2 eme Congrès Santé, Droit et Société: Médecine personnalisée en méditerranée Hypocrate Asklepios
Laboratoire de Biochimie et Biologie Moléculaire hôpital Nord APHM partie de la Plateforme PACA Ouest Professeur Jean gabert (MD, PhD) UNIS 1072 INSERM «Tumeurs liquides» Jean.gabert@ap-hm.fr
Activités Biologie Moléculaire =Médecine personnalisée (PCR & RQ PCR) 1. Diagnostic prénatal non invasif (Dr. A. Levy): prise de sang de la femme enceinte Sexe de l enfant (SRY) Statut Rhésus de l enfant (Etude Médico Médico économique) 2. Onco-hématologie / plateforme PACA ouest 1. Clonalité lymphoïde 2. Les mutations Jak2, CALR et MPL dans les syndromes myéloprolifératifs. 3. Transcrits de fusion (exemple de la LMC)
Incidence desprincipaux of main cancers en in France - (1995) 3,6% Onco hematology Sein Colo rectum Prostate Poumon ORL Vessie Estomac Onco hématologie LMNH Hodgkin Myelome Leucemies = model in Oncology
Prélèvement Cellules mononuclées Séparation sur Ficoll Lyse Lysat cellulaire Extraction ARN, ADN: analyses moléculaires
Activité du laboratoire: tumeurs liquides ARN ADN 731 739 671 700 220 195 204 157 137 64 62 BCR-ABL Diagnostic BCR-ABL suivi FIP1L1-PDGFRa Diagnostic JAK2 Calréticuline Clonalité lymphoïde Tou B 2014 2013
1. Clonalité lymphoïde 2. Symdromes myéloprolifératifs 3.Leucémie myéloïde chronique
=> Leucémies aigues => Leucémies aigues => lymphomes Sang => LLC => LLC
EXEMPLES DE RESULTATS PBMC Lignée diluée dans les PBMC PCR γ A HD γa
1.Clonalité lymphoïde 2. Symdromes myéloprolifératifs 3.Leucémie myéloïde chronique
I) Syndromes myéloprolifératifs: élévation des Globules rouges, globules blancs ou des plaquettes SMP Caractéristiques cliniques et biologiques communes LMC Bcr-abl pos PV / TE / IMF Bcr-abl neg Traitement Ciblé AMM Mutation jak2 90-95% des PV 50-70% des TE 30-50% des IMF + Mutations MPL et CalR Traitement ciblé: recherche clinique
1.Clonalité lymphoïde 2. Symdromes myéloprolifératifs 3.Leucémie myéloïde chronique (LMC)
LMC: les 4 étapes clefs 1960 - Nowell P.C. & Hungerford D.A. 2006 T Huges et al Suivi moléculaire: gold standard 1996 Drucker et al Gleevec 1984 - Groffen J. et al. Consequence: nouvelles protéines de fusion BCR-ABL avec une activité TK constitutive
Leucémie Myéloïde Chronique Médecine personnalisée depuis 10 ans: Une révolution!! Évolution naturelle: leucémie aigue et la mort sauf greffe(10%) traitement personnalisé => 80% répondent!! notion de coût: 90 000 euros/an La question actuelle: quand arrêter??
STRUCTURATION ET RENFORCEMENT D UNE PLATE-FORME REGIONALE PACA-OUEST DE GENETIQUE MOLECULAIRE Plateforme Institutionnelle PACA Ouest Assistance Publique de Marseille (6 laboratoires) et Institut Paoli-Calmettes
OBJECTIFS ET METHODES centre d excellence en oncologie clinique APHM (Hôpitaux Timoneet et Nord) + centre anti cancéreux structurer un réseau d analyses génétiques somatiques sanitaires dans la partie ouest de la région (APHM et Centre anti Cancéreux), ouverte à toute demande émanant de l extérieur de Marseille Plate forme PACA est (Nice) Tumeurs liquides: réseau onco Hémato PACA
conclusion 1. Clonalité lymphoïde Clonalité n est pas malignité!!!!!!! Importance d une décision pluridisciplinaire pour définir LA CIBLE 2. Symdromes myéloprolifératifs: BM= outil diagnostic, pronostique et dans le futur thérapeutique 3. Leucémie Myéloïde Chronique Modèle de médecine personnalisée, véritable révolution!
Avenir Réseaux +++ Onco paca Euro méditerranéen (futur) Séquençage haut débit microarns= nouveaux biomarqueurs
Micro RNAs et plantes Dès les années 1990.
Remerciements Dr Amin Ben Lassoued (Praticien Attaché) Dr Fabrice Usseglio (Assistant) Nathalie Beaufils (ingénieure) Murielle Demetre & Christelle Taillandier Plateforme PACA Ouest (dir. Prof. A. Barlier) INCa (2007): plateformes moléculaires