Epidémiologie du cancer du sein PIERRE AZUAR

Epidémiologie du cancer du sein PIERRE AZUAR

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme dans les pays occidentaux! Au niveau mondial : 1 000 000 de nouveaux cas par an 370 000 décès par an! L incidence est 4 à 10 fois plus élevée dans les pays occidentaux (Etats- Unis et Europe du nord) en comparaison avec l Asie et l Afrique.! L âge médian au moment du diagnostic est de 61 ans

! En France 50000 nouveaux cas par an,! 11000 décès par an,! 107 femmes pour 100000 par an,! Représente 32 % des nouveaux cancers féminins,! 1 femme sur 10 développera un cancer du sein avant 74 ans,! Entre 1975 et 1995 taux d augmentation de 60 %! ( meilleur dépistage? réelle augmentation du risque? )

Incidence et mortalité du cancer du sein estimées par groupe d âge ( en France pour l année 2000) 350 300 Taux pour 100 000 femmes-années 250 200 150 100 50 0 15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 85+ Groupes d'âge Mortalité Incidence Trétarre B, Guizard AV, Fontaine D, et al. Cancer du sein chez la femme :incidence et mortalité, France 2000. BEH 2004;44:209-10

Incidence en fonction de l année de naissance! Le risque de développer un cancer du sein augmente considérablement en fonction de l année de naissance :! Une femme née en 1953 présente 1,8 fois plus de risque d avoir un cancer du sein qu une femme née en 1928.! Pour les femmes nées en 1928 : taux d incidence cumulée de 0 à 74 ans = 7,14% 1 femme sur 14 va développer un cancer du sein avant 75 ans! Pour les femmes nées en 1953 : taux = 12,9% (1 femme sur 8)! En revanche, le risque de décéder d un cancer du sein reste à peu près stable Trétarre B, Guizard AV, Fontaine D, et al. Cancer du sein chez la femme :incidence et mortalité, France 2000. BEH 2004;44:209-10

! Le cancer du sein reste un problème majeur de santé publique:! Cancer le plus fréquent chez la femme.! Incidence croissante.! Atteint en majorité les femmes jeunes et actives.! Cause de nombreux décès (mortalité prématurée importante).! Combattre cette maladie par:! Les avancées thérapeutiques! Le diagnostic précoce:! La survie est associée au stade de la tumeur au moment du diagnostic.! Intérêt de la généralisation du dépistage. Trétarre B, Guizard AV, Fontaine D, et al. Cancer du sein chez la femme :incidence et mortalité, France 2000. BEH 2004;44:209-10

Facteurs de risque du cancer du sein

! Les facteurs de risque de survenue du cancer du sein sont principalement liés à l âge et à l imprégnation hormonale tout au long de la vie.! Les antécédents familiaux de cancer du sein constituent également un facteur de risque reconnu, de même qu un antécédent personnel de cancer du sein ou d une hyperplasie épithéliale atypique.! D autres facteurs sont évoqués : les radiations ionisantes, l environnement, l alimentation,! Toutefois, bon nombre de ces facteurs de risque ne sont pas fréquemment retrouvés, et le mécanisme intime de la genèse de ces cancers demeure inconnu. Mousseau M, Garnier C. Cancer du sein : épidémiologie, bilan d extension, modalités thérapeutiques. Médecine Nucléaire Imagerie fonctionnelle et métabolique 2002;26(1):7-21

Sexe et oestrogènes! Les cancers du sein apparaissent chez la femme, mais ils peuvent survenir chez l homme (moins de 1% des cancers du sein)! L administration d oestrogènes sur une longue période, surtout s ils ne sont pas contre-balancés par la prise de progestatifs, est potentiellement néfaste.

Imprégnation hormonale! Le risque de cancer du sein augmente en cas de :! Premières règles survenant tôt (surtout avant 12 ans)! Ménopause tardive (après 55 ans)! Nulliparité! Première grossesse survenant après 30 ans :! risque x 2 à 5 par rapport aux femmes ayant eu une grossesse avant l âge de 18-20 ans.! Première grossesse après 35 ans : risque encore + élevé

La contraception orale! Aucune étude n a permis de conclure sur l effet carcinogène des contraceptifs oraux! Le risque pourrait être légèrement augmenté chez les femmes prenant la pilule avant l âge de 20 ans! Cette augmentation du risque apparaîtrait chez des femmes jeunes, à un âge où de toute manière l incidence du cancer du sein est faible

Le THS! Beaucoup d études et peu de certitudes! Ce que l on sait : " Le THS augmenterait la densité mammaire (réduisant ainsi la sensibilité et la spécificité du dépistage) " Le risque de cancer du sein serait plus important avec les traitements oestro-progestatifs combinés continus ou avec l association œstrogènes par voie orale et progestatifs de synthèse " Les cancers du sein sont diagnostiqués à un stade plus précoce et seraient moins invasifs. " Le THS ne semble pas augmenter la mortalité par cancer du sein " Les femmes sous oestrogènes seuls ou sous associations oestrogènes (cutanés) et progestérone micronisée ne semblent pas présenter d augmentation du risque.

Facteur racial et Age! Risque en fonction de la race :! femmes blanches (caucasienne) > asiatiques > noires! L incidence du cancer du sein augmente avec l âge, en doublant tous les dix ans jusqu à la ménopause.! Après la ménopause, la croissance est plus lente.! Incidence du cancer du sein en fonction de l âge : 56,7/100 000 entre 35 et 39 ans, 168,1/100 000 entre 55 et 59 ans 221,6/100 000 entre 70 et 74 ans.

Risque et femmes âgées de 75 ans! Étude nord-américaine IWHS (Iowa Women s Health Study) :! (16 années de suivi / 2286 femmes âgées de 56 à 84 ans)! Les femmes âgées 75 ans ont un risque plus élevé de cancer du sein en cas de : IMC élevé Tour de taille élevé Gain de poids important (depuis l âge de 18 ans) Antécédents familiaux de cancer du sein chez la mère ou la sœur Ménopause tardive.! Un nombre élevé d enfants ( 5) confère en revanche une protection comparé aux femmes ayant eu 1 ou 2 enfants.

Facteurs personnels! L existence d un cancer du sein controlatéral est un des plus importants facteurs de risque connu :! le risque augmente de 0,5 à 1% par an.! Cela nécessite une surveillance clinique et mammographique du sein! En présence d une hyperplasie atypique = risque est X 4 à 5! Chez les femmes porteuses d une hyperplasie atypique avec un antécédent familial de 1 er degré de cancer du sein (mère ou sœur), le risque est alors X 9

Facteurs familiaux et héréditaires! Les cancers héréditaires à déterminisme génétique représentent 5 à 10% des cas de cancer du sein! Ils sont en général bilatéraux et précoces (avant la ménopause).! Ils se manifestent chez les membres de la famille apparentés au premier degré (mère ou sœur)! Ces cancers sont pour certains liés à la mutation chromosomique des gènes BRCA1 et BRCA2 (BREAST CANCER 1 et 2), localisés sur le bras long des chromosomes 17 et 13.! Ces gènes confèrent une prédisposition familiale au cancer du sein et au cancer de l ovaire.

Apparenté atteint Risque relatif mère 1.7-4 Sœur 2 3 Sœur avant ménopause 3.6 5 Sœur après ménopause 2 Sœur bilatéral avant 40 ans 11 Sœur et mère 2.5-14 Sœur et mère avant la ménopause et bilatéral 39 Apparentés 2 ème degrés 1.4-2 Apparentés 3 ème degrés 1.35

Facteurs géographiques Selon les pays, l incidence et la mortalité peuvent varier de 1 à 5 : - Pays du Nord > pays du Sud - Pays occidentaux > pays asiatiques Alors que l incidence du cancer du sein est faible au Japon, des études de migrants ont montré que les femmes japonaises qui émigrent aux USA ont une incidence superposable à celles de la population américaine Les facteurs environnementaux semblent donc plus importants que les facteurs génétiques.

Facteurs alimentaires! L augmentation de la ration lipidique semble favoriser la survenue de cancer du sein,! L étude WINS a montré qu une réduction de 30% de la consommation en graisse permet de diminuer significativement le risque de récidive du cancer du sein de 24%! De nombreuses autres études épidémiologiques ont montré qu un régime pauvre en graisse et riche en fruits, légumes, fibres et sucres complexes permettait de réduire le risque de cancer du sein

Facteurs socio-économiques Une étude cas contrôle récente nord américaine (14 667 patientes) a montré que: - Les femmes vivant dans un milieu socio-économique aisé ont un risque plus élevé de cancer du sein - Les femmes vivant en milieu urbain présentent également une augmentation de leur risque par rapport aux femmes vivant en milieu rural. Les résultats obtenus dans cette étude ont été confirmés après contrôle de tous les autres critères pouvant éventuellement interférer comme l éducation et les autres facteurs de risque (âge, réalisation d une mammographie, antécédents familiaux de cancer du sein, parité, âge de la première grossesse, consommation d alcool, IMC, THS, contraception orale et statut ménopausique )

Surpoids et obésité! Un excès pondéral semble être corrélé avec une augmentation du risque de cancer du sein (principalement chez les femmes ménopausées)! Plusieurs études montrent qu une femme ménopausée en surpoids ou obèse présenterait un risque de 30 à 50% plus élevé qu une femme de poids normal! Paradoxalement, le surpoids et l obésité sont associés à un moindre risque de développer un cancer du sein durant la préménopause! Une accumulation excessive de graisse abdominale (obésité centrale) est associée à un risque X 2

Sédentarité et exercice physique La sédentarité est un facteur de risque du cancer du sein. Les femmes pratiquant une activité physique régulière (entre 3 à 4 h/semaine) obtiennent une réduction du risque de 30 à 40% par rapport aux femmes sédentaires. Chez les femmes les plus actives, la réduction du risque semble être encore plus importante, allant de 10 à 70%.

Radiations, Champs magnétiques, organo chlorés, Alcool, Tabac! L irradiation (accidentelle ou thérapeutique) augmente le risque, avec une relation dose-effet linéaire quand la dose reçue est supérieure à 1 Gy.! Les cancers radio-induits ont un temps de latence après exposition important (de l ordre de 20 à 30 ans) et une sensibilité maximale si l irradiation a eu lieu en période pubertaire.! L exposition aux champs magnétiques et à l électricité haute tension ( diminution de production de mélatonine ) représente un FDR modéré! Rôle possible des OC sur le métabolisme des E2 par induction du cytochrome p450 )! L alcool augmente le risque de cancer du sein, mais très modérément : augmentation de 7% du risque pour 10 g d alcool/j! Le tabac ne semble pas être un facteur de risque du cancer du sein.

Conclusions Si les facteurs de risque du cancer du sein sont multiples, seuls certains ont été validés par les nombreuses études épidémiologiques. D autres semblent avoir un rôle probable sur la survenue d un nouveau cancer du sein. Parmi les facteurs de risque reconnus, il faut retenir : - l âge, - l existence d un cancer sur le sein controlatéral, - la localisation géographique, - les antécédents familiaux et l hérédité (gènes BRCA1 et BRCA2) - et l imprégnation hormonale (variable en fonction de l âge des premières règles, du premier enfant et de la ménopause)