Cancers digestifs et alimentation M Beauchant Mars 2012
Introduction n Le cancer : première cause de décès après 65 ans, avec un coût économique très élevé n De nombreux facteurs interviennent : Prédisposition génétique Polymorphisme pour les enzymes de détoxication Facteurs environnementaux (alcool, tabac, habitudes alimentaires, pollution ) n Prévention globale par l alimentation estimée à 30 à 40%, sans oublier l activité physique!
Effets de la pollution n Effets mal connus : Pas démontrés pour les produits chimiques :» Pesticides, herbicides, engrais, colorants, additifs MAIS des données récentes pourraient suggérer un rôle des pesticides dans les lymphomes chez les agriculteurs! Les polluants organiques peuvent être en cause :» Arsenic, plomb, dioxines ingérés par les poissons de consommation = tout dépend du lieu de pêche!
Cancer colo-rectal et fibres n Une alimentation riche en fibres réduit le risque de cancer colo-rectal n Mécanisme : mal connu La fermentation des hydrates de carbone produit des acides gras à chaîne courte (butyrates) : induisent la différentiation cellulaire et l apoptose Les fibres accélèrent le transit, et en réduisent la production et l absorption des butyrates; elles apportent des folates Rôle bénéfique sur la tolérance au glucose : effet sur l insuline (facteur de croissance du cancer)
Aussi méta analyse récente : Aune et al Gastroy 2011
Cancer du colon n Effets sont plus marqués avec les fibres totales (céréales complètes) : Réduction de 10% du risque pour une consommation de 10g /j de fibres totales, plus importante si augmente l apport Les fibres complètes apportent des minéraux, vitamines et composés bio actifs (polyphénols ) n Efficacité qq soient les fibres (fruits ou légumes)
Cancers digestifs et fruits / légumes n Fruits et légumes pauvres en cellulose sont significativement associés à une réduction du risque de cancer, indépendamment de la consommation d alcool et de tabac! n Essentiellement œsophage et estomac ; pour le colon-rectum = non démontré, sauf pour l ail où le support expérimental est convaincant
Suite n Rôle du chilli comme responsable du cancer gastrique : peu probable n Les caroténoïdes (épinards, potiron, poivrons rouges, carottes, tomates, melon, patate douce = leur cuisson augmente leur absorption++) protègeraient des cancers du poumon, ORL et de la prostate; n Le sélenium (plantes cultivées en milieu enrichis = blé, tournesol, céréales enrichies) protègerait pour la prostate
Mécanismes n Anti-oxydants ++ (protection altération des protéines et ADN cellulaires): Carottes, épinard, salade, broccoli, melon, citrouille, haricots, curcuma (couleur du curry = prévention du cancer tête et cou du fumeur) Lycopène : tomates surtout cuites ou mixées (pizza, soupes, condiments, avec huile), pastèque Vit C (détruite par la chaleur, l ébullition ++), bétacarotène (fruits jaunes, oranges et verts= augmente avec la couleur), polyphénols (vin rouge et raisins rouges, pomme verte, thé noir ), sélénium
MAIS : comportements à risque et cancer de l œsophage n Le tabac et l alcool sont les principaux pourvoyeurs de cancers épidermoides Alcool + tabac = 90% des cancers en Europe Thé brûlant (Asie), maté (Am du sud), sauce au poisson fermenté (Chine), bétel (Taiwan) n Adénocarcinome sur EBO du bas œsophage Tabac : RR = 2 (Coleman Gastroy 2012, Irelande) l alcool pas à risque voire protecteur? L effet de l apport de fibre réduirait le risque surtout dans cette forme (effet faible, mécanisme inconnu) L obésité = rôle néfaste discuté (cf Coleman 2012)
Garlic = ail (mais cuisiné +++) Allium (famille ail, oignon, poireau ) en quantité : métanalyse de Zhou gastroy 2011 réduit le cancer gastrique OR = 0,54
Rétinoïdes : protecteurs (idem aspirine, AINS)
Folates d origine alimentaire! = légumes, fruits, céréales enrichies, foie, haricots, épinards, broccoli, chicorée, oranges
Oui sur les cancers P53; attention excès de folates au contraire pourrait aggraver la carcinogénèse sur microfoyers dysplasiques mais effets non retrouvés chez l homme (Stevens gastroy 2011)
Cancers digestifs et protéines animales n La viande rouge (le fer?) et le mode de cuisson (barbecue) sont indiscutablement à risque de cancer colo-rectal n USA : volailles à risque pour cancers œsophage (adénok) et gastrique n Les poissons salés (mode cantonaise), sont responsables de cancers du naso-pharynx n A l inverse, ces facteurs n interviennent pas ou peu pour les autres cancers; peu de preuves que la vitamine D ou le poisson réduisent le risque de cancer colo-rectal.
Produits laitiers n Le lait serait protecteur pour le cancer colorectal n L alimentation riche en calcium aurait à l inverse un rôle défavorable sur le cancer de la prostate
Matières grasses / sel - sucre n Graisses animales : augmentation du risque de cancer colo-rectal = préférer les huiles végétales (olive) n Augmentation risque cancer du poumon et du sein n Sel pour conserver les aliments : risque de cancer gastrique (Japon), risque réduit avec le réfrigérateur! n Sucre : cancer colon rectum
Fructose industriel n Utilisation massive de boisson enrichie en fructose issu du maïs (HFCS-55) n Fort pouvoir sucrant (1,6 fois celui du glucose) à un coût très bas! n Aux USA : consommation moyenne de 50g/ j!! n Augmenterait le risque de cirrhose d origine métabolique (obésité), et donc indirectement de carcinome hépatocellulaire
Alcool n Augmentation du risque de cancer : Foie!! (avec cirrhose alcoolique) Colon et rectum, Oro-pharynx Le sein (après ménopause)
Café n Le café pourrait avoir un rôle protecteur contre la stéatose hépatique (AASLD 2011) Réduction du diabète de type II Réduction de l activité inflammatoire Réduction du stress oxydatif n Réduction de la progression de la fibrose au cours de l hépatite C : 2 à 3 tasses /j (Costentin J Hepatol 2011 et d autres auteurs)
Alimentation enrichie en suppléments n Vit B6 : protecteur du cancer du colon rectum n Béta carotène et rétinol (vit A) : augmentent le risque de cancer du poumon! n Le safran aurait un effet expérimental protecteur sur le CHC n ATTENTION : l excès peut nuire!!
Habitudes alimentaires n Rôle des styles alimentaires? Végétarien et cancer du sein (augmentation?) Méditerranéen : cancer du colon, mais pb du sel selon les pays Occidental et cancer du colon? Rôle de la viande rouge grillée au barbecue n Difficultés : implication du tabac, de l alcool, ou de régimes restreints en facteurs de protection (végétarien par ex, les fumeurs consomment moins de légumes et fruits) n Conclusion : pas de bénéfice prouvé d un style alimentaire! Mais en France ; gradient nord sud cancer!! «Style de vie»?
Gradient nord-sud du cancer colo-rectal : retrouvé pour Les autres cancers digestifs
Cancer du foie : diabète et obésité n Diabète : 10 études colligées en 2003 (Radziu GCB) RR : 1,86 à 4,9 Modeste par rapport aux virus mais proche de l alcool (rôle synergique) Diabète I ou II n Obésité : RR 1,65 à 3,6 (4 études; USA : RR de décès = 5 pour BMI > 35) ; risque plus élevé si alcool n NASH : risque < x 2 / risque HCV (Sanyal 2006) n Diabète / obésité = incidence x 2 du CHC sur les 2 dernières décennies aux USA!
Le fer : l hémochromatose HFE n Le risque de CHC est très élevé (RR 24), essentiellement sur cirrhose n Incidence ratio standardisé (Suède, Elmberg 2003) 1,7 (IC 95% 1,5-2,0) Augmentation des cancers hépato-biliaires chez les parents au premier degré n Cohorte fictive de 10 6 hommes : RR de CHC = 23 La détection précoce de C282Y réduirait l incidence globale du CHC de 10% n Risque de cancers extra-hépatiques controversé
Le fer : hors hémochromatose HFE n β thalassémie : risque élevé (Borgna-Pignatti 2004) mais facteur de confusion HCV n Noirs d afrique du sud (Mandishona 1998) (et Zimbabwe) Risque de CHC lié au fer de boisson (bière brassée dans des fûts en fer non galvanisés) Indépendant de la consommation d alcool, de l infection B,C et de l exposition à l aflatoxine Le risque attribuable au fer dans cette population a été estimé à 29 %
Fer et obésité n Hépatosidérose dysmétabolique Ferritinémie élévée Saturation transferrine = peu élevée ou normale Fer intra hépatique en IRM modérément élevé le plus souvent (< 2 x âge (an)) Mécanisme : insulinorésistance et inflammation comme dans la NASH» NASH avec fer sans alcool!» Faut-il faire les saignées? Réduction du risque de CHC?
En résumé Quel régime est à conseiller? n Cancer œsophage épidermoïde Arrêter alcool et tabac (effets bénéfiques anti carcinogénèse ORL liée au tabac du curcuma = curry en expérimental?) Consommer des fruits et légumes frais (vit C) et des carottes NB : prévention par rétinoïdes, et aspirine, AINS? (mal démontré)
Adénocarcinome œsophagien n Fruits et légumes frais n Un peu de vin? (Freedman Gut 2011) n Lutter contre l obésité (BMI < 25)? n Prévention par aspirine et AINS (Liao Gastroy 2012) = 40% de réduction du risque en cas d utilisation prolongée (> 10 ans)
Cancer de l estomac n Fruits et légumes frais, ail, oignon n Eviter les salaisons à la mode asiatique n Arrêt du tabac n Lutter contre l obésité? n NB : AINS protecteurs dans le sous-groupe ulcère gastrique et HP + (Wu 2010)? Au Japon, l éradication de HP ne prévient pas le cancer gastrique (Mabe 2009)
Cancer du pancréas n Arrêt du tabac ++ n Pas d alcools forts n Lutter contre l obésité (diabète de type 2) n Réduire les viandes rouges cuites au barbecue n Consommer des folates d origine alimentaire n NB : prévention par aspirine, statines, metformine, enalapril (?)
Cancer colo-rectal n Consommer des fibres alimentaires ++ Type céréales n Réduire la consommation de viandes rouges n Arrêter l alcool n Arrêter le tabac Risque associé au polype (RR = 2) n Lutter contre l obésité : Réduire les graisses? Et le sucre raffiné? Activité sportive! n Consommer du poisson? n NB : Prévention par aspirine, anticox 2 mais troubles digestifs et vasculaires, l acide urso, les IEC chez le diabétique
Cancer colorectal (suite) n Kirkegaard BMJ 2010 (Danois): En théorie, suivre tous ces conseils pourraient éviter 71% des CCR! Faire des efforts limités à une de ces règles réduiraient de 13% le risque
Conclusion n Pour simplifier : Pas de tabac Pas d alcool ou peu de vin (<20g / j) : uniquement vin rouge (resvératrol de la pulpe du raisin) Lutter contre l obésité avec exercice physique régulier +++ Consommer des fruits et légumes frais (avec et sans fibres digestibles) et surtout des carottes et des tomates cuisinées. n En Finlande actions de prévention : réduction de 65% de la mortalité par cancer (80% pour le poumon) entre 1969 et 2006 n La prévention devrait être instituée dès l enfance!!