SAR650984 : UN NOUVEAU MÉDICAMENT «BLOCKBUSTER» POUR LE MYÉLOME

PRINTEMPS 2014 SAR650984 : UN NOUVEAU MÉDICAMENT «BLOCKBUSTER» POUR LE MYÉLOME Myeloma Today s entretient avec le Dr Thomas Martin Le Dr Thomas Martin, membre du Groupe de travail international sur le myélome (International Myeloma Working Group, IMWG), est directeur associé du programme sur le myélome au Medical Center de l'university of California San Francisco (UCSF). Davantage de patients ont été traités avec SAR650984, le nouvel anticorps monoclonal anti-cd38 de Sanofi, dans des essais cliniques menés par le Dr Martin à l'ucsf, que dans toute autre institution au monde. Pourriez-vous nous présenter le contexte de l'utilisation de SAR650984 dans le myélome. Au cours des 5 à 10 dernières années, le traitement du myélome multiple a tourné autour de deux types de médicaments : les inhibiteurs du protéasome, Velcade (bortézomib) et Kyprolis (carfilzomib), et les immunomodulateurs (également appelés IMiDs ) tels que Thalomid (thalidomide), Revlimid (lénalidomide) et Pomalyst (pomalidomide). J'appelle ces médicaments des «blockbusters» parce que nous savons qu'ils ont une activité importante dans le myélome en tant qu'agent de monothérapie, ce qui signifie qu'ils produisent de bonnes réponses lorsqu'ils sont utilisés seuls, sans ajout d'autres traitements contre le myélome. À mon avis, les anticorps monoclonaux, dont SAR650984 (un anticorps monoclonal anti-cd38) ont également le potentiel pour être des médicaments «blockbusters», parce que, dans les essais de phase précoce, nous avons observé des réponses significatives (en particulier avec des anticorps anti-cd38 tels que SAR650984) chez les patients atteints de myélome ayant reçu au préalable un traitement lourd, dont le myélome n'a pas répondu à d'autres traitements. Les anticorps monoclonaux sont une nouvelle classe de médicaments d'immunothérapie qui ont été largement testés et qui ont été approuvés de manière sélective pour d'autres cancers. L'élotuzumab, un anticorps monoclonal anti-cs1, a été le premier anticorps monoclonal testé avec succès dans le myélome, et il fait

maintenant l'objet d'essais de phase III pour une utilisation en association avec Revlimid et la dexaméthasone tant pour le myélome nouvellement diagnostiqué que pour le myélome récidivant/réfractaire. Bien qu'il se soit avéré très efficace en association avec Revlimid/la dexaméthasone, l'élotuzumab n'a pas démontré d'activité en monothérapie. Toutefois, les anticorps monoclonaux anti-cd38, y compris le daratumumab et SAR650984, ont été particulièrement impressionnants dans les premiers essais menés avec des patients atteints de myélome, démontrant leur capacité à tuer efficacement les cellules de myélome sans l'aide de stéroïdes ou d'autres agents anti-myélome. Comment fonctionne SAR650984? SAR650984 est un anticorps monoclonal «nu», ce qui signifie qu'aucune toxine ou aucun autre médicament n'est chimiquement lié à lui. On suppose qu'il fonctionne en se fixant à un antigène, ou protéine de récepteur, sur la surface cellulaire des plasmocytes ou des cellules myélomateuses (qui sont les plasmocytes malins). L'antigène de surface cellulaire CD38 (Cluster de Différenciation, CD) est fortement exprimé chez tous les patients atteints de myélome ; c'est donc une excellente cible dans le myélome, et il pourrait aussi fonctionner dans d'autres cancers du sang. Il y a, me semble-t-il, trois façons dont SAR (comme on l'appelle pour faire court) peut provoquer la mort de cellules myélomateuses : 1. SAR se lie au CD38 à la surface d'une cellule myélomateuse, attire l'attention du système immunitaire, et dit : «Viens ici, attrape cette cellule et tue-la!» Les macrophages et les cellules tueuses naturelles (Natural Killer, NK) de l'arsenal du système immunitaire reconnaissent alors l'anticorps monoclonal fixé à la cellule myélomateuse, et ils engloutissent et tuent la cellule myélomateuse. 2. Les protéines du complément (qui circulent dans notre sang pour stimuler le pouvoir de destruction des anticorps) se lient à SAR après que ce dernier s'est lié au CD38 à la surface des cellules myélomateuses, et elles aident à tuer les cellules myélomateuses en les «perforant». 3. Le CD38 est une protéine réceptrice qui a également une fonction enzymatique de régulation du métabolisme du calcium dans la cellule. Lorsque SAR se lie au CD38 à la surface des cellules myélomateuses, il bloque la capacité du CD38 à préserver le flux de calcium normal dans la cellule myélomateuse. Il est possible que le blocage de flux de calcium déclenche un signal pour l'apoptose, c.-à-d. le suicide programmé de la cellule. Qu'a-t-on appris lors des essais de phase I portant sur SAR? Plus de 30 patients lourdement prétraités ont été traités dans le cadre d'un essai d'escalade de dose portant sur SAR en monothérapie. Il s'agissait d'un premier essai réalisé chez l'homme. Chez les patients qui ont reçu une dose supérieure à 10 milligrammes par kilogramme de poids corporel (mg/kg), administrée en perfusion par voie intraveineuse (IV) toutes les deux semaines, le taux de réponse partielle (RP), définie comme une diminution de 50 % ou plus de la protéine monoclonale (RP ou mieux) était de 31 %. Il y a eu deux réponses complètes (RC). Les réponses semblent être durables, et le temps jusqu'à la progression (time to progression, TTP) médian n'était pas encore atteint à six mois de suivi. Si on prend en compte les cas de réponse minimale (RM), définie comme une réduction de 25 % ou plus dans la protéine monoclonale, alors le taux de réponse est d'environ 40 %, un taux des plus impressionnants pour un agent de monothérapie. De nombreux de patients participant à l'essai avaient reçu Kyprolis et/ou Pomalyst auparavant, et la quasi-totalité d'entre eux avaient reçu à la fois Velcade et Revlimid. Un tel taux de réponse, élevé et durable, dans une population de patients atteints de myélome lourdement prétraités est significatif. Nous avons également inclus des patients atteints de myélome récidivant/réfractaire dans un essai clinique de phase I portant sur SAR650984 en association avec Revlimid et la dexaméthasone. Tous les patients dans la

partie en escalade de dose de l'essai et dans la cohorte d'expansion ont été traités, et les réponses sont en cours d'évaluation par le comité de surveillance des données. Je ne suis pas en mesure de discuter des taux de réponse à l'heure actuelle, mais je peux déjà vous dire que le régime thérapeutique a été très bien toléré. SAR entraîne peu d'effets secondaires, autres que des réactions légères à la première perfusion. Je vais présenter les données de cet essai lors de la prochaine assemblée annuelle de l'american Society of Clinical Oncology (ASCO) en mai 2014. Je suis impatient de démontrer si oui ou non le taux de réponse est encore plus élevé lorsque SAR est utilisé en association avec Revlimid/la dexaméthasone que lorsque SAR est utilisé en monothérapie. Cette étude en association implique également des patients qui ont été fortement prétraités et sont souvent réfractaires aux traitements actuels. Quelles sont les prochaines étapes dans le développement de SAR? Sanofi-Aventis Inc. va bientôt initier des études complémentaires. Cela inclura probablement des études d'association avec d'autres agents actifs anti-myélome. Quelle a été votre expérience en tant que chercheur travaillant sur cet anticorps monoclonal (AcM)? Pendant deux ans, j'ai étudié SAR chez les patients atteints de myélome récidivant et réfractaire. À l'ucsf, nous avons eu la chance d'être le centre principal sur deux essais cliniques de phase I portant sur SAR. J'ai vu des patients qui, alors qu'ils n'avaient pas présenté de réponse à certains de nos agents approuvés les plus récents, ont répondu à la thérapie par anticorps. En général, ces patients n'avaient plus d'options thérapeutiques autres que les essais cliniques. Plusieurs de ces patients ont désormais reçu SAR en monothérapie depuis plus de 6 mois, et ils ont maintenu des réponses partielles stables. Ils continueront à recevoir SAR. La classe d'anticorps anti-cd38, tels que SAR, ont été les premiers anticorps monoclonaux à montrer des taux de réponse spectaculaires dans le myélome. En outre, les patients seront très heureux de savoir que ces agents, tels que SAR, semblent avoir le plus faible taux d'effets secondaires comparé à tout autre traitement actuellement approuvé pour une utilisation dans le myélome. C'est gagnant-gagnant, et je suis ravi de partager cette nouvelle avec l'ensemble des personnes affectées par le myélome. Note de l éditeur : continuez à nous suivre pour découvrir le rapport de l'imf sur la réunion de l'asco 2014. Nous attendons avec impatience la présentation du Dr Martin et nous avons hâte de partager avec nos lecteurs les données de l'essai SAR/Rev/dex. LE CYGNE NOIR, SALAMANQUE, ET LA FDA : LE DÉBUT D'UN NOUVEAU TEST HAUTEMENT SENSIBLE SUR LA MRD par Brian G.M. Durie, docteur en médecine President du Conseil Un événement important dans l'évolution de la Black Swan Research Initiative (BSRI [Initiative de recherche du Cygne Noir]) de l'imf a eu lieu récemment à Salamanque, Espagne. Les 21 et 22 mars, l'atelier IMF- EuroFlow co-organisé par Lisa Paik (première vice-présidente des initiatives de recherche et de formation

clinique à l'imf) et par l'équipe travaillant sur la cytométrie de flux basée à Salamanque s'est concentré sur une avancée majeure dans la détection standardisée de maladie résiduelle (minimal residual disease, MRD) dans le myélome multiple. Cette nouvelle technique est une cytométrie de flux automatisée et hautement sensible pour la détection standardisée de la MRD dans le myélome. Elle simplifie et optimise le test qui utilise des algorithmes standard, et elle augmente également la sensibilité du test, pour aboutir à une capacité de détection jusqu'à une cellule myélomateuse dans un million de cellules. Cette nouvelle technologie permettra de diagnostiquer le myélome plus efficacement. Et la mesure des cellules myélomateuses restantes après le traitement fournira un cadre bien plus clair pour un traitement, ce qui nous permet de sélectionner les associations de médicaments anti-mrd les plus efficaces pour des sous-groupes de patients. Cela permettra également d établir le calendrier du traitement du myélome, de déterminer si l'intervention précoce, au début, ou la rechute, éradique la maladie la plus résiduelle. Impatients d'en apprendre davantage sur la dernière avancée dans cette méthode, environ 70 participants de 13 pays différents ont participé à deux journées d'étude au Centre de recherche sur le cancer à l'université de Salamanque. Là, ils ont assisté à des présentations effectuées par les meilleurs chercheurs sur le myélome, et ils ont appris, avec une méthode «pratique», tous les détails du nouveau bilan d'anticorps sophistiqué pour la détection du myélome et du logiciel informatique, qui produit des résultats dans un mode automatisé et standardisé : identifier chaque cellule unique (myélomateuse ou non) dans la moelle osseuse et/ou dans les échantillons de sang. Je suis ravi d'annoncer que ces journées d'étude ont été une réussite! Les participants les ont quittées prêts à présenter les nouvelles méthodes dans leurs laboratoires d'origine, et enthousiastes à cette idée. Le Professeur Alberto Orfao (chef de l'équipe du flux de Salamanque) et le Professeur Jacques van Dongen (son collègue de l'équipe d'euroflow à Erasmus, Amsterdam) ont accompli un travail fantastique dans l'élaboration et la mise en œuvre d'un programme intense et détaillé qui a plus que satisfait les besoins éducatifs des participants. Après ces journées d'étude, le Dr Bruno Paiva (un chercheur essentiel de l'initiative BSRI, de Pampelune en Espagne, et expert dans l'analyse des résultats des patients) et moi-même nous sommes rendus directement à la FDA, à Silver Spring, dans le Maryland, pour participer à la table ronde FDA-NCI intitulée : «Symposium sur la cytométrie de flux basée sur la détection de la maladie résiduelle dans le myélome multiple». L'essentiel de cette table ronde a également été extrêmement utile et important pour l'initiative BSRI. Il existe un fort consensus sur le fait que l'évaluation de la MRD est à la fois nécessaire et recommandée pour l'évaluation de la réponse dans les essais cliniques, et que la nouvelle méthodologie de flux est l'approche actuelle la plus prometteuse. Ainsi, le test de la MRD devient de plus en plus courant, et le flux est la méthode idéale. Donc, la Black Swan Research Initiative suit résolument cette tendance en ce moment et nous attendons beaucoup des nouveaux essais comprenant l'évaluation de la MRD qui, nous l'espérons, aboutiront à de meilleurs résultats pour tous les patients atteints de myélome. Note de l éditeur : le consortium EuroFlow se compose de 17 groupes de recherche diagnostique et deux spécialistes associés, qui sont considérés comme des experts dans les domaines de la cytométrie de flux et du diagnostic moléculaire. Ensemble, les 19 participants ont la complémentarité et la congruence suffisantes pour couvrir tous les aspects du développement, de la normalisation, et de la validation de tests hautement sensibles pour le diagnostic et le suivi. EuroFlow est une division de la Fondation scientifique européenne pour l'hématooncologie en laboratoire (European Scientific foundation for Laboratory HematoOncology, ESLHO).

RENCONTRER LES CHERCHEURS Myeloma Today s entretient avec les Docteurs Roman Hájek et Manoj Pandey Depuis 1994, l'imf (International Myeloma Foundation) finance des chercheurs cliniques prometteurs travaillant sur le myélome dans le monde entier, grâce aux dons de particuliers et aux collectes de fonds des membres de l'imf. Dans ce numéro de Myeloma Today, nous vous présentons deux lauréats de la bourse de recherche Brian D. Novis Senior Research Grant pour 2014, Roman Hájek et Manoj Pandey. Roman Hájek, MD, PhD Chef du Département d'hémato-oncologie Hôpital universitaire Ostrava et Faculté de médecine, Université d'ostrava République tchèque Pouvez-vous nous parler de votre intérêt pour le myélome? J'ai commencé mon travail sur le myélome en 1995, alors que j'effectuais une recherche de courte durée au centre médical de l'université de Georgetown, à Washington, DC. À l'époque, la greffe autologue de cellules souches (autologous stem cell transplantation, ASCT) était l'option de traitement la plus récente, forte de données très impressionnantes ; mon premier projet de recherche s'est axé sur la thérapie myéloablative en liaison avec les greffes chez des patients atteints de myélome. De 1996 à 2002, ma recherche a porté sur les cellules dendritiques et l'immunothérapie dans le myélome. En 1996, j'ai co-fondé le Groupe tchèque sur le myélome (Czech Myeloma Group, CMG), un groupe de cliniciens spécialisés dans le myélome dont les objectifs étaient de coordonner les essais cliniques et de mettre l'asct à la disposition de tous les patients en République tchèque. Au fil des ans, le champ d'action du CMG s'est élargi, à mesure que le traitement du myélome a évolué. Une question importante que le groupe a dû aborder était la relation directe du clinicien avec les patients atteints de myélome. En 2002, nous avons créé la Fondation tchèque du myélome, après avoir recueilli des informations sur la sensibilisation des patients. Cette année-là, j'ai enfin eu le grand plaisir de rencontrer en personne le Dr Brian Durie. La Fondation Internationale du Myélome (International Myeloma Foundation, IMF) a été, bien sûr, la source la plus importante d'informations et d'expérience, et elle a joué un rôle de facilitateur essentiel dans nos activités liées aux patients depuis le début. En 2006, j'ai eu le plaisir d'accueillir le président de l'imf, le Dr Durie, et la présidente de l'imf, Susie Novis, au séminaire annuel des patients de la Fondation tchèque du myélome. L'IMF a toujours été une ressource extraordinaire pour tous les membres de la communauté du myélome, y compris les patients et leurs familles, ainsi que les cliniciens et les chercheurs. Et la portée des programmes et des services de l'imf est véritablement internationale. Elle offre son soutien aux patients à travers le monde et cherche les programmes de recherche sur le myélome les plus prometteurs, quel que soit l'endroit où ils sont menés. Je suis fier d'être un bénéficiaire de la bourse de recherche Brian D. Novis Grant 2014 de l'imf, pour mon étude portant sur la dynamique des microarn et les profils d'adn acellulaire pendant la progression du myélome, et il me tarde de partager les données résultant de cette étude. Quand êtes-vous devenu membre du Conseil consultatif scientifique de l'imf et du Groupe de travail international sur le myélome (International Myeloma Working Group, IMWG)? Je suis devenu membre du Conseil consultatif scientifique de l'imf en 2007 et du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG) en 2008. Même si je suis très occupé par mes engagements cliniques et

scientifiques, je considère comme un privilège d'assister à la réunion annuelle de l'imwg, et je n'en ai jamais manqué une. Je pourrais en parler pendant plusieurs heures, et citer de nombreux exemples de la façon dont mon appartenance à l'imwg a amélioré ma recherche sur le myélome. Un avantage clé, qui est aussi la principale mission de l'imwg, est que mon adhésion me permet à moi-même et au CMG de collaborer avec des collègues internationaux et de participer aux efforts internationaux mis en œuvre pour résoudre les problèmes clés actuels de la recherche et de la pratique clinique concernant le myélome. Participer à un groupe d'experts aussi prestigieux que l'imwg est très important pour l'activité scientifique du Groupe tchèque sur le myélome. Je suis très heureux que nous soyons en mesure d'être impliqués dans le processus. Manoj Pandey, PhD Chercheur associé, Département de pharmacologie Université d'état de Pennsylvanie, faculté de médecine, Hershey, Pennsylvanie Pouvez-vous nous parler de votre intérêt pour le myélome? J'ai commencé ma carrière en médecine en 2000, en tant que chercheur en toxicologie. En 2005, je suis arrivé à l'université du Texas, au MD Anderson Cancer Center, en tant que post-doctorant travaillant sur les malignités hématologiques. Ce fut le début de mon travail sur le myélome. En 2006, j'ai obtenu un doctorat en biochimie de l'université de Lucknow, en Inde. Je suis maintenant associé de recherche à la faculté de médecine, de l'université de l'état de Pennsylvanie, où mes recherches continuent de porter sur le myélome. Au MD Anderson Cancer Center, j'ai été impliqué dans l'identification des agents anti-inflammatoires ou anticancérigènes provenant des agents naturels. Le myélome a attiré mon attention parce que, malgré l'amélioration globale dans le traitement de cette maladie, l'ostéoclastogenèse et la résistance aux médicaments demeurent encore des zones de recherche intense, et que de nouvelles thérapies sont urgemment nécessaires. Plusieurs facteurs jouent des rôles importants dans le développement du myélome. Par exemple, le facteur nucléaire kappa B (NF-κB) joue un rôle critique dans la pathogenèse, la progression et le pronostic du myélome. Nous émettons l'hypothèse que le blocage de la signalisation du NF-κB représente une nouvelle stratégie thérapeutique dans le myélome, et nous apportons une justification pour le développement d'un inhibiteur de NF-κB pour le traitement du myélome. Étant donné que les agents naturels sont non toxiques, sans danger, efficaces et multi-cible, j'ai commencé à rechercher si des inhibiteurs du NF-κB dérivés de sources naturelles constitueraient des agents efficaces pour le traitement du myélome. Quelle a été votre expérience de travail avec l'imf? J'ai découvert la Fondation internationale du Myélome en Inde en 2004. L'IMF est un leader s'agissant du soutien à la recherche dans le domaine des malignités hématologiques. J'ai reçu une Bourse de recherche Brian D. Novis Junior Grant 2013 pour l'étude de recherche intitulée Acide gambogique : un agent thérapeutique potentiel pour le myélome multiple et la perte osseuse associée, qui a été menée au Département de pharmacologie de la Faculté de médecine de l'université de l'état de Pennsylvanie. La Bourse 2013 de l'imf a énormément aidé mes recherches, et je remercie l'imf pour son soutien. Suite à ce financement, mes collègues et moi-même avons généré un grand nombre de données, découvrant que l'acide gambogique inhibe la survie du myélome aussi bien que l'ostéoclastogenèse induite par le myélome, ce qui fait de l'acide gambogique un agent puissant pour le traitement de cette maladie. Du fait de cette réussite, j'ai reçu en 2014 une Bourse de recherche Brian D. Novis Senior Grant, afin de pouvoir continuer mon travail. Nous

étudions si l'acide gambogique un composé dérivé de sources naturelles et un inhibiteur du NF-κB pourrait constituer un traitement efficace pour le myélome et la perte osseuse associée. Le soutien financier de l'imf a été extrêmement utile dans la découverte, la caractérisation et le test de l'acide gambogique dans des modèles précliniques de myélome. Dans le cadre de la Bourse Novis, mes collègues et moi-même travaillons également avec des cliniciens de la Faculté de médecine de l'université de l'état de Pennsylvanie pour commencer un essai clinique. LE MYÉLOME MULTIPLE ET LES TESTS HEVYLITE Les coordonnateurs de l Aide en ligne de l IMF répondent à vos questions J'ai entendu parler de la récente approbation du test Hevylite pour le myélome, mais je ne comprends pas pourquoi il est important ou en quoi il diffère des tests qui sont déjà disponibles pour suivre ma maladie. Pouvez-vous m'expliquer? La Section en charge des dispositifs médicaux de l Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (Food and Drug Administration américaine, FDA) a récemment approuvé un nouveau test de The Binding Site, société qui fabrique également le test des chaînes légères libres sériques (test Freelite ). Le nouveau test est appelé dosage des immunoglobulines Hevylite, ou dosage par paire des chaînes lourdes et des chaînes légères sériques, et il jouera un rôle important, constituant un outil supplémentaire pour surveiller le myélome multiple. Selon l'approbation de la FDA, le test Hevylite est destiné à la quantification in vitro d'iga kappa/lambda et de la concentration d'igg kappa/lambda dans le sérum humain. (Un kit de test pour IgM kappa/lambda a également été approuvé, mais seulement pour la maladie de Waldenström.) Les résultats du test Hevylite seront utilisés pour les IgA ou IgG dans les myélomes multiples préalablement diagnostiqués, en conjonction avec d'autres observations cliniques et biologiques. Le myélome est une maladie qui se caractérise par la présence de plasmocytes qui surproduisent un type unique d'anticorps dénommé «protéine monoclonale», ou protéine M. Parce que les protéines monoclonales sont une mesure indirecte de l'activité des cellules cancéreuses, leur quantification a constitué un moyen très utile pour mesurer l'activité des cellules myélomateuses, sans avoir à pratiquer de biopsie de moelle osseuse invasive (et

douloureuse). La mesure de la protéine monoclonale circulante a été le pilier du diagnostic, du pronostic, et de la prise en charge du myélome, car elle représente un marqueur de la production de cellules myélomateuses. La protéine M peut être constituée d'une simple chaîne lourde d'immunoglobuline (IgG, IgA, IgM, IgD ou IgE), d'une simple chaîne légère libre (kappa libre ou lambda libre), ou, dans la majorité des cas, d'une chaîne lourde avec une chaîne légère libre associée (IgG kappa ; IgG lambda ; IgA kappa ; IgA lambda ; etc.). Alors que le test Freelite quantifie les chaînes légères libres, et a été des plus utiles pour les patients atteints de maladie de la chaîne légère, de maladie à faible sécrétion, et d'amylose, le test Hevylite quantifie à la fois les chaînes lourdes et légères impliquées dans le myélome du patient (IgG kappa ou IgA lambda, par exemple). Le test sérique Hevylite est à la fois de haute spécificité et de sensibilité élevée (c'est-à-dire qu'il s'agit d'un test fiable qui rapporte très peu de résultats faussement négatifs ou faussement positifs). Hevylite est un test entièrement automatisé qui reconnaît quand une chaîne lourde monoclonale spécifique s'apparie avec une chaîne légère monoclonale spécifique. Ainsi, on peut faire une distinction entre les protéines «impliquées» les chaînes lourde et légère impliquées dans le myélome et leurs homologues «non impliqués» (c.-à-d., normales ou polyclonales, non monoclonales). Un exemple serait celui d'un patient présentant une protéine IgG lambda monoclonale (les chaînes lourde et légère «impliquées») et une paire IgG kappa normale, ou «non impliquée». De la même façon, chez un patient atteint d'un myélome IgA lambda, la paire IgA kappa serait «non impliquée». Non seulement le test Hevylite calcule les paires de protéines impliquées et non impliquées, mais, comme le test Freelite, il calcule le rapport entre les protéines impliquées et non impliquées, puis les compare aux valeurs normales pour ces protéines sanguines. Ces valeurs sont très importantes dans l'évaluation de l'activité du myélome parce qu'elles révèlent non seulement la quantité de protéine monoclonale, mais également la quantité de protéine d'immunoglobuline polyclonale «appariée». Lorsque l'immunoglobuline polyclonale appariée normale est inférieure à la normale, cela indique dans quelle mesure la production d'immunoglobuline normale a été supprimée par le myélome. Le test standard pour quantifier la protéine du myélome, l'électrophorèse des protéines sériques (serum protein electrophoresis, SPEP), est réalisé en plaçant le sérum d'un patient dans un gel et en y appliquant une décharge électrique. Les protéines à diffusion hématogène (transportées par le sang) sont séparées selon leur charge électrique, puis colorées à l'aide d'un colorant spécifique qui révèle les protéines sous forme de bandes, bandes qui peuvent être scannées et quantifiées. Puisque chaque type de protéine du sang a une charge électrique différente, les protéines sont regroupées dans différentes régions ou zones, lorsque le test est analysé. Cependant, souvent la protéine IgA n'apparaît pas dans la zone gamma sur l'électrophorèse, où les protéines anticorps migrent normalement. Au lieu de cela, elle a tendance à se marquer dans la région bêta, où elle ne peut pas être quantifiée. Dès lors, pour les patients atteints d'un myélome IgA kappa ou IgA lambda, la SPEP standard ne constitue pas un test particulièrement fiable. Le test Hevylite est une alternative viable pour la quantification de la protéine M chez ces patients IgA. Un autre avantage du test Hevylite est qu'il peut détecter les rechutes plus tôt que tout autre procédé actuellement disponible. Si le test HLC (Hevylite Chain) d'un patient ne produit pas un rapport HLC normal, alors nous savons que les cellules myélomateuses produisent de nouveau la protéine monoclonale qui reste indétectable par d autres moyens. Les actuels Critères de réponse uniforme pour le myélome multiple, définis par le Groupe de travail international sur le myélome (International Myeloma Working Group, IMWG) indiquent que le critère pour déterminer une réponse complète (RC) est une réponse négative de l'immunofixation dans le sang et l'urine. Cependant, avec l'approbation du test sérique Hevylite, nous disposons maintenant d'un marqueur beaucoup plus sensible pour la RC. Continuez à nous suivre dans les mois à venir, qui devraient voir la réévaluation par l'imwg des critères de réponse, des normes pour la surveillance de la rechute et des mesures de pronostic, à la lumière de ce nouveau test.

Dans la prochaine édition de Myeloma Today, le Dr Heinz Ludwig, qui est responsable d'une grande partie de la recherche initiale sur le test Hevylite, répondra à nos questions sur la signification de ce test et son potentiel pour les patients atteints de myélome. En outre, ne manquez pas la prochaine nouvelle publication de l'imf : Comprendre les tests des chaînes légères libres sériques et les tests des chaînes lourdes et des chaînes légères sériques. Comme toujours, nous vous encourageons à parler avec votre médecin du traitement de votre myélome et d'un plan de surveillance, et de discuter avec lui de ce nouveau test. Note de l éditeur : nous vous invitons à consulter le site myeloma.org pour obtenir les dernières mises à jour des informations concernant le myélome, et à utiliser l Aide en ligne de l IMF pour poser vos questions et parler de vos préoccupations relatives au myélome. L Aide en ligne de l IMF (InfoLine 800-452-CURE [2873)] à partir des États-Unis et du Canada, ou 818-487-7455 de l étranger), fournit régulièrement aux personnes qui appellent les meilleures informations sur le myélome, avec attention et compassion. L Aide en ligne est assurée par Paul Hewitt, Missy Klepetar et Judy Webb. Les lignes téléphoniques fonctionnent du lundi au vendredi, de 9 h à 16 h (heure du Pacifique). Pour soumettre vos questions en ligne, veuillez envoyer un courriel à infoline@myeloma.org. ### FICHE DE RENSEIGNEMENTS SUR L'ESSAI CLINIQUE: DENOSUMAB Identifiant sur ClinicalTrials.gov : NCT01345019