoriser un meilleur accompagnement. Prévenir et détecter : en amont de la maladie, la recherche s intéresse à la façon de mieux cerner et comprendre les différents facteurs de risque de cancer, de mieux informer la population pour inviter à des changements de comportements individuels plus favorables à la santé (arrêt du tabac, baisse de la consommation d alcool, promotion de l activité physique et d une alimentation équilibrée, limitation des expositions solaires ). Elle s intéresse aussi aux modes de détection des cancers permettant un diagnostic précoce et donc une prise en charge plus efficace. En ligne à partir du 4 février, ce web documentaire sera accessible sur et via les sites de l INCa ( de l Inserm ( ) et de l ARC ( ). Un dispositif de promotion visant à faire connaître ce web documentaire au plus grand nombre sera déployé tout au long du mois de février, avec une campagne de visibilité sur une sélection de sites internet (diffusion de bannières et d un teaser vidéo), des partenariats de diffusion et un relais sur Facebook (lancement d une application dédiée). Fiche technique du web documentaire Réalisation et production exécutive : CAPA Entreprises Direction artistique et coordination : agence La Chose Développement : Lumini En partenariat avec : Dailymotion 4

8 Partie 2 Une meilleure compréhension des causes et des mécanismes des cancers La compréhension du cancer a fortement évolué ces dernières années en grande partie grâce à la connaissance du génome tumoral et de ses altérations. Les chercheurs ont montré qu il existe dans les cellules cancéreuses des altérations des gènes. Dans la grande majorité des cas, ces altérations sont réparées. Dans certains cas toutefois, les mécanismes de protection sont défaillants et ne sont plus assez efficaces : des cancers vont pouvoir se développer. Toutes ces altérations génétiques (exogènes, physiques ou chimiques, environnementales ou comportementales) ont des retentissements dans la biologie de la cellule et l on sait aujourd hui en repérer certains (biomarqueurs). Ces nouvelles connaissances permettent d accompagner de plus en plus le développement de traitements adaptés et l orientation des actions de prévention ou de diagnostic précoce. Altérations génétiques et cancers Les altérations génétiques sont des modifications du patrimoine génétique. Elles peuvent être localisées au sein d un gène (mutations, délétions, insertions, réarrangements de grande taille) ou bien correspondre à de grands remaniements chromosomiques (perte/duplication d un chromosome ou d une partie d un chromosome, translocation (échange de matériel) entre deux chromosomes). Ces altérations génétiques peuvent être impliquées de deux manières différentes dans le processus de cancérisation. Certaines sont présentes dans l ensemble du génome d une personne (génétique constitutionnelle). Elles peuvent être à l origine d un risque accru de développer un cancer et seront étudiées en oncogénétique. D autres apparaissent uniquement, lors du développement du cancer, dans un tissu donné (génétique somatique). Lorsqu elles sont mises en évidence, ces dernières permettent de mieux caractériser le cancer et, ainsi, de cibler plus précisément les cellules cancéreuses sur lesquelles le traitement doit agir, accentuant son efficacité et limitant les effets secondaires. On parle alors de médecine personnalisée et de thérapie ciblée. 5

9 Les recherches sur les altérations génétiques La recherche fondamentale en biologie vise à améliorer la connaissance générale du mode fonctionnement et de développement des organismes vivants. Elle est indispensable pour aboutir à la mise au point de nouveaux traitements. Elle implique une grande diversité de disciplines (biologie, physique, chimie, bioinformatique, mathématiques ). Ce type de recherche est essentiellement mené dans des laboratoires de recherche affiliés à une université ou à un organisme de recherche comme l Institut national de la santé et de la recherche médicale (Inserm) ou le Centre national de la recherche scientifique (CNRS). Dans le domaine de la cancérologie, les grandes questions auxquelles s attachent à répondre les chercheurs visent à développer les connaissances sur le fonctionnement des cellules normales, des cellules cancéreuses et en particulier des mécanismes biologiques de la transformation cellulaire. Chaque année, l Institut national du cancer (INCa) consacre environ un tiers de son budget recherche au financement de nouveaux projets de biologie du cancer. Ainsi, en 2011, 31 nouveaux projets ont été financés pour un budget de près de 15 millions d euros. Ces projets portent sur l étude de fonctionnements normaux de la cellule, sur l étude d oncogènes et de gènes suppresseurs de tumeurs. Les processus liés à l évolution du cancer (adaptation métabolique, invasion, métastase ou angiogenèse) sont l objet de plusieurs projets. D autres projets portent sur l étude de mécanismes de réponse et de résistance aux traitements du cancer. Une part importante des projets concerne la génomique, plus particulièrement les mécanismes de réparation de l ADN et la régulation épigénétique de l expression de certains gènes. Les modifications épigénétiques L épigénétique est l étude des influences de l environnement cellulaire ou physiologique sur l expression des gènes. Les modifications épigénétiques n altèrent pas la séquence ADN des gènes mais seulement leur expression. L épigénétique est un domaine de recherche en pleine expansion depuis quelques années, et l un des enjeux scientifiques et médicaux majeurs de notre époque. On sait aujourd hui que les processus chimiques très divers de l épigénétique jouent un rôle dans le développement de nombreuses maladies, dont le cancer. Ces processus chimiques sont sensibles à des facteurs environnementaux tout au long de la vie. La nutrition ou le tabagisme, par exemple, peuvent altérer ou faciliter l activité des gènes, sans toucher à leur séquence. Cela explique, en partie, le fait que deux vrais jumeaux, dont le génome est strictement identique, ne vont pas nécessairement développer les mêmes comportements ni déclarer les mêmes maladies au cours de leur existence. Des études récentes menées sur les végétaux ou les animaux suggèrent que certaines modifications épigénétiques acquises au cours de l existence pourraient se transmettre aux descendants. 6

10 Le programme international de génomique du cancer L International Cancer Genome Consortium (ICGC) constitue l un des projets les plus ambitieux en recherche biomédicale depuis le projet sur le génome humain. Son but est d obtenir une description complète des altérations génomiques, transcriptomiques et épigénomiques de 50 types et/ou sous-types de tumeurs différents. Il envisage de séquencer génomes de cancers, et de créer une base de données accessible aux chercheurs du monde entier. Ce projet permettra d améliorer la compréhension des mécanismes moléculaires impliqués dans le cancer, afin de concevoir et de définir de nouvelles stratégies de prévention, de diagnostic et de traitement. Le consortium compte 20 membres, la contribution française à ce programme est coordonnée et financée par l INCa qui a déjà lancé trois programmes de séquençage complet concernant le cancer du sein HER2+, le cancer du foie et le cancer de la prostate (financé par l Institut cancer de l Alliance Aviesan). Un programme sur le sarcome d Ewing, financé par l Inserm sera lancé en L ICGC a déjà engagé 35 projets de génomique du cancer pour 21 types tumoraux répartis dans 11 pays (Australie, Canada, Chine, France, Royaume-Uni, Allemagne, Inde, Italie, Japon, Espagne, États-Unis). Les recherches sur le microenvironnement tumoral L étude du microenvironnement tumoral a pris une place importante dans le domaine de la recherche sur le cancer. Les cancers ont longtemps été considérés comme des pathologies dont l initiation et l évolution étaient dépendantes uniquement de l acquisition d anomalies génétiques et épigénétiques au niveau des gènes contrôlant la survie et la prolifération des cellules. Les travaux réalisés au cours de ces dix dernières années ont mis en lumière le rôle crucial joué par les interactions complexes entre les cellules cancéreuses et l ensemble des éléments entourant la tumeur : le microenvironnement tumoral (cellules normales, stroma, facteurs sécrétés...). En effet, le pronostic de la maladie cancéreuse est très directement lié au caractère invasif de la tumeur primitive et de ses métastases éventuelles. Il est désormais admis que le caractère invasif est déterminé, en partie, par le génotype des cellules tumorales, mais aussi par leurs interactions avec leur environnement direct. La conception de nouvelles approches thérapeutiques ne doit plus se limiter au ciblage des cellules tumorales, mais doit aussi prendre en compte le tissu cancéreux, et son métabolisme, dans son ensemble. 7

11 En 2006, l Association pour la recherche sur le cancer (ARC) et l INCa ont souhaité faire émerger des projets de recherche novateurs en lançant un appel à projets commun dont l un des axes était le microenvironnement tumoral. Il a permis le financement de 5 projets qui sont arrivés à échéance mi-2011 et ont fait l objet d une évaluation scientifique. Une prochaine publication conjointe restituera les avancées majeures obtenues dans ce domaine par les équipes françaises soutenues et reconnues par l ARC et par l INCa, dans le cadre de leurs appels à projets respectifs ou conjoints. Les recherches sur les causes externes de cancers Une origine endogène peut être identifiée pour seulement 5 à 10 % des cancers. Les 90 à 95 % autres cancers sont donc liés à des causes exogènes, c'est-à-dire à l environnement au sens large. Celui-ci inclut les modes de vie (tabac, alcool, sédentarité, habitudes alimentaires ), les expositions aux agents physiques, chimiques et infectieux de l environnement général et professionnel, les expositions naturelles (eau, UV, radon), mais aussi les conditions socioéconomiques ou géographiques qui, lorsqu elles sont défavorables, constituent un facteur de risque de cancer. Les infections chroniques, par exemple, interviennent dans plus de 30 % des cancers dans les pays en développement, contre 15 à 20 % dans les autres pays. Les recherches actuelles visent à mieux comprendre ce qui caractérise les liens entre environnement au sens large et cancers. Le rôle prédominant de certains facteurs environnementaux comme l amiante, l arsenic, les émissions de fours à coke, la fumée de tabac ou encore les virus HPV est établi. L effet cancérogène de nombreux agents chimiques ou physiques est suspecté. Toutefois, la mise en évidence de leur existence est difficile, car les expositions sont souvent faibles et combinées. De plus, la période de latence entre l exposition à ces agents et l apparition d un cancer peut être de plusieurs dizaines d années. La mise en évidence de ces risques éventuels suppose des études épidémiologiques sur de larges populations (cohortes) et une évaluation quantitative des expositions. Les progrès de la génomique et de la protéomique permettront de disposer des biomarqueurs qui traduisent l exposition à des substances ou leurs effets précoces. Les travaux menés permettent aussi de mieux comprendre comment certains facteurs environnementaux interfèrent avec les processus biologiques et les voies de la transcription des gènes, c'est-à-dire la traduction en protéines. La recherche sur les facteurs de risques environnementaux et comportementaux constitue l un des axes majeurs du Plan cancer qui prévoit que 15 % du budget de recherche mobilisé par le Plan y soient consacrés. Depuis 2009, 46 projets directement associés à cette thématique sont financés par l INCa pour un budget de plus de 11 millions d euros. 8

12 Dix-sept projets de recherche sur les cancers, pour plus de 2 millions d euros, sont financés dans le cadre des programmes de recherche en santé-environnement de l Agence nationale de sécurité sanitaire (ANSES) auxquels l INCa et l ITMO cancer sont associés depuis Quelques outils de la recherche Le séquençage Différentes techniques de biologie moléculaire sont utilisées pour mettre en évidence les altérations génétiques. La technique la plus ancienne permettant l étude des altérations au sein d un gène est le séquençage. Elle permet d étudier l ensemble du gène (on parle de séquence) et d identifier ainsi toutes les altérations éventuellement présentes. Elle peut cependant s avérer difficile à mettre en œuvre en routine, car elle est longue à réaliser puis à analyser. Les innovations technologiques constantes permettent toutefois de repousser les limites pratiques à l utilisation de cette technique par l arrivée d appareils plus rapides et de plus grande capacité : les robots de séquençage sont désormais utilisés en routine, le séquençage à haut débit commence à faire son entrée dans les laboratoires hospitaliers. En parallèle, des sondes permettant la mise en évidence d une altération précise ont été créées. Généralement plus simples à utiliser que le séquençage, ces techniques ciblent une seule altération et ne permettent pas l étude d un gène dans sa totalité. À côté du séquençage, il existe des méthodes de détection indirectes (immunohistochimie) qui peuvent être utilisées pour observer les conséquences d une altération génétique sur la cellule (on parle de phénotype) plutôt que l altération elle-même. Les tumorothèques Les tumorothèques sont des services techniques des établissements de santé destinés à conserver et préparer des ressources biologiques obtenues à partir de prélèvements tumoraux ou non tumoraux, réalisés dans la cadre des soins, pour la réalisation d analyses complémentaires en cancérologie. Ces ressources biologiques doivent être conservées dans des conditions qui maintiennent autant que possible l intégrité des structures tissulaires, cellulaires et moléculaires. La cryopréservation est la méthode de référence pour sa qualité de préservation, c est une congélation variant de -20 C (dans des congélateurs) à -196 C (dans des cuves d azote liquide ou gazeux) selon la nature des ressources biologiques. Les tumorothèques ont une double vocation sanitaire et scientifique. La conservation d échantillons tumoraux à visée sanitaire a pour objectif principal d optimiser les analyses qui permettent d améliorer le diagnostic et le pronostic et de rendre plus performante la prise en charge thérapeutique du malade. La mission des tumorothèques dans 9

13 ce cadre s assimile à une mission d archivage d un élément du dossier médical, qui pourra être ultérieurement «consulté» et réinterprété dans le cadre d une évolution de la maladie du patient et d éventuels progrès médicaux. La conservation d échantillons tumoraux à visée scientifique a pour objectif de pourvoir les programmes de recherche avec des éléments du corps humain essentiels à une meilleure compréhension et caractérisation des processus biomoléculaires spécifiques de chaque type de cancérisation, et in fine de développer de nouvelles approches diagnostiques et thérapeutiques. Les cohortes Les études de cohorte consistent à recueillir, auprès d une population répondant à une définition donnée et suivie dans le temps, diverses données (questionnaires, tests fonctionnels, indicateurs biologiques ) qui vont permettre de comparer la survenue de l événement étudié (prévalence de tel type de cancer par exemple) dans la population de la cohorte par rapport à la population générale, ou de comparer des sous-populations de la cohorte entre elles. Ces très grandes infrastructures de recherche permettent notamment d étudier le lien entre une exposition à un facteur de risque environnemental et la survenue de cancers. Plusieurs grandes études de cohortes permettent de faire progresser les connaissances sur les cancers comme : E3N, menée par l Inserm, porte sur femmes de la MGEN (Mutuelle générale de l éducation nationale), nées entre 1925 et 1950, suivies depuis 1990 afin de recueillir des informations sur mode de vie (alimentation, prise de traitements hormonaux...) et leur état de santé. La cohorte E4N menée par l Inserm est une étude prospective chez le jeune adulte pour analyser l environnement familial et génétique de la descendance des femmes recrutées dans la cohorte E3N et évaluer l impact sur l état de santé à l âge adulte de l exposition à certains facteurs environnementaux au début de la vie. Elle pourrait permettre de découvrir les facteurs de risque génétiques et biologiques de certaines maladies et déboucher sur des modalités de prévention. CONSTANCES (Unité Inserm 1018 «Centre de recherche en épidémiologie et en santé des populations») est une cohorte épidémiologique constituée d un échantillon représentatif de adultes, âgés de 18 à 69 à l inclusion, consultants des Centres d examens de santé (CES) de la Sécurité sociale (recrutement en cours). Elle a une double vocation de recherche et de santé publique. 10

14 La cohorte CANTO a pour objectif l étude des toxicités chroniques des traitements anticancéreux chez patientes atteintes d un cancer du sein localisé et l identification des indicateurs prédictifs de toxicité chronique. Elle permet également l analyse de l impact psychologique du développement de ces toxicités chez les patientes. Ses impacts attendus sont le développement de nouvelles thérapies, l amélioration de la qualité de vie et une optimisation des dépenses de santé. La cohorte Hope-Epi a pour objectif d identifier les risques environnementaux et les risques génétiques liés au cancer de l enfant, d identifier la disparité des traitements ainsi que les effets secondaires à court et à long termes. Elle porte sur historiques de cas recensés en La cohorte COBLAnCE vise à identifier les biomarqueurs prédictifs de l évolution du cancer de la vessie en suivant pendant 9 ans les données épidémiologiques, économiques, urologiques, pathologiques et de biologie moléculaire chez patients atteints de ce cancer. Les investissements d avenir (dans le cadre du grand emprunt) ont consacré en 2011 plus de 30 millions d euros à cinq cohortes pour le cancer. Elles bénéficient également du soutien de l INCa et des associations caritatives, Association pour la recherche sur le cancer (ARC) et Ligue nationale contre le cancer. 11

15 Partie 3 Des thérapies ciblées qui révolutionnent la prise en charge La recherche permet, entre autres, d identifier des altérations génétiques présentes dans les cellules cancéreuses. Des altérations génétiques identiques peuvent être retrouvées dans les cellules cancéreuses de patients dont les cancers touchent des organes différents. À l opposé, les altérations peuvent être très différentes chez des patients atteints d un même cancer. Ces altérations qui peuvent souvent être détectées par des tests biologiques deviennent des cibles potentielles pour les thérapeutiques : on parle alors de thérapies ciblées. Grâce à leurs actions spécifiques sur les cellules cancéreuses, les effets délétères sur les cellules saines sont diminués. Les thérapies ciblées constituent ainsi des traitements «sur mesure» adaptés aux caractéristiques de la tumeur des patients. Des exemples de thérapies ciblées L exemple princeps est l imatinib, utilisé pour le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique ou de leucémie aiguë lymphoblastique et dont les cellules tumorales sont porteuses d une translocation de BCR-ABL. Ce traitement a révolutionné le traitement de la leucémie myéloïde chronique : 88 % des patients sont désormais en vie 6 ans après le diagnostic, contre 20 % avant l arrivée de cette molécule. Dans le traitement adjuvant du cancer du sein avec amplification de HER2, la prescription du trastuzumab réduit de 50 % le risque de récidive. La mise en évidence d autres altérations moléculaires permet d expliquer la résistance de certains patients à des thérapies ciblées, malgré la présence de la cible dans leur tumeur. Ainsi, les mutations de KRAS permettent de prédire la non-réponse au cetuximab et au panitumumab dans le cancer colorectal. 12

16 28 plateformes de génétique moléculaire La détermination des anomalies génétiques présentes dans la tumeur est donc nécessaire pour le diagnostic, la classification, le choix et la surveillance du traitement d un nombre croissant de cancers. Les tests sont réalisés dans l une des 28 plateformes de génétique moléculaire réparties sur l ensemble du territoire, mises en place en 2006 avec le soutien de l INCa et la Délégation générale de l offre de soins (DGOS). La réalisation des tests de génétique moléculaire est ainsi devenue accessible à tous les patients. Les plateformes regroupent plusieurs laboratoires pouvant appartenir à des établissements différents, permettant d offrir l ensemble des techniques indispensables à toutes les pathologies concernées. Elles ont pour vocation de réaliser les tests moléculaires innovants pour l ensemble des patients des établissements de la région. Leur activité porte sur les marqueurs qui vont permettre de prédire la réponse ou l absence de réponse à une thérapie ciblée. Elle permet également l étude de marqueurs indicatifs du pronostic, qui orientent le processus diagnostic ou permettent le suivi de la maladie résiduelle. Le développement de ces plateformes s inscrit dans la mise en œuvre du Plan cancer qui prévoit de garantir un égal accès aux traitements et aux innovations. En apportant une information décisive pour le diagnostic ou le choix du traitement du patient, les tests génétiques présentent un impact thérapeutique majeur et doivent être effectués en respectant des conditions rigoureuses d assurance qualité. En particulier, les modalités de conservation des tissus (cryopréservation ou fixation puis inclusion en paraffine) et des cellules tumorales constituent un facteur déterminant pour la qualité de ces examens moléculaires. Les différents types de biomarqueurs en fonction de leur rôle dans la prise en charge des patients sont : les marqueurs prédictifs déterminant l accès à une thérapie ciblée ; les marqueurs orientant le processus diagnostique ; les marqueurs participant au diagnostic, en complémentarité de paramètres cliniques, morphologiques, biologiques ; les marqueurs pronostiques orientant la stratégie de traitement du patient ; les marqueurs permettant le suivi de la maladie résiduelle. 13

17 patients ont bénéficié de tests en vue d une thérapie ciblée en 2010 Aujourd hui, les thérapies ciblées sont utilisées dans plusieurs types de cancers, dont les plus fréquents, comme le cancer du sein, le cancer du poumon et le cancer colorectal En 2010, 9 biomarqueurs conditionnaient l emploi de 8 thérapies ciblées mises sur le marché pour le traitement de 7 localisations tumorales (sein, estomac, côlon, poumon, leucémies myéloïdes chroniques, leucémies aiguës lymphoblastiques, tumeurs stromales gastrointestinales). Les plateformes ont réalisé examens pour patients dont : quantifications de BRC-ABL pour patients atteints de leucémie myéloïde chronique ; examens pour la recherche de mutations de KRAS dans le cancer colorectal ; examens pour la recherche de mutations d EGFR dans le cancer du poumon. L activité des plateformes pour l accès à une thérapie ciblée a été multipliée par deux entre 2008 et 2010, passant de patients bénéficiaires en 2008 pour atteindre en Les plateformes sont en mesure de réaliser une montée en charge importante et rapide de leur activité dès qu une nouvelle thérapie ciblée s avère efficace pour certains patients. Ainsi, par exemple, en 2010, plus de patients atteints de cancer du poumon ont bénéficié de la recherche des mutations activatrices de l EGFR contre seulement en Il en avait été de même en 2009 pour le test KRAS dans le cancer colorectal. Dès 2010, le nombre de tests KRAS réalisés s est stabilisé, ce qui traduit la bonne couverture des besoins sanitaires, c'est-à-dire que tous les patients susceptibles de bénéficier de ce test qui détermine la prescription d une thérapie ciblée y ont eu accès. On estime que 20 à 30 % des tumeurs solides ont une anomalie sur laquelle une thérapie ciblée sera possible. Aujourd hui, chez environ 40 % des patients atteints d un cancer du poumon non à petites cellules, une altération moléculaire peut être identifiée (mutation de l EGFR, mutation KRAS, translocation EML4-ALK, mutation BRAF, mutation HER2). Trente-huit pour cent des patients atteints de cancer colorectal présentent une mutation du gène KRAS et 9 % une mutation du gène BRAF. Dans le cancer du sein, une surexpression de HER2 est retrouvée dans 15 % des tumeurs, une mutation de P13KCA dans 25 %, une amplification du gène codant pour le récepteur FGFR1 dans 10 % des cancers. Le choix de la thérapie prescrite dépend donc plus de l altération moléculaire retrouvée que de la localisation du cancer. 14

18 Dix-sept thérapies ciblées peuvent aujourd hui être prescrites en France pour différents types de cancers. Et plus de 500 molécules innovantes sont en développement dans le monde. Afin d anticiper l arrivée de nouvelles thérapies ciblées en cours de développement clinique et de les rendre disponibles le plus rapidement possible, l INCa a mis en place un programme de détection prospective des biomarqueurs émergents dans le cancer du poumon, le cancer colorectal et le mélanome. Le coût de ces tests moléculaires est très largement compensé par les coûts des traitements inutiles qu ils permettent d éviter. Dans le cancer du poumon, par exemple, une mutation de l EGFR est mise en évidence chez 11 % des patients. Seuls ces derniers sont alors éligibles à un traitement par le gefitinid en monothérapie dont le coût pour 8 semaines de traitement est de euros par patient. Pour les autres, c'est-à-dire environ patients, ce traitement est inutile et n est donc pas prescrit. La recherche de la mutation EGFR permet donc de réaliser une économie globale de 69 millions d euros. Les plateformes de génétique moléculaire répondent à un besoin du système de soins, mais elles sont en interaction étroite avec des laboratoires de recherche. Cette activité sanitaire se situe en interface permanente avec la recherche translationnelle et nécessite une coordination étroite entre biologistes moléculaires, pathologistes et cliniciens afin de s adapter en permanence aux nouveaux traitements qui arrivent sur le marché. La recherche translationnelle pour accélérer le transfert des découvertes scientifiques en avancées pour le malade La recherche translationnelle vise à transférer les données issues de la science fondamentale vers l application médicale. Ces dernières années, la recherche translationnelle s est focalisée sur le concept de médecine personnalisée. L objectif à terme est de proposer un traitement à la carte en fonction du profil biologique de la maladie et du patient. Afin d atteindre cet objectif, la recherche translationnelle s attache à : comprendre et mesurer les mécanismes initiateurs du cancer et des phénomènes métastatiques ; comprendre les mécanismes de résistance aux traitements ; développer de nouvelles biotechnologies ; développer des règles méthodologiques permettant de déterminer quel test est suffisamment robuste pour être appliqué en clinique. 15

19 L un des enjeux de cette recherche est d aboutir à une nouvelle nomenclature des cancers permettant de segmenter les cancers en maladies moléculaires homogènes. Cet enjeu est particulièrement important dans les cancers fréquents qui regroupent des maladies hétérogènes sur le plan moléculaire. Une des conséquences de cette découverte est de transformer une maladie fréquente en plusieurs maladies rares par la définition de plus en plus précise de phénotypes moléculaires. Participer à un essai clinique, c'est la possibilité d'avoir accès à un traitement innovant La recherche clinique vise à améliorer la prise en charge et le traitement des cancers grâce notamment aux essais cliniques. Ceux-ci peuvent porter sur de nouveaux médicaments ou associations de médicaments (contre la maladie ou ses effets secondaires), de nouvelles façons de les administrer, de nouvelles techniques de traitement, de diagnostic, de prise en charge ou de prévention. Les essais cliniques sont encadrés par la loi. Ils permettent aux patients d accéder précocement aux nouveaux traitements. Augmenter la participation des malades aux essais cliniques est un objectif phare du Plan cancer En 2010, plus de patients ont été inclus dans les essais cliniques en cancérologie, soit une augmentation de 57 % par rapport à Ce qui correspond à environ 8 % des patients soignés pour un cancer inclus dans un essai clinique en Depuis une dizaine d année, les organismes publics (ministères de la recherche et de la santé, INCa) et les associations caritatives comme l Association pour la recherche sur le cancer (ARC) et la Ligue nationale contre le cancer ont fortement soutenu la recherche clinique en donnant des moyens supplémentaires aux établissements, notamment pour recruter des personnels en recherche clinique afin de mieux structurer cette activité, et en soutenant des projets de recherche clinique. Le Plan cancer a aussi fixé comme objectif de donner la parole aux patients qui participent aux essais avant, pendant et après leur participation, à travers notamment la relecture des protocoles des essais cliniques avant leur mise en place. Cette mission est assurée par le Comité de patients pour la recherche clinique. Aujourd hui, 37 % des promoteurs institutionnels d essais cliniques font appel à ces comités. L objectif est que tous les protocoles soient ainsi soumis à l avis des patients. 16

20 16 centres d essais cliniques de phases précoces en France Depuis quelques mois, les patients français peuvent accéder aux nouvelles thérapies ciblées dès qu elles arrivent en recherche clinique et bien avant leur mise sur le marché français. En 2010, l INCa a sélectionné et labellisé 16 centres d'essais cliniques spécialisés dans les essais de phases précoces (phases 1 et 2) sur les molécules innovantes en cancérologie. Ces 16 «Centres Labellisés INCa de Phase Précoce (CLIP 2 )» bénéficient d un soutien logistique et financier de 9 millions d euros sur 4 ans pour concevoir et mener des essais cliniques de phases précoces, nationaux et internationaux. Ils respectent les règles de protection des patients et répondent aux exigences de la réglementation internationale en matière d'essais cliniques précoces. L ARC s est associée à cette action en apportant un soutien financier de 1,6 million d euros sur 4 ans aux 16 CLIP 2. Ces derniers peuvent ainsi participer aux appels à projets de recherche clinique lancés par le National Cancer Institute (NCI) américain, dans le cadre de l accord de collaboration signé le 30 mars 2010 entre l INCa et le NCI. Cet accord rend possible l'accès en France à de nouveaux agents anticancéreux disponibles pour la plupart, jusque-là, exclusivement aux États-Unis. Ainsi, l INCa et la France pourraient jouer un rôle moteur au niveau européen en démontrant qu il est possible de créer un accès facilité à des médicaments innovants pour les patients. À ce jour, 5 essais cliniques portant sur des molécules innovantes ont déjà reçu l approbation du NCI et de l industriel propriétaire de la molécule. Le premier de ces essais a débuté en février En France, une quarantaine de patients atteints de chondrosarcomes avancés ont ou vont recevoir le traitement innovant. Un deuxième essai (voir encadré ci-après) est ouvert depuis début Parallèlement à ces essais avec la NCI, les CLIP 2 mènent d autres essais de phases précoces. Fin 2010, plus de patients étaient inclus dans des essais de phases 1 et 2. 17

21 L ARC et l INCa financent un essai clinique de phase précoce évaluant une nouvelle thérapie ciblée dans le lymphome L essai clinique «AKTIL», conçu et promu par le Centre Léon Bérard à Lyon et financé par l Association pour la recherche sur le cancer (ARC) et l Institut national du cancer (INCa) est ouvert depuis debut Il permet aux patients en France d accéder à une molécule anticancéreuse innovante. Cet essai clinique, issu de la collaboration entre le Centre Léon Bérard, l INCa et le National Cancer Institute aux États-Unis, est conduit par un centre labellisé INCa de phase précoce (CLIP²). L utilisation d une immunothérapie associée à une chimiothérapie a permis une amélioration de plus de 20 % des taux de rémission des patients atteints d un lymphome diffus à grandes cellules B. Cependant, environ 40 % des patients ne répondent pas à ce traitement ou rechutent, justifiant la recherche de nouvelles approches thérapeutiques. C est l objet de cet essai qui va durer 42 mois. Le montant global investi s élève à près de euros. Cet essai clinique de phase II concernera 51 patients. Cette étude s appuie sur une découverte antérieure. En effet, il a été prouvé qu une protéineenzyme intracellulaire (AKT) est anormalement activée dans plus de la moitié des lymphomes diffus à grandes cellules B. Ce phénomène est un facteur de mauvais pronostic, car il favorise la multiplication et la survie des cellules cancéreuses. La molécule, qui va être utilisée dans cet essai, bloque l activité enzymatique de cette protéine kinase et permettrait donc de bloquer la croissance tumorale. L objectif de cet essai clinique est d évaluer l activité bénéfique et de vérifier l innocuité de la molécule pour les patients en rechute après deux premiers traitements. Cette molécule fait actuellement l objet de plusieurs essais clinique dans d autres types de cancers. L INCa souhaite inciter les laboratoires pharmaceutiques à mettre directement à disposition du réseau CLIP² leurs molécules innovantes. Cet accès direct à des molécules en développement permettra de proposer des projets d essais cliniques académiques dans des indications ou pathologies non développées par ces laboratoires. Ces essais conçus et portés par les CLIP² favoriseront le développement précoce de nouvelles stratégies thérapeutiques à proposer à des patients français dans des indications qui n auraient probablement pas été investiguées autrement et à les faire bénéficier de nouvelles molécules fournies par ces laboratoires. C est dans ce cadre, que l INCa a lancé fin 2011 deux appels à projets dont l objectif est de sélectionner des projets d essais cliniques de phase précoce visant à tester deux molécules inhibitrices des PI3 kinase portant sur des domaines non encore explorés. 18

22 Le registre des essais cliniques en cancérologie évolue pour faciliter la recherche d essais adaptés à chaque patient Depuis avril 2007, l INCa a mis en place un registre des essais cliniques en cancérologie dont l objectif principal est de fournir aux patients, au public, aux professionnels de santé et aux acteurs de la recherche clinique une information optimale, à jour et de qualité, accessible librement sur le site internet de l INCa, concernant l ensemble des essais cliniques en cancérologie en cours en France. Ce registre affiche aujourd hui plus de essais cliniques de promoteurs industriels et académiques. La page internet du registre est la plus consultée du site avec entre à visites par mois. 19

23 Partie 4 Un développement des recherches en sciences sociales et santé publique Les recherches en biologie fondamentale, la recherche translationnelle et la recherche clinique permettent des progrès importants et notamment l essor des traitements personnalisés (parties 1 et 2). Parallèlement, les recherches dans les domaines des sciences humaines et sociales, de l épidémiologie et de la santé publique, qui font elles aussi appel à de nombreuses disciplines, vont avoir un impact sur les mesures de prévention, de participation aux programmes de dépistage et d accès aux soins. Elles peuvent ainsi contribuer à des modifications de l environnement social et culturel du patient dans le but d améliorer sa qualité de vie et de réduire les inégalités face au cancer. Des recherches pour améliorer la qualité de vie des patients Aujourd hui, plus d un patient sur deux est en vie 5 ans après un diagnostic de cancer. L impact à long terme de la maladie initiale, les morbidités associées aux traitements du cancer, les difficultés pour préserver ou reprendre une vie sociale et professionnelle sont devenus des problématiques importantes. Le Plan cancer a d ailleurs fait de l amélioration de la qualité de vie des personnes pendant et après la maladie une priorité. Celle-ci nécessite une forte mobilisation de tous les acteurs impliqués et notamment de la communauté des chercheurs. La mobilisation des chercheurs en sciences humaines et sociales a été dynamisée par de nombreux appels à projets lancés par l ARC, l INCa et l Inserm depuis Des projets de recherche ont été soutenus sur des thématiques comme la souffrance, la fatigue, le maintien de l activité professionnelle et le retour à l emploi, la sexualité dans la maladie, les proches, l évaluation de la qualité de vie des patients. En 2011, les recherches sur la qualité de vie des patients pendant et après les traitements ont reçu un large soutien de l INCa. De nouveaux projets ont été retenus, focalisant leur intérêt sur les cancers du sein, de l utérus et de la prostate au travers des facteurs cliniques, psychosociaux, économiques, démographiques et culturels. Un de ces projets concerne plus particulièrement l impact sur la sexualité et la vie de couple. Les résultats de ces projets aideront à préciser les besoins spécifiques des patients 20