Symposium de Gastroentérologie jeudi 10 avril 2014 Hotel de la Paix

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Le polype colique : qui suis-je? Dominique Sandmeier Muriel Genevay

Un polype? Formation circonscrite, sessile ou pédiculée faisant saillie dans la lumière intestinale Épithéliaux ou non épithéliaux

L adénocarcinome colique Jass ; Histopathology 2007; 113-150.

L adénome conventionnel La lésion précurseur de 80% des cancers colorectaux Par définition dysplasiques Fréquence +++ Amérique du nord, Europe de l Ouest et Australie Fréquence +++ après 50 ans. Dépistage Facteurs de risque : tabac, obésité, alcool, alimentation

Aspect endocopique/macroscopique Lien avec leur pronostic Taille <5mm : lésions avancées rares (<2%) 5<10mm : lésions avancées : 10% et carcinome =1% >10mm = adénomes «avancés» 10% des patients développent un cancer colorectal?? Pédiculé/sessile/plat-déprimé

Aspect endocopique/macroscopique Classification de Paris 2003 : Corrélation entre l aspect endoscopique et le risque de développer un cancer

Mettre photo macro de polype

Aspects histologiques Deux critères : Architecture Degré de dysplasie Architecture Tubuleux (<20% d éléments villeux) Villeux (> de 80% d éléments villeux) Tubulo-villeux Incidence sur le risque de cancer et le suivi endoscopique

Aspects histologiques Degré de dysplasie Hypercellularité, augmentation du volume nucléaire et densification nucléaire Architecture des structures glandulaires.

Mettre photo de haut grade

Mettre une photo d adénocarcinome intramuqueux

Le gène APC Selon Morson and Dawson s Gastrointestinal Pathology; 2013

Les voies de carcinogenèse La voie «classique» héréditaire (FAP) ou sporadique 60 à 80% des cancers coliques Selon Morson and Dawson s Gastrointestinal Pathology; 2013

Polypes «dentelés» «serrated» «festonnés» - Groupe hétérogène - Spectre morphologique - Epithélium de surface et des cryptes en «dents de scie»

Classification 1) Hyperplastic polyp 2) Traditional serrated adenoma 3) Sessile serrated adenoma (adénome/polype dentelé sessile) 4) Mixed serrated polyp

Polype hyperplasique (HP) le plus fréquent (75%) petite taille (1-5mm) colon G et rectum pas de dysplasie

Sous-types de HP

ADENOME/POLYPE DENTELE SESSILE (SSA) Localisé à Droite Taille: plus de 5 mm

Adénome/polype dentelé sessile (SSA)

SSA Taille plus grande que les HP Aspect dentelé à la base des cryptes Horizontalisation des cryptes Prolifération anormale

SSA 9% coloscopies de dépistage 12% des polypes (Am J Sur Pathol, fév 2014) 5-25% des polypes dentelés localisé à Droite

Les critères histologiques sont applicables si: Toute la hauteur du polype est appréciable (présence de la muscularis mucosae) Bonne orientation du spécimen

IMPORTANCE DE RECONNAITRE les adénomes dentelés sessiles?

Carcinogenèse Am J Clin Pathol. 2006 Jan;125(1):132-45.

Voies de signalisation des cancers coliques Wnt pathway/kras, P53 MSI pathway CpG Islands Methylator Phenotype (CIMP) «voie dentelée» (serrated neoplasia pathway)

Evidence pour la «voie dentelée» (serrated neoplasia pathway) 1) Inactivation de gènes suppresseurs de tumeur par méthylation anormale Hyperméthylation des ilôts CpG Méthylation MLH1 Méthylation MGMT Méthylation p16ink4 la carcinogenèse est facilitée

Evidence pour la «voie dentelée» (serrated neoplasia pathway) 2) Mutation de BRAF qui active une protéine kinase Diminution de l apoptose et augmentation prolifération cellulaire Accumulation de cellules matures qui créent l aspect dentelé

Conclusions Adénome/polype dentelé sessile Différent de HP: localisation, taille, morphologie Succède probablement au PH??? Potentiel carcinogénétique Exérèse complète préconisée

Conclusions Polypes dentelés utilisent une voie de carcinogénèse alterne aux voies classiques, la voie «dentelée» mutation de BRAF, signal++ pour la progression tumorale méthylation de gènes importants pour le développement d une néoplasie

Adénome dentelé traditionnel

Clinique / épidémiologie Décrit pour la première fois par Fenoglio- Preiser en 1990, acquiert son nom définitif en 2003. 1à 3% de tous les adénomes. 60-65 ans; M>F (2:1) 2/3 recto-sigmoïde Peuvent être multiples chez certains patients

Endoscopie/ macroscopie Morson and Dawson s Gastrointestinal Pathology; 2013

Type 2 Histologie

12à 15% des CRC 5% des CRC Huang Am J Gastroenterol 2011; 229-240

Conclusions Les voies de carcinogenèse du CRC sont multiples Elles ont des traductions morphologiques différentes 15 à 20 % se développent en suivant un «serrated pathway» et donc tout dépistage de CRC doit tenir compte de ces lésions et les rechercher.

Pratique clinique Surveillance recommendations after resection of serrated polyps Typical hyperplastic polyp Sessile serrated adenoma (non-dysplastic) Sessile serrated adenoma with dysplasia (SSAD) Traditional serrated adenoma (TSA) Suspected type I hyperplastic polyposis (serrated adenomatous polyposis) Category Recommended surveillance interval No surveillance recommended, unless multiple, large and proximally located 5 Years if < 3 lesions, all < 1 cm size; 3 Years if 3 lesions, or any 1 cm size 3 Years, after ensuring complete resection 1 3 Years, with resection of polyps > 5 mm Huang Am J Gastroenterol 2010; doi: 10.1038/ajg.2010.429

Polypes épithéliaux polype hyperplasique polype juvénile polype inflammatoire adénome dentelé adénome adénocarcinome Images du Pr Laura Rubbia-Brandt

Une seule entité? Phénotype d instabilité chromosomique LOH+ Mutation du gène APC Phénotype d instabilité génétique MSI+ Défaut des protéines de réparation de l ADN Constitutionnelle : FAP +/- mutation de K-ras (40%) Instabilité chromosomique = Inactivation de gènes suppresseurs de tumeurs : 18q( DCC et SAMD4); TP53(17p) + Hyperploïdie sporadique 80-85% HNPCC mutation Mutation de APC OU β-caténine Sporadique: 15-20% Méthylation des ilôts CpG promoteur de MLH1 + mutation de BRAF