Newsletter N 6 - Septembre 2010 Investigateur principal Pr. Gabriel Choukroun, Service de Néphrologie, Hôpital Sud, Amiens Coordination, Méthodologie, Gestion et Analyse de l étude Dr. Sabine Amet Service, ICAR Service de Néphrologie, GH Pitié-Salpêtrière, Paris Comité scientifique Dr. Anne Castot, Afssaps, Saint-Denis Pr. Camille Frances, Service de Dermatologie, Hôpital Tenon, Paris Pr. Jean-Yves Gauvrit, Service de Radiologie, CHU de Rennes Pr. Nicolas Grenier, Service de Radiologie, CHU de Bordeaux Dr. Carmen Kreft-Jais, Afssaps, Saint-Denis Dr. Vincent Launay-Vacher, Service de Néphrologie, GH Pitié-Salpêtrière, Paris Pr. Maurice Laville, Service de Néphrologie, Hôpital Edouard Herriot, Lyon Dr. Geneviève Reinhardt, Service de Radiologie, CH d Haguenau Dr. Bénédicte Stengel, INSERM U1018, Hôpital Paul Brousse, Villejuif Infolettre diffusée en partenariat et avec l aide précieuse du Dr Q.Meulders pour la Société de Néphrologie
368 Patients Inclus Chers Investigateurs, Vous êtes de plus en plus nombreux à monter à bord de l aventure Pro-FINEST. Un grand merci à ceux qui nous rejoignent mais aussi à ceux qui nous soutiennent depuis le commencement. La cible des 560 patients est maintenant accessible et nous rentrons certainement dans la dernière ligne droite de cette étude. Pour l atteindre au plus vite, ensemble continuons nos efforts. Votre coordinatrice : Sabine Amet Etat d avancement au 15 Septembre 2010 (20 Mois) 247 centres participants sur 278 centres contactés (88,8%) 94 centres ont effectivement inclus des patients sur 247 centres participants (35,2%) 368 patients inclus 205 questionnaires patients reçus 112 IRM injectées (54,63%) 98 IRM injectées avec du (Dotarem ) (87,5%) 9 patients ayant déclarés des manifestations cutanées Aucun cas de FNS à ce jour Le TOP Inclusions des Régions Bravo à la Région Rhône Alpes, gagnante de ce top 22 des régions! Bravo aussi à la Bourgogne et à la Picardie qui remonte nettement le classement. Malgré 7 centres inclueurs supplémentaires, inclure plus reste encore possible. N oubliez pas que l objectif des 560 patients n est plus très loin et que le succès de cette étude est aussi le vôtre : Continuons de nous mobiliser pour Pro-FINEST! 2
Néphrologie Au bout de 20 mois d investigation, 368 patients ont été inclus dans Pro-FINEST. Le taux d inclusion par mois est régulier depuis le début de l étude. Essayons de l augmenter afin d atteindre notre objectif de 560 patients au plus vite. Les patients ont un âge moyen de 63,5 ans. 97,3% d entre eux sont hémodialysés (10 patients sont en dialyse péritonéale) et 58,4% sont des hommes. Les pathologies à l origine de l insuffisance rénale terminale les plus fréquemment retrouvées sont celles classiquement retrouvées dans la population générale (Diabète, Polykystose, Néphro-Angiosclérose, Glomérulonéphrite, Néphropathie Vasculaire). Radiologie Sur les 205 questionnaires reçus, 112 patients ont eu une IRM avec injection soit 54,63%. Les patients ont majoritairement reçu du Dotarem (87,5%). Pour mémoire, à part Magnévist et Omniscan qui sont contreindiqués chez les sujets dialysés, les posologies usuelles des autres produits de contraste à base de Gadolinium (PC-Gd) dépendent de l indication. D après le RCP des produits, les posologies usuelles de base oscillent entre 0,1 et 0,2 ml/kg. Dans l étude, 75% des patients reçoivent des doses comprises entre 0,1 ml/kg et 0,3 ml/kg. 3
Dermatologie Sur les 205 questionnaires reçus, 9 patients ont déclarés des effets cutanés. Manifestations cutanées PC-Gd déclarées Volume Diagnostic Dermatologique Peau Durcie, Démangeaisons Pas de FNS Brûlures Réaction localisée aux patchs de trinitrine Boutons et Démangeaisons 20 ml Prurit de l'hémodialysé Peau Durcie au niveau des pieds Artériopathie distale avec érythème 30 ml plantaire Brûlures Zona Thoracique Brûlures, oedèmes, peau durcie Pas d injection Panniculite Oedèmes, Brulûres Pas d injection plaies artéritique pied droit, thrombose vasculaire au doppler Peau Durcie, démangeaisons Psoriasis Boutons et Dépigmentation de la peau 7ml Lupus Conclusion : Aucun cas avéré de FNS. Les centres investigateurs Palmarès : Centres ayant inclus au moins 15 patients! Régions Investigateurs Centres Nord Pas De Calais Champagne Ardennes Rhône Alpes Haute Normandie Nord Pas De Calais Dr Bacri Dr Binaut Dr Fleury Dr Maisonneuve Dr Vrigneaud Dr Lemaître Nombre d Inclusions Centre Hospitalier Général de Valenciennes 26 Dr Montagnac Centre Hospitalier des Hauts Clos, Troyes 21 Dr Deprele Dr Marc Dr Amaria Dr Martin Dr Geffroy Centre Hospitalier Général d Annonay 21 Clinique du Petit Colmoulins, Harfleur 19 Dr Hardy Polyclinique de Bois Bernard, Rouvroy 19 4
Investigateurs actifs de Pro-FINEST Le succès de cette étude est le vôtre, merci à vous tous! MONTAGNAC Richard (n=21), GEFFROY Sylvie (n=19), HARDY Paule (n=19), DEPRELE Carole (n=18), EUGENE Marc (n=10), MOTTE Gerard (n=9), DEROURE Benjamin (n=8), FLEURY Dominique (n=8), LEMAITRE Vincent (n=8), JOUSSET Philippe (n=7), OUZIALA Messaoud (n=7), ZAOUI Philippe (n=7), COINDRE Jean Philippe (n=6), LE ROY Frank (n=6), RENAUDINEAU Eric (n=6), TOLANI Michel (n=6), BINDI Pascal (n=5), AMRANDI Mokhtar (n=4), BACRI Jean-Louis (n=4), CHARASSE Christophe (n=4), DAHMANI Omar (n=4), GUILLODO Marie-Paule (n=4), KLEIN Alexandre (n=4), YVER Laurent (n=4), AL MOUBARAK Imad (n=3), ALMOUSSALLA Loay (n=3), BALLY Stéphane (n=3), BATAILLE Pierre (n=3), BEAUCHAMP Christine (n=3), BECART Jacques-Henri (n=3), BEGHOURA Rachid (n=3), BINAUT Raynald (n=3), BOUDIER Loreley (n=3), DIAB Raji (n=3), DION Jean-Jacques (n=3), FRANCOIS Maud (n=3), MARC Jean-Michel (n=3), PENGLOAN Josette (n=3), REY Isabelle (n=3), ROCHE Catherine (n=3), TAGHZOUTI Fouad (n=3), VIDO Sandor (n=3), ZINS Brigitte (n=3), LAMY Isabelle & BAMOULID Jamal (n=3), AFIANI Aida (n=2), ALLARD Catherine (n=2), AYACH Badih (n=2), BOULANGER Henri (n=2), BOURDENX Jean-Philippe (n=2), BOURGAIN Cécile (n=2), BULTE Françoise (n=2), CARDINEAU Erick (n=2), COULIBALY Jean-Marie (n=2), DELCROIX Catherine (n=2), FAURE LUC Valérie (n=2), FOURCADE Jacques (n=2), HACHICHA Mourad (n=2), HADJ-ABDELKADER Mohamed (n=2), HERMELIN Alain (n=2), JAUBERT Dominique (n=2), KRIAA Fayçal (n=2), MAYNARD Claire (n=2), MICHEL Philippe (n=2), MUNIZ Blanca (n=2), PHILIT Jean- Baptiste (n=2), VENDITTO Marcia (n=2), VRIGNEAUD Laurence (n=2), YAZJI Jamal (n=2), KARIE-GUIGUES Svetlana & PERTUISET Nathalie (n=2), AZYMAH Yamina (n=1), BERLAND Yvon (n=1), BERNARD Claude (n=1), BONAREK Hervé (n=1), BORDE Jean-Sébastien (n=1), BOUAKA Christophe (n=1), BOUDRAY Catherine (n=1), BRANGER Bernard (n=1), BROCARD Jean-François (n=1), CARDOZO Jorge (n=1), CHIAPPINI- BRIFFA Dominique (n=1), CLUZEL Pascal (n=1), COLOMINA Marie-Andrée (n=1), COMBE Christian (n=1), CRIDLIG Joëlle (n=1), DEPRAETRE-SAUNIER Pascale (n=1), EPRINCHARD Laure (n=1), FAKIR Mohamed (n=1), GOLEA Gabriela (n=1), GRIMAL Pierre (n=1), HACEN Chafik (n=1), HANOY Mélanie (n=1), HARRAMI El Larbi (n=1), HASKOUR Abraham (n=1), ISLAM Mohamed Shariful (n=1), KAZES Isabelle (n=1), KELLER Adrien (n=1), KHIRA Nawal (n=1), KINTEGA Boulma (n=1), LAURENT Guillaume (n=1), LAVAUD Sylvie (n=1), LE CHAPOIS Didier (n=1), MAHEUT Hervé (n=1), MAISONNEUVE Nathalie (n=1), MARTIN-DUPONT Philippe (n=1), MERCIER Dominique (n=1), MESBAH Rafik (n=1), MILONGO Robert (n=1), MOLINA Virginia (n=1), MOREL Bertrand (n=1), MOULONGUET-DOLERIS Luc (n=1), NAKHLA Magued (n=1), NEBBAD Rachida (n=1), NONY Alain (n=1), OANCEA Irina (n=1), PLAISANT Bernard (n=1), POMMEREAU Antoine (n=1), ROBIN Etienne (n=1), SHENOUDA Milad Samuel (n=1), URENA TORRES Pablo Antonio (n=1), VIGERAL Philippe (n=1), WEHBE Bassem (n=1), YANNARAKI Maria (n=1), BERNARD Claude & MARCU Eléna (n=1), BOUDIER Loreley & LA BATIDE-ALANORE Agnès & BEREHRI Lynda (n=1), CHARASSE Christophe & STANESCU Corina (n=1), COURBEBAISSE Marie & FESSI Hafedh (n=1), KRIBS Marc & EPRINCHARD Laure (n=1), LAMY Isabelle & YANNARAKI Maria (n=1), MARECHAL Frank & YANNARAKI Maria (n=1), MILONGO Robert & ZAOUI Philippe (n=1). 5
Vos questions les plus fréquentes Quels sont les critères d éligibilité de vos patients dans Pro-FINEST? Patient dialysé chronique ( 3 mois), en Hémodialyse ou en Dialyse Péritonéale IRM avec ou sans injection, toutes indications confondues, tout prescripteur Patient majeur ( 18 ans) et en capacité de comprendre et d assurer sa participation à l étude Inclusion une seule et unique fois Pourquoi Pro-FINEST ne concerne t il pas les patients IRC terminaux non dialysés? Les patients dialysés sont identifiés comme le groupe le plus à risque de FNS. De plus, le protocole imposant un temps d observation de 4 mois, il est important de ne pas perdre de vue le patient. Ce suivi est plus facilement réalisable chez le patient dialysé puisque vous le voyez dans la majorité des cas 3 fois par semaine. Pourquoi inclure les patients ne recevant pas d injection? Il existe dans la littérature quelques cas de FNS décrits sans lien avec une injection de Gadolinium. De plus il est prévu que ces patients nous servent de témoins dans le cadre de l enquête ancillaire effectuée si jamais un patient développait une FNS. Pourquoi inclure le patient 1 seule et unique fois s il effectue plusieurs IRM? Le recueil du nombre d IRM est prévu au niveau de l enquête ancillaire. De plus cela permet de pouvoir respecter le délai prévu de 4 mois pour le retour du questionnaire. Pourquoi demander aux radiologues de remplir in situ les informations IRM du patient? Le service ICAR a constaté lors de l enquête FINEST (étude rétrospective préalable à Pro-FINEST) que le nom du produit injecté et son volume n étaient souvent pas renseignés dans les dossiers médicaux. Les radiologues sont plus à même, au moment de l injection, de renseigner ces informations. L information des radiologues s effectue via un e-mailing réalisé par la SFR + la lettre au radiologue présentée par le patient au moment de l IRM. En cas d organisation différente vis-à-vis du protocole, pensez à informer les radiologues de votre centre. Pourquoi un temps d observation de 4 mois? D après les données de la littérature récente, les premiers symptômes de FNS surviennent en moyenne dans ce délai. Pour mémoire, il existe 2 situations pour vos patients : le patient ne présente aucune manifestation dermatologique : il doit nous retourner le questionnaire 4 mois après l examen IRM. le patient présente après son examen des manifestations dermatologiques : le questionnaire doit nous être retourné immédiatement, même si les 4 mois ne sont pas encore écoulés. Votre démarche en cas de décès d un patient Préciser la date et la cause du décès et l état cutané du patient à cette date. Si l examen IRM a été réalisé, préciser les données IRM (date, nom du produit si injection, volume du produit si injection). 6
Quoi de neuf concernant la FNS? Etude Pro-FINEST au Congrès de la Société de Néphrologie Société Francophone de Dialyse, Bruxelles Septembre 2010 Communication affichée : session du Jeudi 30 Septembre 2010 Poster Electronique Etude Pro-FINEST aux Journées Françaises de Radiologie Congrès de la Société Française de Radiologie Paris, Octobre 2010 Exposition scientifique du 22 au 26 Octobre 2010 au thème : Produits de contraste et Imagerie moléculaire : Poster Electronique (PDC-WS-2) Communication orale dans Séance Thématique : Fibrose néphrogénique systémique (FNS) : où en est-on? Vendredi 22 Octobre 2010 11h40-11h50 Communication affichée à l espace CIRTACI (Comité Interdisciplinaire de Recherche et de Travail sur les Agents de Contraste en Imagerie) FDA : Nouvelles Recommandations (site au 9 Septembre 2010) Les recommandations de La Food and Drug Administration rejoignent enfin celles de l EMA et de l Afssaps : les PC-Gd non ioniques Omniscan et OptiMark et le PC-Gd linéaire ionique Magnévist sont contre-indiqués chez les patients avec IRA ou CKD 4 et 5. Pour mémoire : http://www.fda.gov/drugs/drugsafety/ucm223966.htm#aihp Emission en décembre 2009 des recommandations de l agence européenne (EMA) visant à limiter les risques de FNS liée à l administration de PC-Gd : Rappel de la contre-indication d usage de l Omniscan et du Magnévist chez le patient à moins de 30 ml/min de clairance. Utilisation de la plus petite dose possible préconisée chez les patients à moins de 30 ml/min avec les produits dits à risque modéré (Multihance ) et à faible risque (Gadovist, Prohance, Dotarem ). Nom commercial Dotarem Gadovist Magnévist MultiHance Omniscan OptiMARK ProHance Vasovist DCI (Gd-DOTA) Gadobutrol (Gd-BT-DO3A) Gadopentétate diméglumine (Gd-DTPA) Gadobénate diméglumine (Gd-BOPTA) Gadodiamide (Gd-DTPA-BMA) Gadoversetamide (Gd-DTPA-BMEA) Gadotéridol (Gd-HP-DO3A) Gadofosveset trisodique Type Cyclique Cyclique Non-cyclique Cyclique 7