EMA/33466/2016 EMEA/H/C/001110 Résumé EPAR à l'intention du public eltrombopag Le présent document est un résumé du rapport européen public d'évaluation (EPAR) relatif à. Il explique de quelle manière l évaluation du médicament à laquelle le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a procédé l a conduit à rendre un avis favorable à l octroi d une autorisation de mise sur le marché et à établir ses recommandations relatives aux conditions d utilisation de. Qu est-ce que? est un médicament qui contient le principe actif eltrombopag. Il est disponible sous la forme de comprimés (12,5, 25, 50 et 75 mg). Il est également disponible sous la forme d'une poudre (25 mg) destinée à préparer une suspension à absorber par voie orale. Dans quel cas est-il utilisé? est indiqué dans le traitement des pathologies suivantes: le purpura thrombopénique auto-immun (idiopathique) (PTI) chronique, une maladie dans laquelle le système immunitaire du patient détruit les plaquettes (composants du sang qui contribuent à sa coagulation). Les patients atteints de PTI possèdent un faible nombre de plaquettes dans le sang (thrombocytopénie) et présentent un risque de saignements. est utilisé chez les patients âgés d'un an et plus qui ne répondent pas au traitement par des médicaments tels que les corticostéroïdes ou les immunoglobulines; la thrombocytopénie chez les patients adultes atteints d'hépatite C chronique (à long terme), une maladie du foie due à une infection par le virus de l hépatite C, lorsque la gravité de la thrombocytopénie empêche tout traitement antiviral; l'aplasie médullaire sévère acquise (maladie au cours de laquelle la moelle osseuse ne produit pas suffisamment de cellules sanguines) chez les patients adultes. est utilisé chez les patients qui n'ont pas répondu à ou ont bénéficié à plusieurs reprises d'un traitement immunosuppresseur 30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom Telephone +44 (0)20 3660 6000 Facsimile +44 (0)20 3660 5555 Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact An agency of the European Union European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
(administration de médicaments affaiblissant les défenses immunitaires du corps) et qui ne peuvent pas recevoir de transplantation de cellules souches hématopoïétiques (cellules sanguines). Ce médicament n'est délivré que sur ordonnance. Comment est-il utilisé? Le traitement par doit être instauré et surveillé par un médecin spécialisé dans le traitement des maladies hématologiques ou de l hépatite C chronique et de ses complications. Chez les adultes présentant un PTI chronique ou une aplasie médullaire sévère, la dose initiale recommandée est de 50 mg une fois par jour, sauf chez les patients originaires de l'asie de l'est (Japonais, Chinois, Taïwanais ou Coréens), chez lesquels la dose doit être de 25 mg une fois par jour. Après la période d'initiation du traitement, la dose doit être ajustée chez chaque patient afin de maintenir un taux de plaquettes suffisamment élevé pour éviter les saignements (supérieur à 50 000 plaquettes par microlitre). La dose journalière ne doit pas dépasser 75 mg chez les patients présentant un PTI et 150 mg chez les patients présentant une aplasie médullaire sévère. Il convient de surveiller régulièrement les taux de plaquettes et d'ajuster, si nécessaire, la dose de. Les médecins doivent également évaluer périodiquement les patients atteints de PTI chronique qui ont toujours leur rate afin de vérifier qu'ils n'ont pas besoin de se faire opérer. Chez les enfants présentant un PTI, la dose journalière recommandée est de 25 mg pour les enfants âgés de 1 à 5 ans, et de 50 mag pour les enfants âgés de 6 à 17 ans, sauf chez les patients originaires de l'asie de l'est (Japonais, Chinois, Taïwanais ou Coréens), chez lesquels la dose doit être de 25 mg une fois par jour. Chez les adultes souffrant d'une thrombocytopénie associée à une hépatite C, la dose initiale recommandé est de 25 mg une fois par jour chez les patients de toutes les origines ethniques. Après la période d initiation du traitement par, le taux de plaquettes doit être surveillé et la dose de ajustée, le cas échéant, toutes les deux semaines afin d'obtenir des taux de plaquettes permettant la mise en place d'un traitement antiviral contre l'hépatite C. La surveillance doit être poursuivie dans le cadre du traitement de l'hépatite C et la dose de doit être ajustée afin de maintenir un taux de plaquettes suffisamment élevé (environ 50 000 à 75 000 par microlitre) pour éviter les saignements ou pour ne pas devoir réduire la dose du médicament antiviral. La dose journalière de ne doit pas dépasser 100 mg. Les patients ne doivent prendre aucun antacide, produit laitier ou complément minéral pendant les quatre heures précédant et les deux heures suivant la prise de. Pour plus d'informations, voir le résumé des caractéristiques du produit (également compris dans l'epar). Comment agit-il? Dans le corps, une hormone appelée «thrombopoïétine» stimule la production de plaquettes en se liant à certains récepteurs dans la moelle osseuse. Le principe actif contenu dans, l eltrombopag, se lie aux mêmes récepteurs que la thrombopoïétine et les stimule, ce qui induit un accroissement de la production de plaquettes. Quelles études ont été menées sur? Pour le traitement du PTI chronique chez l'adulte, a été comparé avec un placebo (un traitement fictif) dans deux études principales incluant au total 311 adultes présentant un PTI chronique. Les patients avaient été traités antérieurement, mais les traitements n avaient pas agi ou la EMA/33466/2016 Page 2/5
maladie était réapparue. Tous les patients présentaient un nombre de plaquettes inférieur à 30 000 par microlitre au début des études. Dans la première étude, le principal critère d évaluation de l efficacité était le nombre de patients dont le nombre de plaquettes avait augmenté pour atteindre au moins 50 000 cellules par microlitre après six semaines. Dans la seconde étude, le principal critère d évaluation de l efficacité était le nombre de patients présentant un taux de plaquettes entre 50 000 et 400 000 par microlitre pendant les six mois de la durée du traitement. Chez les enfants présentant un PTI chronique, a été comparé avec un placebo dans le cadre d'une étude principale incluant au total 92 enfants âgés de un à 17 ans qui avaient précédemment reçu un traitement contre le PTI. Cette étude a duré 13 semaines et visait à examiner la proportion de patients dont le taux de plaquettes avait augmenté pour atteindre au moins 50 000 cellules par microlitre pendant au moins six semaines sur huit, entre les semaines 5 à 12 de l'étude en l'absence de traitement de secours. L'étude comprenait également une phase d'extension, au cours de laquelle tous les patients ont reçu. Cette phase visait à examiner les effets à long terme des taux de plaquettes. Pour le traitement de la thrombocytopénie associée à une hépatite C, deux études principales ont été menées sur 1 441 adultes au total. Elles ont comparé à un placebo pour permettre l instauration et le maintien d'un traitement antiviral chez les patients atteints d'hépatite C, dont le nombre de plaquettes était initialement trop faible pour permettre la mise en place d'un tel traitement (moins de 75 000 par microlitre). Dans les deux études, le principal critère d évaluation de l efficacité était le nombre de patients dont les tests sanguins ne montraient plus aucun signe de présence du virus de l hépatite C six mois après la fin du traitement. En ce qui concerne le traitement de l'aplasie médullaire sévère, a été étudié chez 43 patients et n'a été comparé à aucun autre médicament. Le principal critère d évaluation de l efficacité était le nombre de patients ayant répondu à (patients dont le nombre de plaquettes, de globules rouges ou de globules blancs restait supérieur à des niveaux prédéterminés) après 12 ou 16 semaines de traitement. Quel est le bénéfice démontré par au cours des études? Dans le traitement du PTI chronique chez l'adulte, s est avéré plus efficace que le placebo. Dans la première étude sur le PTI, 59 % des patients ayant pris (43 sur 73) présentaient un nombre de plaquettes d au moins 50 000 par microlitre après six semaines, contre 16 % de ceux ayant pris le placebo (6 sur 37). Dans la seconde étude sur le PTI, les patients traités par avaient une probabilité environ huit fois supérieure à celle des patients sous placebo d atteindre un nombre de plaquettes situé entre 50 000 et 400 000 par microlitre pendant les six mois de la durée du traitement. était également plus efficace que le placebo chez les enfants atteints de PTI, 40 % environ des patients ayant pris (25 sur 63) présentant un taux de plaquettes d'au moins 50 000 cellules par microlitre pendant au moins six semaines sur huit entre les semaines 5 à 12 de la période d'étude, contre environ 3 % chez les patients sous placebo (1 sur 29). s est également avéré efficace pour maintenir des taux de plaquettes adéquats au cours de la phase d'extension de l'étude. Dans le traitement de la thrombocytopénie associée à une hépatite C, une proportion plus importante de patients ayant pris présentaient des tests négatifs pour l hépatite C, par comparaison avec ceux qui avaient pris le placebo (23 % contre 14 % dans la première étude, et 19 % contre 13 % dans la seconde). EMA/33466/2016 Page 3/5
Dans le cas d'une aplasie médullaire sévère, 40 % des patients (17 sur 43) ont répondu au traitement après 12 semaines, et 65 % des répondants (11 sur 17) présentaient un accroissement du nombre de plaquettes d'au moins 20 000 cellules par microlitre ou présentaient un nombre de plaquettes qui restait stable sans qu'il soit nécessaire de procéder à des transfusions sanguines. Les données préliminaires issues d'une étude support sont conformes au résultat de l'étude principale, 46 % des patients ayant répondu au traitement après 12 semaines. Quel est le risque associé à l utilisation de? Les effets indésirables les plus couramment observés sous (chez plus d un patient sur 10) chez les adultes atteints de PTI chronique et d'hépatite C sont les suivants: maux de tête, anémie (faible numération de globules rouges), perte d'appétit, insomnie (difficulté à dormir), toux, nausée (sensation de malaise), diarrhée, prurit (démangeaisons), alopécie (chute de cheveux), myalgie (douleurs musculaires), pyrexie (fièvre), fatigue, symptômes pseudo-grippaux, asthénie (faiblesse), frissons et œdème périphérique (gonflement, surtout des chevilles et des pieds). En outre, chez les enfants présentant un TPI, les effets indésirables les plus couramment observés comprenaient également les effets suivants: rhumes, rhinopharyngite (inflammation du nez et de la gorge), rhinite (inflammation de la muqueuse du nez), douleurs dans le ventre ou dans la bouche et la gorge, douleurs dentaires, éruptions cutanées, écoulement nasal et niveaux sanguins anormaux de certaines enzymes hépatiques (AST). Chez les adultes atteints d'aplasie médullaire sévère, les effets indésirables les plus couramment observés étaient les suivants: maux de tête, vertiges, insomnie, toux, dyspnée (difficulté à respirer), douleurs dans le ventre ou dans la bouche et la gorge, nausée, diarrhée, douleurs articulaires, spasmes musculaires, douleurs dans les membres, fatigue, fièvre, ecchymoses (décoloration de la peau due à des saignements sous la peau), niveaux sanguins anormaux de certaines enzymes hépatiques et écoulement nasal. Il existe également un risque accru de problèmes hépatiques et de complications thromboemboliques (problèmes de caillots dans les vaisseaux sanguins) chez les patients atteints de thrombocytopénie et d'hépatite C chronique avancée qui sont traités avec un médicament appelé interféron et avec. Chez ces patients, ne doit être utilisé que si cela est cliniquement indiqué et les patients doivent ensuite être étroitement surveillés. Des saignements peuvent également réapparaître après l arrêt du médicament. Pour une liste complète des restrictions et des effets indésirables associés à, voir la notice. Pourquoi a-t-il été approuvé? Le CHMP a estimé que les bénéfices de sont supérieurs à ses risques et a recommandé l octroi d une autorisation de mise sur le marché pour ce médicament. Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité de? Un plan de gestion des risques a été élaboré pour s assurer que est utilisé d une manière aussi sûre que possible. Sur la base de ce plan, des informations de sécurité ont été incluses dans le résumé des caractéristiques du produit et dans la notice de, y compris les précautions à observer par les professionnels des soins de santé et les patients. En outre, la société qui fabrique s assurera que les médecins de tous les États membres qui prescriront le médicament reçoivent du matériel de formation rappelant la manière dont doit EMA/33466/2016 Page 4/5
être utilisé et les effets indésirables possibles du médicament, tels que problèmes de foie, complications thrombo-emboliques et récurrence de saignements. Autres informations relatives à : La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l'union européenne pour, le 11 mars 2010. L EPAR complet relatif à est disponible sur le site web de l Agence, sous: ema.europa.eu/find medicine/human medicines/european Public Assessment Reports. Pour plus d informations sur le traitement par, veuillez consulter la notice (également comprise dans l EPAR) ou contacter votre médecin ou votre pharmacien. Dernière mise à jour du présent résumé: 02-2016. EMA/33466/2016 Page 5/5