Immunité muqueuse et cutanée S Poglio Année 2015-2016
Plan 1/ Généralités 2/ Les organes lymphoïdes primaires a) La Moelle osseuse : site de la lymphopoïèse B et NK b) Le thymus: site de la lymphopoïèse T primaire 3/ Le sang 4/ Les organes lymphoïdes secondaires a) Introduction b) Les follicules ganglionnaires: lymphopoïèse secondaire B c) Le paracortex ganglionnaire : lymphopoïèse secondaire T d) La rate 2 e) Les tissus lymphoïdes associés aux muqueuses 5/ L immunité cutanée
Tissu lymphoïde associé aux muqueuses = MALT 3
Organes lymphoïdes primaires Organes lymphoïdes secondaires Thymus Moelle osseuse rouge des os Amygdales, végétations et ganglions du cou Ganglions de l aisselle Rate Ganglions abdominaux Ganglions de l aisne MALT ( tissus lymphoïdes associés aux muqueuses) 4 D après JeanVilarSciences
Tissu lymphoïde associé aux muqueuses : MALT BALT: bronchus associated lymphoid tissue GALT: Gut Associated Lymphoid Tissues 5 Tube digestif (GALT) : Amygdales, Plaques de Peyer, Appendice Voies respiratoires (BALT), urinaires, sein,
Rôle Barrière immunitaire associée à l épithélium Prélève les antigènes Immunité humorale : Sécrétion immunoglobulines Ig G (amygdales) Ig A (autres) : Revêtement protecteur sur cellules épithéliales Immunité cellulaire : Cytotoxicité Echange d'information - Transfert d'immunité Associé à des mécanismes de défenses non spécifiques Mécanique : Mucus Chimique : HCL 6
Structure MALT Tissu Lymphoïde Associé aux Muqueuses Amas lymphoïdes denses : divers sites Épithélium Crypte Crypte FC MZ Amygdale de l oropharynx Plaque de Peyer du colon Muqueuse bronchique 7
Amygdales Pharyngée (1) Cercle amygdalien Tubaires (2) de Waldeyer Palatines (2) Linguales (2) Production lymphocytes Infiltration épithélium revêtement 8
Amygdales palatines Parois latérales de la portion orale du pharynx Épithélium pavimenteux stratifié (E) : Face luminale Invaginations profondes : Cryptes borgnes Lumière : Débris cellulaires, lymphocytes, bactéries Parenchyme : Follicules lymphoïdes (F) Hémicapsule basale (Cap) : Collagène dense Muscle strié squelettique 9
Amygdales palatines Épithélium pavimenteux stratifié : Face luminale Cellules étoilées, Langerhans (C dendritiques interdigitées) Prolongements de la surface à la membrane basale Captation des Ag (ils sont retenus au fond des cryptes) Mobilité vers le tissu conjonctif / Présentation des Ag Thèques intra-épithéliales LT Parenchyme Follicules lymphoïdes (II+++) Tissu lymphoïde T interfolliculaire 10
Schéma récapitulatif des différentes populations et zones d immunité: * Les cellules épithéliales fongiformes des cryptes permettent le passage des Ag 11
Amygdales linguales 1/3 postérieur de la langue Plus petites et plus nombreuses Même organisation E: Epithélium C: Crypte F: Follicule L: Lymphocyte 12
GALT (tissus lymphoïdes associés à l intestin): Plaques de Peyer Cellule épithéliale Lymphocyte intraépithélial Zone du Dôme Zone interfolliculaire (Ly T) Follicule lymphoïde (Ly B) 13 http://www.cours-pharmacie.com/immunologie/les-cellules-immunitaires-et-les-organes-lymphoides.html
Follicules lymphoïdes et zone interfolliculaire Zone interfolliculaire: LT CD4 Autres cellules: Immunoblastes IgA+, macrophages Follicules: similaires à ceux des ganglions lymphatiques et prolifération des lymphocytes B: - Zone du manteau. - Centre germinatif (prolifération, division+++) Autres cellules: cellules folliculaire dendritiques (CFD), LT CD4+, macrophages 14
Cellule M Épithélium : Cellules M Antigènes «Membrane like epithelial cell» Cellules épithéliales spécialisées, Mb basale discontinue Récepteurs aux Ig A lymphocytes macrophage Lame basale Invaginations membrane Interaction avec lymphocytes (Ly) et les cellules présentatrices d antigène (CPA) Fixation IgA transportées par les Ly et plasmocytes Captation et transmission d Ag aux CPA 15
MALT Tissu Lymphoïde Associé aux Muqueuses Amas lymphoïdes denses : Entrée de l antigène Antigènes Cellules M Antigènes FC MZ lymphocytes macrophage Lame basale Les antigènes traversent par transcytose l épithélium de surface grâce à la présence de récepteurs spécifiques situé sur les cellules M (microfold) et sont amenés au contact des lymphocytes de la muqueuse. 16
Ag MALT Tissu Lymphoïde Associé aux Muqueuses production de lymphocytes immunocompétents colonisation des muqueuses à distance IgA Lymphocytes immunocompétents - Sélection - Différenciation - Multiplication Circulation des lymphocytes mémoires et colonisation par voie sanguine des autres organes lymphoïdes II Colonisation des muqueuses - Lymphocytes B et T mémoire - Plasmocytes à IgA 17
MALT Tissu Lymphoïde Associé aux Muqueuses Éléments lymphoïdes disséminés : effecteurs Transcytose des IgA Dimères IgA + pièce sécrétoire Jonctions serrées Exocytose Transcytose Endocytose Lymphocytes mémoires (Anti- CD45) et plasmocytes dans une villosité du grêle 18 Récepteur Ig Plasmocyte IgA Chaine J Lame basale Chorion
Entérocytes et les cellules caliciformes La circulation des lymphocytes au sein des plaque de Peyer Epithélium associé au follicule (cellule M+ entérocytes) Dôme avec LB, macrophages et plasmocytes Glandes exocrine 1. Lymphocytes entrent par veinule post-capillaire Musculaire muqueuse Veinule post-capillaire 19 Sous-muqueuse Musculeuse Centre germinatif Vaisseau lymphatique efférent sous-muqueux 2. Les lymphocytes stimulés quittent la plaque de Peyer par le vaisseau lymphatique efférent sousmuqueux (pas de vaisseaux afférents) Kierszenbaum, histologie et biologie cellulaire. De Boeck
Appendice Diverticule cylindrique : 5 10 cm long x 1 cm diamètre Face postéro-interne du cæcum, sous l iléon Lumière étroite et tortueuse proliférations bactériennes Appendicite : Inflammation avec lésion de la paroi Péritonite : Perforation de la paroi 20
Appendice Histologie de l appendice A- Lumière de l appendice contenant des débris divers. B- Muqueuse du colon montrant des glandes intestinales C- Sous-muqueuse montrant de nombreux nodules lymphatiques avec leurs centres germinatifs et leurs couronnes. D- Mince tunique musculaire E- Mince séreuse à la surface 21 Yves Clermont, Michael Lalli, Zsuzsanna Bencsath-Makkai ATLAS D'HISTOLOGIE EN MICROSCOPIE OPTIQUE
Circulation des lymphocytes Moelle osseuse Lymphoblastes Thymus Ly B + NK Ly T SANG Ly T Tissus épithéliaux (certains) Tissus conjonctifs (certains) Lymphe Organes lymphoïdes secondaires DIVISIONS = lymphopoïèse secondaire 22
Plan 1/ Généralités 2/ Les organes lymphoïdes primaires a) La Moelle osseuse : site de la lymphopoïèse B et NK b) Le thymus: site de la lymphopoïèse T primaire 3/ Le sang 4/ Les organes lymphoïdes secondaires a) Introduction b) Les follicules ganglionnaires: lymphopoïèse secondaire B c) Le paracortex ganglionnaire : lymphopoïèse secondaire T d) La rate (suite du cours du 22/10) 23 e) Les tissus lymphoïdes associés aux muqueuses 5/ L immunité cutanée
5/ Immunité cutanée: les acteurs 3. 6 4. (1) (1) (1) 1 cellule dendritique T dermale 5 (1) 2 (1) 2 Epiderme Derme 1. Cellules de l immunité innée 2. Cellules lymphoïdes (immunité acquise) 3. Les cellules de Langerhans (couche basale de l épiderme). 4. Les kératinocytes. 5. Les cellules dendritiques: autour des vaisseaux 6. Les cellules endothéliales des capillaires dermiques SZ Chong et al., Front Immunol. Sept 2013. vol 4- Article 286-Figure 1 24
5/ Immunité cutanée: les acteurs Si infection= immunité innée est prédominante. Il existe 3 niveaux de protection: 1/ Epiderme= barrière physique et chimique (peptides antimicrobiens). 2/ Réaction inflammatoire précoce (quand l agent infectieux a franchi la barrière épidermique). 3/ Recrutement de cellules de l immunité innée (neutrophiles) et immunité adaptative (lymphocytes T). 25
5/ Immunité cutanée: Staphiloccocus aureus Rôle de l immunité cutanée: Exemple d une infection bactérienne 1. Composants microbiens et cytokines pro-inflammatoires 2. Production de cytokines proinflammatoires, chimiokines et molécules d adhésion Roulement Production de peptides antimicrobiens Adhésion ferme Diapèdèse élimination des bactéries 3. Recrutement des neutrophiles 1. Les kératinocytes: - Production de défensines-> destruction des agents infectieux; - Production de cytokines-> attraction des cellules de l immunité. 2. Les cellules endothéliales des capillaires dermiques: recrutement des cellules leucocytaires circulantes 26 LS Miller and JS Cho. Nature Rev Immunology 2011. 11:505-518
5/ Immunité cutanée: Rôle de l immunité cutanée: Exemple d une infection bactérienne Staphiloccocus aureus Production de peptides antimicrobiens élimination des bactéries 1. Composants microbiens et cytokines pro-inflammatoires 3. Recrutement des neutrophiles 3. Recrutement des neutrophiles circulants. Phagocytose et dégradation des bactéries 2. Production de cytokines proinflammatoires, chimiokines et molécules d adhésion Diapèdèse Roulement Adhésion ferme 27 LS Miller and JS Cho. Nature Rev Immunology 2011. 11:505-518
5/ Immunité cutanée: Rôle de l immunité cutanée: Exemple d une infection bactérienne 1 2 1. Cellules dendritiques capturent l antigène et le phagocytent 2. Perte d adhérence des cellules 3 5 3. Migration des cellules dendritiques dans la lymphe -> ganglion 4 4. Dans le ganglion, présentation de l antigène aux cellules T naïves 5. Migration des lymphocytes par la circulation sanguine 28