Janvier Chers actionnaires, Permettez-moi, en cette nouvelle année, de vous adresser ainsi qu à celles et ceux qui vous sont chers des vœux sincères de bonheur, de réussite et de santé. Cellectis traverse un épisode boursier difficile. Comme vous toutes et tous, la Direction de la Société et ses salariés n ont pu que constater la chute du cours de bourse durant ces derniers mois. La baisse extrêmement importante que subit notre cours de bourse pénalise tous les actionnaires de Cellectis : investisseurs institutionnels, actionnaires individuels, salariés-actionnaires de l entreprise ainsi que le management et ses fondateurs. à vous tous, qui nous témoignez votre confiance et votre soutien depuis plusieurs années, permettez-moi de vous en remercier très sincèrement, mais aussi de comprendre votre situation. Contact Cellectis Relations Actionnaires 8 rue de la Croix Jarry 75013 Paris France Tél : +33 (0)1 81 69 16 00 e-mails : investors@cellectis.com actionnaires@cellectis.com Site internet : www.cellectis.com Service Titres Cellectis : Société Générale Securities Services (affilié 042) Crédits photo : D. Morganti ; Cellectis ; DR Depuis sa création, il y a maintenant près de 14 ans, Cellectis a su se réinventer pour rester à la pointe de l innovation dans le secteur des biotechnologies, en s adaptant aux attentes du marché sans jamais se reposer sur ses acquis. Les compétences de notre Société sont reconnues mondialement par un grand nombre d acteurs industriels, institutionnels et académiques. Pour autant, l industrie des biotechnologies reste un secteur en devenir où la compétition est intense et où les innovations peuvent être disruptives. Ses promesses sont difficiles à quantifier avec précision. De même, dater la transformation des innovations les plus prometteuses en produits disponibles sur le marché s avère complexe et labile. C est là, sans doute, l une des raisons de la fébrilité des investisseurs en particulier des fonds d investissement à l origine des variations de la valorisation des sociétés cotées telles que Cellectis.
La suite En Europe, en Amérique du Nord comme dans le reste du monde, les entreprises du secteur des biotechnologies financent leurs développements et leur activité essentiellement par capitaux propres depuis quelques années leurs revenus intègrent une part de plus en plus significative de chiffre d affaires. Cette dépendance au financement en capital contribue à l instabilité de la valorisation des biotechs. Au-delà des contingences financières, le secteur des biotechnologies connaît ces dernières années une évolution structurelle spectaculaire qui modifie les modèles économiques jusqu alors adoptés par ses acteurs. Cellectis n échappe pas à ce phénomène. L activité de vente des outils d ingénierie des génomes pour la recherche, qui représentait une part notable du chiffre d affaires du Groupe, a été confrontée, depuis le début de l année, à une forte pression concurrentielle dans le monde et en particulier sur le marché Nord américain. Ce retournement de tendance a entraîné une perte d exploitation importante de la branche affectant le résultat global du Groupe. De façon concomitante, les activités thérapeutique et agro-industrielle ont connu, sur cette même période, des avancées significatives dans leur plan de développement. Cette situation conduit Cellectis à adapter sa structure pour atteindre ses objectifs stratégiques de création de valeur à court et moyen termes. Parallèlement à un programme de réduction des coûts de fonctionnement, la Société souhaite concentrer ses ressources humaines et financières sur ces deux domaines stratégiques tout en maintenant une activité de services essentiellement dédiés à l industrie bio-pharmaceutique. Dans la lignée de cet effort de focalisation, Cellectis a décidé de simplifier sa structure juridique via l apport de la plateforme de cellules ips d Ectycell à Cellectis bioresearch. La Caisse des Dépôts accompagne le Groupe dans cette démarche par une augmentation du capital de Cellectis bioresearch à hauteur de 3,5 millions d euros, conformément aux engagements du partenariat initié en janvier 2012. Cet effort de rationalisation de nos activités est nécessaire pour nous permettre de répondre aux attentes du marché et à celles de nos actionnaires. Cela nous permettra d atteindre nos objectifs stratégiques vers la création de valeur. à vous tous qui avez placé votre confiance en Cellectis, je réitère mes remerciements et vous garantis que nous mettons tout en œuvre pour être à la hauteur de nos ambitions. André Choulika Président-directeur général
Stratégie Un repositionnement stratégique nécessaire Des outils d ingénierie des génomes aux produits issus de l ingénierie des génomes Le secteur des biotechnologies connaît depuis deux ans une évolution structurelle spectaculaire et rapide qui modifie profondément les modèles économiques de l ensemble des acteurs du secteur. Les nucléases, en particulier les méganucléases et les TALENTM, qui représentaient encore récemment un enjeu technologique et économique, ont suscité un réel engouement comme l atteste le grand nombre de technologies de rupture qui ont émergées ces trois dernières années. Cellectis a été un des principaux contributeurs à cette émergence technologique. Toutefois, ces nucléases sont devenues aujourd hui une commodité dont la fabrication s avère à la portée de la plupart des acteurs, y compris académiques, et dont les coûts de production ont rapidement et considérablement chutés. Cellectis Dans ce contexte et dès 2008, Cellectis a tâché d anticiper cette évolution du secteur mais l accélération de la compétition a été très forte et radicale au niveau mondial, plus particulièrement au cours du premier semestre. Dès 2008, Cellectis a investi pour renforcer ses savoir-faire discriminants dans les secteurs les plus prometteurs que sont le thérapeutique, en particulier l oncologie, et l agroindustrie, notamment les huiles industrielles et alimentaires. Cette forte accélération de la compétition amène Cellectis à adapter plus rapidement sa structure afin de tenir ses objectifs stratégiques. C est en ce sens que la Société se focalise sur le domaine thérapeutique et l agro-industrie en opérant un redimensionnement et une réorganisation de ses structures. OOLOGIE : Plateforme cellules T Immuno-thérapie adoptive (ALL, CLL) Tumeurs solides CART Innovation MéDECINE RéGéNéRATRICE : Diabète Cellectis plant sciences Semences : amélioration d huiles industrielles et alimentaires Biocarburants : ingénierie des microalgues Cellectis bioresearch Services : Nucléases à façon Ingénierie cellulaire ips engineering Hub Produits : Nucléases (méganucléases et TALENTM), cellules pour la découverte de médicaments et l imagerie, Kits, Bioproduction
Focus thérapeutique Cellectis Dès 2008, Cellectis s est focalisée sur une approche résultats cliniques mais aussi en termes de coût et d accès thérapeutique innovante en associant son savoir-faire en au marché. ingénierie des génomes à des technologies clés telles que En parallèle, Cellectis conçoit pour fin un programme l immunothérapie adoptive en oncologie (lymphocytes T adapté aux tumeurs solides avec la construction de réingéniérés) et les cellules souches pluripotentes. 12 CARS capables de reconnaître certains antigènes La Société mène actuellement un partenariat en présents dans les tumeurs solides (EU, STA, EGFR immunothérapie adoptive avec University College London VIII, ROI etc..). Ainsi, début, Cellectis envisage (UCL) pour le développement d un nouveau traitement l introduction d un de ses produits en développement prometteur dans le cadre de certains types de cancer clinique et un pipeline de 5-6 lymphocytes T CAR actifs sur (leucémie lymphoïde chronique, leucémie lymphoblastique différents types de tumeurs solides. aiguë et lymphomes B non hodgkiniens). Grâce à sa Cellectis collabore également avec la société danoise technologie de pointe, les lymphocytes T ingénierés de Novo Nordisk dans l élaboration d un traitement pour Cellectis se distinguent des produits actuellement en lutter contre le diabète. La Société a implanté à Göteborg développement par leur capacité allogénique, c est-à-dire en Suède une plateforme dédiée à la médecine Recherche Preuve de concept Pré-clinique Phase I leur compatibilité avec le profil immunologique de chaque régénératrice à partir de cellules souches qui développe Oncologie patient receveur. Ce type de traitement allogénique en des solutions de médecine régénératrice destinées à oncologie aurait de nombreux avantages en termes de soigner le diabète de type 1. Cancer du sang / Leucémie lym- 2016/2017 Pré-clinique Phase I Cancer du sang / Leucémie lymphoïde (UCART19) / Cible : CD19 Tumeurs solides / Poumon, pancréas, cancer colorectal / Cible : 5T4 2016/2017 2020 2020 phoïde (UCART19) / Cible : CD19 Tumeurs solides / Poumon, pancréas, cancer colorectal / Cible : 5T4 Recherche Preuve de concept Oncologie Médecine régénératrice Diabète : Cible : cellules beta / Partenariat Cellectis-Novo Nordisk Autres applications : Hémophilie / Cible : hépatocytes Médecine régénératrice Diabète : Cible : cellules beta / Partenariat Cellectis-Novo Nordisk
Focus Plantes Cellectis plant sciences Fondée en 2010, Cellectis plant sciences figure parmi les leaders mondiaux dans le domaine de l ingénierie des génomes appliquée aux plantes. Implantée à New-Brighton (Minnesota, États-Unis) et à Paris, Cellectis plant sciences a mis en œuvre des technologies clés liées au développement de nouvelles variétés par l implémentation de traits agronomiques dans les plantes pour la production d huiles. Son expertise reconnue dans diverses espèces (soja, tabac, pomme de terre, colza, blé, riz et microalgues) et son savoir-faire en biotechnologie végétale lui permettent de développer des produits innovants avec des partenaires (Medicago/Mitsubishi, Bayer, SESVanderhave ), de créer des alliances afin d accéder à des marchés à fort potentiel. Lancement Phénotype Cellectis plant sciences est organisée autour de trois secteurs d activité : l amélioration des huiles alimentaires (soja, colza) ; la production d huiles industrielles via l ingénierie de microalgues ; une plateforme collaborative, véritable support pour les partenaires et les entreprises agroalimentaires. Les activités et les produits prometteurs développés par Cellectis plant sciences ont permis d envisager des perspectives de croissance importantes, notamment une augmentation significative de la valeur dans les trois ans à venir suite à la mise en culture des premiers traits (développés en interne ou en partenariat). Production Licence -2016 Phénotype Production Licence -2016 Programmes internes Huile de soja - Oléique Nouvelles huiles de plantes Alimentation humaine Programmes internes Huiles d'algues : Chimie verte Huile de soja - Oléique Lancement Nouvelles huiles de plantes Alimentation humaine Huiles d'algues : Chimie verte Licences et partenariats Plateforme CPS 3-5 partenaires clés Outils de bioproduction Tabac XT/FT lignes Licences et partenariats Technologies CPS : Ciblage génique / Technologie de transformation / Non-GM Plateforme CPS Toutes cultures, licences Outils de bioproduction Tabac XT/FT lignes Technologies CPS : Ciblage 3-5 partenaires clés
Focus Outils et Services Cellectis bioresearch Créée en 2008, Cellectis bioresearch se positionne comme un expert dans la fourniture d outils et de services combinant la modification ciblée de l ADN et les cellules souches. Implantée à Paris et à Göteborg (Suède), Cellectis bioresearch s est construit sur des technologies clés telles que les cellules souches pluripotentes induites (ips) et l ingénierie des génomes, et a développé une expertise dans la technologie des nucléases et le ciblage de gènes. Depuis sa création, Cellectis bioresearch a commercialisé différentes solutions pour les acteurs du secteur des sciences du vivant : des outils pour des applications précises, notamment la découverte et le test de médicaments ; des produits ingénierés ; des services destinés à répondre à tous les projets d ingénierie cellulaire. ScéilTM Lancée en juillet, Scéil est la première offre à proposer aux particuliers de stocker leurs cellules souches pluripotentes induites (ips) afin de pouvoir bénéficier si nécessaire des potentiels futurs traitements de médecine régénératrice. La disponibilité géographique de l offre correspond aux cadres législatifs et réglementaires nationaux en vigueur. Données boursières W Place de cotation Alternext de NYSE-Euronext, Paris Code valeur FR0010425595 ALCLS Date d introduction 06 février 2007 Indices boursiers Alternext Allshare, Next Biotech, Oseo Innovation Reuters ALCLS.PA Bloomberg ALCLS :FP Statut juridique Société Anonyme à Conseil d Administration Président directeur général André Choulika Directeur financier Pierre Schwich Avertissement La présente lettre contient des informations prospectives relatives aux perspectives, développements et stratégies futurs de Cellectis. Les informations prospectives recèlent par nature des risques et des incertitudes car elles sont relatives à des événements et dépendent de circonstances qui peuvent ou non se réaliser dans le futur. Les développements futurs de Cellectis pourraient différer significativement de ceux proposés ou suggérés dans la présente lettre. Cellectis ne prend aucun engagement de mettre à jour les informations ainsi fournies.