Physiopathologie de la Maladie de Parkinson. Christian GROSS MCU-PH Physiologie

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Transcription:

Physiopathologie de la Maladie de Parkinson Christian GROSS MCU-PH Physiologie Christian.gross@u-bordeaux2.fr

I Introduction I 1 Historique I 2 Maladie neurodégénérative progressive irréversible I 3 Epidémio 150K en France ; 9K cas nouveaux/an 0,5% sujets>50 ans I 4 Maladie non mortelle II Sémiologie II 1 Motrice II 2 Cognitive II 3 Evolution II 4 les formes de la maladie II 5 Fluctuation motrices et dyskinésies III Etiologie III 1 Environnementale III 2 Génétique III 3 Endogène

IV Description physiopathologique IV 1 Schémas IV 2 Evolution V Approches thérapeutiques V 1 La synapse DA V 2 Pharmacologie V 3 Echappement thérapeutique V 4 Chirurgicales VI Approches expérimentales VI 1 La Stimulation médullaire VI 2 Thérapie génique VI 3 La protection neuronale

I Introduction I 1 Historique I 2 Maladie neurodégénérative progressive irréversible I 3 Epidémio : 6,3 M dans le monde ; 150K en France ; 9K cas nouveaux/an ; 0,5% sujets>50 ans I 4 Maladie non mortelle II Sémiologie II 1 Motrice II 2 Cognitive II 3 Evolution II 4 les formes de la maladie II 5 Fluctuation motrices et dyskinésies III Etiologie III 1 Environnementale III 2 Génétique III 3 Endogène

II Sémiologie II1 Motrice Tremor Bradykinesia Rigidity

II Sémiologie II2 Cognitive - Déficits visuo-spatial - Troubles de la mémoire - De travail - Long terme - Procédurale - Troubles des fonctions exécutives - Démences - Dépressions

II Sémiologie II 3 Evolution Onset dégénération Onset clinique

II Sémiologie II 3 Evolution

II Sémiologie II 3 Evolution Onset dégénération Onset clinique

I Introduction I 1 Historique I 2 Maladie neurodégénérative progressive irréversible I 3 Epidémio 150K en France ; 9K cas nouveaux/an 0,5% sujets>50 ans I 4 Maladie non mortelle II Sémiologie II 1 Motrice II 2 Cognitive II 3 Evolution II 4 les formes de la maladie II 5 Fluctuation motrices et dyskinésies III Etiologie III 1 Environnementale III 2 Génétique III 3 Endogène

II Sémiologie II 4 les formes de la maladie Onset dégénération Onset clinique

II Sémiologie II 5 Fluctuation motrices

II Sémiologie II 5 Dyskinésies

I Introduction I 1 Historique I 2 Maladie neurodégénérative progressive irréversible I 3 Epidémio 150K en France ; 9K cas nouveaux/an 0,5% sujets>50 ans I 4 Maladie non mortelle II Sémiologie II 1 Motrice II 2 Cognitive II 3 Evolution II 4 les formes de la maladie II 5 Fluctuation motrices et dyskinésies III Etiologie III 1 Environnementale III 2 Génétique III 3 Endogène

IV Description physiopathologique IV 1 Schémas IV 2 Evolution V Approches thérapeutiques V 1 La synapse DA V 2 Pharmacologie V 3 Echappement thérapeutique V 4 Chirurgicales VI Approches expérimentales VI 1 La Stimulation médullaire VI 2 Thérapie génique VI 3 La protection neuronale

IV Physiopathologie Alexander & Crutcher (1990) Cortex! Cortex! Striatum! D2! D1! Gaba Da Striatum! D2! D1! Gaba Da GPe! SNc! Thal! GPe! SNc! Thal! Gaba Gaba Gaba Gaba STN! GPi! Gaba STN! GPi! Gaba Situation Normale Maladie de parkinson

IV Physiopathologie Alexander & Crutcher (1990) Cortex! Cortex! Striatum! D2! D1! Gaba Da Striatum! D2! D1! Gaba Da GPe! SNc! Thal! GPe! SNc! Thal! Gaba Gaba Gaba Gaba STN! GPi! Gaba STN! GPi! Gaba Situation Normale Maladie de parkinson Marqueur d activité ΔFosB

IV Physiopathologie IV 2 Evolution Evolution clinique -100% -50% -30% 123 I-PE2I SPECT

IV Description physiopathologique IV 1 Schémas IV 2 Evolution V Approches thérapeutiques V 1 La synapse DA V 2 Pharmacologie V 3 Echappement thérapeutique V 4 Chirurgicales VI Approches expérimentales VI 1 La Stimulation médullaire VI 2 Thérapie génique VI 3 La protection neuronale

V Approche Thérapeutique V 1 La synapse DA Tyrosine Dopa DA DA VMAT DA DA hydroxylase Norepinephrine D2 DAT D1 DA MAO DOPAC D2

V Approche Thérapeutique V 2 Pharmacologie Interneurones Cholinergiques

IV Description physiopathologique IV 1 Schémas IV 2 Evolution V Approches thérapeutiques V 1 La synapse DA V 2 Pharmacologie V 3 Echappement thérapeutique V 4 Chirurgicales VI Approches expérimentales VI 1 La Stimulation médullaire VI 2 Thérapie génique VI 3 La protection neuronale VI 4 Les dyskinésies

V Approches thérapeutiques V 4 Chirurgicales

V Approches thérapeutiques V 4 Chirurgicales

VI Approches expérimentales VI 1 La Stimulation médullaire

VI Approches expérimentales VI 2 Thérapie génique

VI Approches expérimentales VI 3 La Protection neuronale

VI Approches expérimentales VI 4 Les Dyskinésies Striatum Noyaux pontins Noyau Cuneïforme