Informations médico-économiques sur nouveaux traitements anticancéreux Pilotage : Coordination Observatoire Cancer BPL Validation : OMEDIT B et OMEDIT PL. Groupe Médico Economique Cancer BPL Version Janvier 2015 Janvier 2015 bis 1. AMM récentes et prix fixés Bévacizumab Avastin IV Roche Extension d indication AMM : en association au paclitaxel, au topotécan ou à la doxorubicine liposomale pégylée «chez les patientes adultes atteintes d un cancer épithélial de l ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif, en récidive, résistant aux sels de platine, qui n ont pas reçu plus de deux protocoles antérieurs de chimiothérapie et qui n ont pas été préalablement traitées par du bevacizumab ou d autres inhibiteurs du VEGF ou d autres agents ciblant le récepteur du VEGF.» (Avis du CHMP du 26/06/2014) - Posologie : 10 mg/kg J1J15 en association au paclitaxel, au topotécan (administré chaque semaine) ou à la doxorubicine liposomale pégylée, ou bien 15 mg/kg J1J21 en association avec le topotécan (administré aux jours 1-5, toutes les 3 semaines). - Etude AURELIA (MO22224). http://www.ema.europa.eu/docs/fr_fr/document_library/epar_-_product_information/human/000582/wc500029271.pdf - Pas d Avis de la Haute Autorité de Santé HAS à ce jour - Prix en vigueur (JO du 08/08/2013) : 1 023,464 (400mg/16 ml) et 278,128 (100mg/4 ml) Coût moyen au mois* (10 mg J1J15 ou 15 mg J1J2) 2.55866 x 10 x 62 (F)/14 x 365/12= 3 446,57 HT Trastuzumab Herceptin SC Roche AMM européenne le 26/08/2013 : cancer du sein de la forme IV, à l exception de l association au pertuzumab (PERJETA ) et au lapatinib (TYVERB ) - Posologie : 600 mg J1J22 (1 flacon) - Etude clinique Hannah. Lancet Oncol. 2012; 13: 869-78 - SMR important, ASMR V (avis HAS du 02/04/2014). - http://www.has-sante.fr/portail/upload/docs/evamed/ct-13363_herceptin_pic_ins_avis2_ct13363.pdf - Inscription sur la liste des spécialités remboursées hors GHS et sur celle des spécialités agréées aux collectivités à compter du 2 juillet 2014. - Inscription sur la liste dite de rétrocession à compter du 24 septembre 2014. - Prix unitaire HT fixé par le CEPS (JO du 09/09/2014) : 1 476,387 Coût au mois* : 1 476,387 / 21 X 365 / 12 = 2 138,417 HT Observatoire du Cancer Informations médico économiques sur nouveaux traitements anticancéreux Version 01 2015bis 1
Trastuzumab Emtansine Kadcyla IV Roche AMM européenne le 15/11/2013 : traitement, en monothérapie, de patients adultes atteints d un cancer du sein HER2 positif métastatique ou localement avancé non résécable, ayant reçu au préalable du trastuzumab et un taxane, séparément ou en association. Les patients doivent : - avoir reçu un traitement antérieur pour la maladie localement avancée ou métastatique ou - avoir présenté une progression de la maladie pendant un traitement adjuvant ou dans les 6 mois suivant sa fin. - Posologie : 3,6 mg/kg en perfusion intraveineuse toutes les trois semaines (cycle de 21 jours). - Etude EMILIA (TDM4370g/BO21977). N Engl J Med 2012; 367:1783-91. - SMR important, ASMR II (avis HAS du 19/03/2014). http://www.has-sante.fr/portail/upload/docs/evamed/ct-13453_kadcyla_pic_ins_avis2_ct13453.pdf - Inscription sur la liste des spécialités remboursées hors GHS (JO du 30/07/2014) et sur celle des spécialités agréées aux collectivités (JO du 29/07/2014) - Prix unitaire HT fixé par le CEPS (JO du 14/11/2014): 1 798,04 (flacon 100 mg) et 2 876,86 (flacon de 160 mg). Prix au mg = 17,9804 Coût moyen au mois* : 3,6 X 62(F) X 17,9804 / 21 X 365 /12 = 5812,8 HT - Avis d efficience HAS du 11/03/2014 : dépêche APM publiée le 8/12/2014. http://www.has-sante.fr/portail/upload/docs/application/pdf/2014-02/c_2014_0006_impact_kadcyla.pdf http://www.has-sante.fr/portail/upload/docs/application/pdf/2014-12/kadcyla_11032014_avis_efficience.pdf Pertuzumab Perjeta IV Roche AMM européenne le 04/03/2013 : traitement de patients adultes atteints d un cancer du sein métastatique ou localement récidivant non résécable HER2 positif, n ayant pas reçu au préalable de traitement anti-her2 ou de chimiothérapie pour leur maladie métastatique, en association au trastuzumab et au docétaxel. - Posologie : dose de charge 840 mg et dose d entretien 420 mg J1 J22 - Etude CLEOPATRA Swain et al. Lancet Oncol 2013 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23602601 - SMR important, ASMR III (Avis HAS du 24/07/2013). http://www.has-sante.fr/portail/upload/docs/evamed/ct-12851_perjeta%20ins_avis2_ct12851.pdf - Inscription sur la liste hors GHS (Arrêté 02/12/2013 / JO 05/12/2013) - Prix unitaire HT fixé par le CEPS (JO 13/12/2013) : 2 861,20 (420 mg) Coût d un traitement au mois : dose de charge fixe : 5 722,4 ; dose d entretien fixe: 4 144,2 / mois Coût moyen d un traitement au mois du protocole associé au trastuzumab : F : dose de charge : 5 722,4 + 1775 = 7 497,4 HT et dose d entretien : 4 144,2 + 1928 = 6 072,2 HT / mois Pomalidomide Imnovid VO Celgène AMM européenne le 05/08/2013 : en association avec la dexaméthasone, dans le traitement du myélome multiple en rechute et réfractaire chez les patients adultes ayant déjà reçu au moins deux traitements antérieurs comportant le lénalidomide et le bortézomib et dont la maladie a progressé pendant le dernier traitement. http://www.ema.europa.eu/docs/fr_fr/document_library/epar_-_product_information/human/002682/wc500147717.pdf - Posologie : 4 mg par voie orale une fois par jour pendant les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours. La dose recommandée de dexaméthasone est de 40 mg par voie orale une fois par jour, les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours. - Etude de Phase III (CC-4047-MM-003) - SMR important, ASMR III (avis HAS du 08/01/2014) http://www.has-sante.fr/portail/upload/docs/evamed/ct-13215_imnovid_pic_ins_avis2_ct13215.pdf - Spécialités agréées aux collectivités (JO du 29/07/2014) - Inscription sur la liste dite de rétrocession (JO du 28/11/2013) - Prix unitaire HT fixé par le CEPS (JO du 30/07/2014) : 425,00 quel que soit le dosage (1 mg, 2 mg, 3 mg et 4 mg) Observatoire du Cancer Informations médico économiques sur nouveaux traitements anticancéreux Version 01 2015bis 2
Coût pour 28 jours de traitement car cycle de 28 jours (21J de traitement + 1 semaine de repos) : 8 925,00 HT. Au mois* : 8 925 / 28 X 365 / 12 = 9 695,3 HT - Tenu d un registre obligatoire de l ensemble des patients traités qui comprend des outils d information et d éducation et les documents nécessaires à la bonne conduite de ce registre (lettre du laboratoire Celgène en accord avec l ANSM de novembre 2013). http://www.google.fr/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=web&cd=1&ved=0cceqfjaa&url=http%3a%2f%2fansm.sante.fr%2fcontent%2f download%2f56343%2f724911%2fversion%2f1%2ffile%2fdhpc_imnovid_pomalidomide_novembre2013.pdf&ei=boaovnjskcrvupbwgagg&u sg=afqjcnfejohuulke5d2lvcrugttyzfgxbg Le laboratoire s est engagé à rembourser le coût du médicament pour les patients qui ne répondraient pas au traitement selon des critères précis et objectifs. 2. AMM récentes et prix en attente Régorafénib Stivarga VO Bayer Extension d indication AMM : suite avis favorable du CHMP le 27/06/2014 pour le traitement des «tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) non résécables ou métastatiques ayant progressé lors d un traitement antérieur par imatinib et sunitinib ou en cas d intolérance à ces traitements». - Posologie : 160 mg une fois par jour J1 à J22 d 1 cycle de 28 jours. - Etude GRID. http://www.ema.europa.eu/docs/fr_fr/document_library/epar_-_product_information/human/002573/wc500149164.pdf - Non remboursé par l assurance maladie et non agréé aux Collectivités (Vidal 21/10/2014). Rappel AMM existante et condition de remboursement en vigueur : patients adultes atteints de cancer colorectal (CCR) métastatique qui ont été traités antérieurement ou qui ne sont pas éligibles aux traitements disponibles, notamment une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, un traitement par anti-vegf et un traitement par anti-egfr. - Pris en charge à 100 % par l'assurance maladie et rétrocédable uniquement pour les patients ayant initié le traitement avant le 15/05/2014 (dispositif expérimental prévu à l'article 24 de la loi n 2011-2012 du 29 décembre 2011). - Non remboursé par l assurance maladie et non agréé aux Collectivités à la date du 15/09/2014 (demandes à l'étude). Ibrutinib Imbruvica VO Janssen Cilag ATU de cohorte le 17/02/2014 : traitement des patients adultes atteints de : o lymphome à cellules du manteau (LCM) en rechute ou réfractaire. o leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou d un lymphome lymphocytique (LL) en rechute ou réfractaire. - Posologie : o Lymphome à cellules du manteau (LCM), 560 mg/j (quatre gélules de 140 mg) en 1 seule fois. o Leucémie lymphoïde chronique (LLC) /Lymphome lymphocytique (LL), 420 mg/j (3 gélules de 140 mg) en 1 fois. http://ansm.sante.fr/content/download/59075/761323/version/2/file/pi-140217-atu-ibrutinib_v2.pdf - Coût au mois*: LCM 67,51 X 4 X 365 /12 = 8 101,2 HT LLC 1 Boîte c-à-d 6 075,9 HT AMM européenne le 21/10/2014 : traitement des patients adultes atteints de : o lymphome à cellules du manteau (LCM) en rechute ou réfractaire. o leucémie lymphoïde chronique (LLC) ayant reçu au moins 1 traitement antérieur, ou en 1 e ligne en cas de délétion 17p ou de mutation TP53 chez les patients pour lesquels une immuno-chimiothérapie est Observatoire du Cancer Informations médico économiques sur nouveaux traitements anticancéreux Version 01 2015bis 3
inadaptée. - Posologie : o Lymphome à cellules du manteau (LCM), 560 mg/j (quatre gélules de 140 mg) en 1 seule fois. o Leucémie lymphoïde chronique (LLC), 420 mg/j (trois gélules de 140 mg) en 1 seule fois. - Etude de Phase 3 (RESONATE PCYC-1112), étude de Phase 1b-2 (PCYC-1102) dans la LLC, et étude de Phase 2 (PCYC-1104) dans le LCM. http://www.ema.europa.eu/docs/fr_fr/document_library/epar_-_product_information/human/003791/wc500177775.pdf - En attente de l inscription au remboursement Ponatinib Iclusig VO Celgène AMM européenne le 01/07/2013 : traitement de la : o leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique, en phase accélérée ou en phase blastique, qui présentent une résistance au dasatinib ou au nilotinib ; une intolérance au dasatinib ou au nilotinib et pour qui un traitement ultérieur par imatinib n'est pas cliniquement approprié ; ou qui expriment la mutation T315I o leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome Philadelphie (LAL Ph+), qui présentent une résistance au dasatinib ; une intolérance au dasatinib et pour qui un traitement ultérieur par imatinib n'est pas cliniquement approprié ; ou qui expriment la mutation T315I. ATU de cohorte le 11/04/2014 : idem AMM européenne - Délais suspendus de prise en charge en post ATU depuis le 01/08/2014. - En attente de l inscription au remboursement. Cabozantinib Cometriq VO TMC Pharma Services Ltd AMM européenne le 21/03/2014 : cancer médullaire de la thyroïde (CMT), localement avancé ou métastatique, progressif et non résécable de l adulte. http://www.ema.europa.eu/docs/fr_fr/document_library/epar_-_summary_for_the_public/human/002640/wc500163707.pdf http://www.ema.europa.eu/docs/fr_fr/document_library/epar_-_product_information/human/002640/wc500163703.pdf - Posologie : 140 mg une fois par jour. - Etude Exam : J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 5508). http://meetinglibrary.asco.org/print/566991 - Non commercialisé en France Tramétinib Mékinist VO GlaxoSmithKline Inc. AMM européenne le 30/06/2014 : mélanome non résécable ou métastatique porteur d une mutation BRAF V600. Cette mutation doit être confirmée par un test validé. - Posologie : 2 mg une fois par jour. - Etude MEK114267 : Essai de phase 3 comparant l efficacité du GSK1120212 à celle d une chimiothérapie standard, chez des patients ayant un mélanome avancé ou métastatique et porteurs d une mutation BRAF V600E/K. http://www.ema.europa.eu/docs/fr_fr/document_library/epar_-_summary_for_the_public/human/002643/wc500169659.pdf http://www.ema.europa.eu/docs/fr_fr/document_library/epar_-_product_information/human/002643/wc500169657.pdf - Non commercialisé en France Observatoire du Cancer Informations médico économiques sur nouveaux traitements anticancéreux Version 01 2015bis 4
3. AMM en attente et/ou ATU Ramucirumab Cyramza IV Lilly Demande d AMM déposée le 23/08/2013 auprès de l EMA. Avis favorable du CHMP en septembre 2014 : o en association avec le paclitaxel dans le traitement des patients adultes avec un cancer gastrique avancé après traitement aux sels de platine et à un dérivé fluoropyrimidique, o en monothérapie dans le traitement des patients adultes avec un cancer gastrique avancé après traitement aux sels de platine ou dérivés fluoropyrimidique, lorsque l association avec le paclitaxel n est pas appropriée. http://www.ema.europa.eu/docs/en_gb/document_library/summary_of_opinion_-_initial_authorisation/human/002829/wc500173602.pdf ATU de cohorte le 30/10/2014 : Cyramza en association avec le paclitaxel, est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-oesophagienne, localement avancé non résécable ou métastatique, dont la maladie a progressé après une chimiothérapie à base de sels de platine et de fluoropyrimidine, et après un traitement par Herceptin en cas de surexpression HER2 de la tumeur, et présentant un performance status ECOG de 0 ou 1. - Posologie: ramucirumab 8 mg/kg J1, J15 + paclitaxel 80 mg/m² J1, J8, J15 d un cycle de 28 jours - Etude RAINBOW (ASCO-GI: Wilke H et al. J Clin Oncol 2014; 32, suppl 3 Abstr LBA7). http://ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/1963bd97bd93e9553a094db1e8686b62.pdf Pembrolizumab IV MSD France Demande d AMM déposée le 5 juin 2014 auprès de l EMA. ATU nominative : mélanome métastatique naïf ou prétraité par ipilimumab http://ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/4152f27b4c26278013c0e970079f7520.pdf pour les patients adultes atteints d un mélanome non résécable ou métastatique avec mutation BRAF qui ont échappé à un traitement par un inhibiteur BRAF et qui n ont pas reçu un traitement antérieur par ipilimumab (courrier ANSM envoyé aux prescripteurs). ATU de cohorte le 19/08/2014 : traitement en monothérapie des patients adultes ( 18 ans) atteints d un mélanome non résécable (stade III) ou métastatique (stade IV) o précédemment traité par ipilimumab o et après un traitement par inhibiteur de BRAF ou inhibiteur de MEK pour les patients présentant une mutation BRAFv600. Les patients doivent avoir un indice de performance ECOG de 0 ou 1, et des fonctions d organes adéquates définies par des critères hématologiques et biochimiques. Compte tenu du délai de réponse, et des effets indésirables, le traitement est réservé aux patients ayant une espérance de vie supérieure à 3 mois et dont l état général est conservé. - Posologie : 2 mg/kg, administrée par voie intraveineuse (IV), sur une période de 30 minutes, toutes les 3 semaines. - Etude PN001 (EudraCT n 2011-002371-42 et NCT01295827). http://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct01295827 http://ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/e1370c0544ac4770063c2605a5a83c82.pdf Céritinib VO Novartis Pharma Demande d AMM déposée le 05/03/2014 auprès de l EMA : traitement des patients adultes traités précédemment et qui présentent une mutation ALK, avec un CBNPC localement avancé ou métastatique. Observatoire du Cancer Informations médico économiques sur nouveaux traitements anticancéreux Version 01 2015bis 5
ATU de cohorte le 12/09/2014 : traitement du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localement avancé ou métastatique chez des patients pré-traités par crizotinib présentant un réarrangement du gène ALK (ALK positif), ne pouvant être inclus dans un essai clinique en cours avec le céritinib et pour lesquels il n existe pas d alternative thérapeutique appropriée. http://ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/830d4a5e4beb2e8a313b6c985acbc0a7.pdf - Posologie : 750 mg (5 gélules) par voie orale, une fois par jour tous les jours. - Etude de phase I (CLDK378X2101) Shaw AT, N Engl J Med 2014, 370: 1189-1197. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1311107#t=articlediscussion http://ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/acf33a56801a2ddddf75b88d873d068c.pdf Cobimétinib VO Roche Demande d AMM déposée en septembre 2014 auprès de l EMA : mélanome avancé présentant la mutation V600 du gène BRAF, en association avec le Zelboraf. http://www.roche.com/med-cor-2014-09-29-f.pdf Olaparib VO Astra Zeneca Demande d AMM déposée le 25/09/2013 auprès de l EMA. Avis favorable du CHMP le 23/10/2014 : le traitement d'entretien, en monothérapie, des patientes adultes atteintes d un cancer de l'ovaire récidivant (y compris des trompes de Fallope ou péritonéal primitif) avec mutation BRCA sensibles au platine et qui sont répondeuses (réponse complète ou réponse partielle) à une chimiothérapie à base de platine. http://www.ema.europa.eu/docs/en_gb/document_library/summary_of_opinion_-_initial_authorisation/human/003726/wc500176336.pdf ATU de cohorte en juillet 2014 : traitement d'entretien des patientes adultes, atteintes d un cancer de l'ovaire récidivant (et des trompes de Fallope ou péritonéal primitif), ayant une mutation BRCA, en réponse (complète ou partielle) à une chimiothérapie à base de platine et qui, par ailleurs : o sont sensibles à la chimiothérapie à base de platine (la sensibilité au platine est déterminée par l absence de progression de la maladie après une période de 6 mois (183 jours minimum) suivant la dernière cure de platine) o ne peuvent pas être incluses dans un essai clinique en cours o pour lesquelles il n existe pas d alternative thérapeutique appropriée. http://ansm.sante.fr/activites/autorisations-temporaires-d-utilisation-atu/atu-de-cohorte-en-cours/liste-des-atu-de-cohorte-en-cours/olaparib- 50-mg-gelules - Posologie : 400 mg (8 gélules de 50 mg) prise deux fois par jour. - Etude 19. http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/nejmoa1105535 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24882434?dopt=abstract http://ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/1b0b9ae83923a4f35d3ad5a3d6153f4d.pdf Nivolumab IV Bristol-Myers-Squibb (BMS) Demande d AMM auprès de l EMA. ATU nominative : mélanome Pour les patients adultes atteints d un mélanome non résécable ou métastatique avec mutation BRAF qui ont échappé à un traitement par un inhibiteur BRAF et qui n ont pas reçu un traitement antérieur par ipilimumab (courrier ANSM envoyé aux prescripteurs). ATU de cohorte le 22/12/2014 : traitement des patients adultes (> 18 ans) atteints d'un mélanome non résecable (stade III) ou métastatique (stade IV) o ayant échappé à ipilimumab pour les patients ne présentant pas de mutation BRAF600 o ayant échappé à ipilimumab et/ou à un inhibiteur BRAF pour les patients présentant une mutation Observatoire du Cancer Informations médico économiques sur nouveaux traitements anticancéreux Version 01 2015bis 6
BRAF600 Les patients doivent avoir un indice de performance ECOG de 0 ou 1, et des fonctions d organes adéquates définies par des critères hématologiques et biochimiques. Compte tenu du délai de réponse, et des effets indésirables, le traitement est réservé aux patients ayant une espérance de vie supérieure à 3 mois. http://ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/953afeba52039c5ecc8030d4aa681a40.pdf - Etudes justificatives : résultats d'une étude phase 1/1b et résultats intermédiaires d'une étude de phase 3. http://ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/b57d0b6743eb47e8ffaaae116fd89241.pdf Carfilzomib IV Amgen ATU nominative : myélome multiple en échec thérapeutique - Posologie : 20mg/m² au cycle 1 puis 27 mg/m² les cycles suivants à J1;J2 J8 ; J9 J15 ; J16 d un cycle de 28 jours ATU de cohorte : communiqué ANSM du 08/08/2014: patients adultes atteints de myélome multiple en rechute et ayant reçu au moins trois traitements antérieurs dont le bortézomib et le pomalidomide. http://ansm.sante.fr/s-informer/points-d-information-points-d-information/l-ansm-facilite-la-mise-a-disposition-de-nouvelles-therapies-encancerologie-point-d-information http://www.af3m.org/ressources/10207/55/2014_10_04_af3m_carfilzomib.pdf 4. Médicaments orphelins Rilotumumab IV Amgen - Cancer estomac - Avis favorable le 29/07/2014 du COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) http://www.ema.europa.eu/docs/en_gb/document_library/orphan_designation/2014/09/wc500171959.pdf Blinatumomab IV Amgen - Leucémie aiguë lymphoblastique - Médicament Orphelin http://www.ema.europa.eu/docs/en_gb/document_library/orphan_designation/2009/10/wc500005882.pdf Trebananib IV Amgen - Cancer de l ovaire - Avis favorable le 13/11/2013 du COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) http://www.ema.europa.eu/docs/en_gb/document_library/orphan_designation/2013/11/wc500156186.pdf *Poids moyen Homme : 77 kg, Femme : 62 kg Surface corporelle (SC) moyenne H/F : 1,7 m 2. Surface corporelle moyenne H : 1,9 m², F : 1,6 m². Coût d un cycle = prix au mg * posologie * poids ou SC * nb perfusions par cycle Coût mensuel = coût d un cycle / nb jours d un cycle * 365 jours / 12 mois CHMP : Committee for Medicinal Products for Human Use Observatoire du Cancer Informations médico économiques sur nouveaux traitements anticancéreux Version 01 2015bis 7