UE6 cours 6 Production du médicament
6.4 Production du MédicamentM Production industrielle et changement d éd échelle Assurance qualité Bonnes Pratiques Etude de procédés s et matériels adaptés à la production Hygiène et sécurits curité Conditionnement -Maintenance
EXCIPIENTS CONSTITUTIFS DE L ENVELOPPE L DES GELULES 1. ENVELOPPE DES GELULES OU CAPSULES DURES GELATINE EAU OPACIFIANT COLORANT ( CONSERVATEUR)
Méthode de préparation des enveloppes des gélules
GELULES COMPOSITION PRINCIPE(S) ACTIF(S) DILUANT (ABSORBANT LACTOSE SILICE ) COLORANT LUBRIFIANT D ÉCOULEMENT TALC
GELULES MODE DE PREPARATION 2. PREPARATION DE LA FORME 2.1. PREPARATION DE LA POUDRE PESEES PULVERISATION ET MELANGE TAMISAGE (DESSICCATION) 2.2. REMPLISSAGE ET FERMETURE A L OFFICINEL APPAREIL : GELULIER TECHNIQUE
Méthode de préparation paration des gélulesg Substance auxiliaire Substance auxiliaire
Volume/masse
Méthode de préparation paration des gélulesg
COMPRIMES MODES DE PREPARATION 1. METHODES 1.1. COMPRESSION DIRECTE 1.2. GRANULATION VOIE HUMIDE VOIE SECHE DOUBLE COMPRESSION COMPACTAGE
COMPRIMES MODES DE PREPARATION 2. OPERATIONS MELANGE: MELANGEUR TAMBOUR
COMPRIMES MODES DE PREPARATION 2. OPERATIONS GRANULATION VOIE HUMIDE : MELANGEUR MALAXEUR
Méthode de préparation paration des comprimés
Granulation Humide
COMPRIMES MODES DE PREPARATION 2. OPERATIONS GRANULATION VOIE SECHE : MACHINE A COMPRIMER COMPACTEUR
COMPRIMES MODES DE PREPARATION 2. OPERATIONS COMPRESSION * MACHINE ALTERNATIVE * MACHINE ROTATIVE
Schéma de principe d une d machine à comprimer alternative
Machine à comprimer alternative
Machine à comprimer alternative
Poinçons ons d une d machine à comprimer
DISSOLUTION SIMPLE 1. INTRODUCTION 2. ASPECTS THEORIQUES 2.1. EQUATION DE NOYES ET WHITNEY 2.1. 2.2. FACTEURS INFLUENCANT LA DISSOLUTION 3. MATERIEL 3.1. OFFICINE
DISSOLUTION SIMPLE 3.2. INDUSTRIE 4. CONTRÔLE - APPAREILS A HELICE - APPAREILS A PALES - APPAREILS A TURBINE 4.1. EXAMEN VISUEL 4.2. VISIONNEUSES 4.3. MICROSCOPIE 4.4. COMPTEURS DE PARTICULES 5. APPLICATIONS ET INTERETS
DISSOLUTION SIMPLE 3. MATERIEL 3.1. OFFICINE 3.2. INDUSTRIE - APPAREILS A HELICE - APPAREILS A PALES - APPAREILS A TURBINE
Agitateur Mobile
Agitateur magnétique
DISSOLUTION EXTRACTIVE INTRODUCTION OPERATION PHARMACEUTIQUE : * QUI S APPLIQUE S AUX MATIERES PREMIERES D ORIGINE VEGETALE OU ANIMALE * QUI A POUR OBJET DE SEPARER LES CONSTITUANTS ACTIFS EN LES ENTRAINANT PAR UN SOLVANT APPROPRIE DANS LEQUEL ILS SONT SOLUBLES DISSOLUTION SELECTIVE DE CERTAINS CONSTITUANTS : - SOLUTION EXTRACTIVE - RESIDU INSOLUBLE OU MARC
DISSOLUTION EXTRACTIVE METHODES MACERATION : MACERE TEMPERATURE AMBIANTE EAU, ETHANOL, (ETHER) INFUSION : INFUSE EAU BOUILLANTE DIGESTION : DIGESTE TEMPERATURE > TEMPERATURE AMBIANTE < TEMPERATURE EBULLITION EAU, ETHANOL, HUILES
DECOCTION : DECOCTE TEMPERATURE EBULLITION EAU, ETHANOL LIXIVIATION = PERCOLATION TEMPERATURE AMBIANTE EAU, ETHANOL, (ETHER) TEINTURES, EXTRAITS
DISSOLUTION EXTRACTIVE OPERATIONS CONSECUTIVES EXPRESSION DECANTATION CENTRIFUGATION FILTRATION CONCENTRATION * EVAPORATION A L AIR L LIBRE * EVAPORATION A L ETUVEL * EVAPORATION SOUS VIDE
LYOPHILISATION 1. CONGELATION ETAPES 2. SUBLIMATION : DESSICCATION PRIMAIRE 2.1. SUBLIMATION DE LA GLACE 2.2. TRANSFERT ET ELIMINATION DE LA VAPEUR D EAUD 3. DESSICCATION SECONDAIRE
Schéma d un d lyophilisateur
LYOPHILISATION - MATERIEL - 1. CONGELATION Produits solides Produits liquides 2. LYOPHILISATION Appareils de laboratoire Appareils industriels
La stérilisation par la vapeur saturée sous pression est la méthode recommandée. Conditions de référencerence 121 C minimum pendant 15 min.
Si la stérilisation terminale n est pas possible, il convient de recourir à la filtration sur filtre antibactérien ou au traitement aseptique ; chaque fois que possible, un traitement complémentaire mentaire approprié (par exemple chauffage) est appliqué au produit dans son récipient final.
Membrane antibactérienne rienne,, de porosité nominale inférieure ou égale à 0,22 µm, Précautions pour éviter à la fois les pertes de soluté par adsorption sur le filtre et le relargage de contaminants par le filtre. Tenir compte de la contamination microbienne avant filtration, de la capacité du filtre,, de la taille des lots et de la durée de filtration. L intégrité des filtres stérilisants assemblés est vérifiée avant et après s usage, au moyen d essais adaptés au type de filtre et à l étape où est effectuée la vérification (par exemple point de bulle,, résistance r à la pression, ou taux de diffusion).
STERILISATION PAR LA CHALEUR ASPECTS THEORIQUES 2. ASPECTS QUANTITATIFS 2.2. INFLUENCE DE LA TEMPERATURE VALEURS DE REFERENCE DE LA PHARMACOPEE FRANCAISE VAPEUR : 121 C 15 MINUTES AIR CHAUD 180 C 30 MINUTES 170 C 1 HEURE 160 C 2 HEURES
La stérilisation par la vapeur saturée sous pression est la méthode recommandée. Conditions de référencerence 121 C minimum pendant 15 min.
Schéma d un d autoclave
Autoclave
Chargement d un autoclave et début de cycle Des indications permettent de suivre le cycle en cours : cycle prions = 134 C pendant 18 mn L autoclave indique où il en est du cycle, la température et la pression. Manomètres
Les témoins de passage Il en existe de plusieurs sortes (chimiques, électroniques ou biologiques), ils sont ajoutés aux charges et ont comme objectif de garantir les bons paramètres de stérilisation. Le ruban indicateur utilisé pour fixer les emballages ou les sachets comportent des zones de virage. Avant stérilisation Après stérilisation Les intégrateurs, indicateurs chimiques, sont ajoutés à divers endroits des charges. Ils sont conservés afin de certifier une traçabilité sans faille.
La vapeur est injectée e directement dans l enceinte l de l autoclave, l entre les paniers. - Une turbine de ventilation crée e une circulation forcée e de la vapeur, permettant ainsi une parfaite homogénéit ité de température en tous points de l autoclave. - La régulation r de température (injection de vapeur) et de pression (injection ou évacuation d air comprimé) ) sont gérées g automatiquement et indépendamment, en fonction des paramètres «barème» programmés
FILTRATION STERILISANTE 1. INTRODUCTION PRINCIPE ACTIF THERMOSENSIBLE STABLE EN SOLUTION 2. CONDUITE DE L OPERATIONL CRIBLAGE ADSORPTION CAPACITE DE RETENTION 0,22 µm MEDIA FILTRANT STERILE 3. CONDITIONS OPERATOIRES 4. CONTROLES FILTRATION SOLUTION VRAC REPARTITION ASEPTIQUE MATERIEL DE FABRICATION ET ARTICLES DE CONDITIONNEMENT STERILES CAPACITE DE RETENTION Ps. DIMINUTA INTEGRITE FILTRE 5. INTERETS APPLICATIONS
Membrane antibactérienne rienne,, de porosité nominale inférieure ou égale à 0,22 µm, Précautions pour éviter à la fois les pertes de soluté par adsorption sur le filtre et le relargage de contaminants par le filtre. Tenir compte de la contamination microbienne avant filtration, de la capacité du filtre,, de la taille des lots et de la durée de filtration. L intégrité des filtres stérilisants assemblés est vérifiée avant et après s usage, au moyen d essais adaptés au type de filtre et à l étape où est effectuée la vérification (par exemple point de bulle,, résistance r à la pression, ou taux de diffusion).
Schéma d une d filtration stérilisante
TRAVAIL ASEPTIQUE HOTTES A FLUX D AIR D LAMINAIRE ISOLATEURS
Hotte à flux laminaire
La «Qualité» peut se définir d comme la capacité à atteindre les objectifs opérationnels visés. s. La norme ISO 8402-94 définit d la qualité comme suit : Ensemble des caractéristiques ristiques d'une entité qui lui confèrent l'aptitude à satisfaire des besoins exprimés s et implicites.
Bonnes pratiques de préparation 03/12/2007
Assurance de la qualité Ensemble des mesures prises pour s'assurer que les préparations sont de la qualité requise pour l'usage auquel elles sont destinées. Elle est obtenue par la mise en oeuvre d'un ensemble approprié de dispositions préétablies et systématiques, destinées à donner confiance en l'obtention de la qualité requise.