SERVICE DE GYNECOLOGIE OBSTETRIQUE - CLINIQUE DE FERTILITE. Clinique de Fertilité ULB ERASME HOPITAL ERASME
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- Marthe Baril
- il y a 8 ans
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1 Clinique de Fertilité ULB ERASME
2 Introduction Pour des couples à haut risque de mettre au monde un enfant atteint d une maladie génétique, l approche classique par les examens anténatals conventionnels (choriocentèse et amniocentèse), avec la sanction possible de l interruption de grossesse face à un fœtus sévèrement handicapé, est parfois difficilement acceptable pour des raisons éthiques ou émotionnelles. Parfois, les problèmes de maladie génétique se combinent avec des problèmes de fertilité qui amènent des couples à recourir de toute façon à la fécondation in vitro (FIV). Pour fournir à ces patientes une alternative au diagnostic anténatal classique, la Clinique de Fertilité et le Service de Génétique Médicale se sont attelés depuis 1999 à développer au sein de l hôpital Erasme le diagnostic génétique préimplantatoire (DPI).
3 Le Diagnostic préimplantatoire Cette technique permet, après la fécondation de chaque ovule par un seul spermatozoïde (ICSI) et avant l implantation in utero, de diagnostiquer la présence d éventuelles anomalies génétiques dans les embryons obtenus. Seuls les embryons ne présentant pas l anomalie recherchée seront choisis pour le transfert intra-utérin. Le DPI, plus précoce que les examens anténatals classiques, permettra donc à des couples porteurs de maladies génétiques graves d augmenter considérablement leurs chances de mettre au monde un enfant sain. Cela minimisera également les risques d avortements spontanés et/ou la découverte in utero d anomalies graves qui poseraient la question d une interruption de grossesse.
4 Le DPI se déroule en cinq étapes Le DPI se déroule en cinq étapes : 1/ l obtention d un grand nombre d ovules par stimulation ovarienne 2/ la fécondation in vitro de ces ovules par ICSI 3/ la biopsie au troisième jour post-icsi d une ou deux cellules (blastomères) par embryon 4/ l analyse génétique de ces cellules 5/ le transfert in utero au cinquième jour post-icsi des embryons ne possédant pas l anomalie recherchée L étude génétique Selon l indication spécifique de chaque DPI, l étude génétique des embryons se fera par des techniques cytogénétiques ou moléculaires: l analyse CYTOGENETIQUE permet la recherche d anomalies chromosomiques par la technique de FISH (Fluorescent In Situ Hybridization). Chaque blastomère biopsié est lysé sur une lame pour ne laisser intact que le noyau. Des sondes d ADN spécifiques sont alors hybridées sur les régions chromosomiques dont on veut tester la présence et le nombre de copies. l analyse MOLECULAIRE par la technique de PCR (Polymerase Chain Reaction) permet la recherche de mutations qui touchent un gène bien précis (maladie monogénique). Des régions spécifiques d'un gène dans le génome du blastomère biopsié sont amplifiées pour atteindre une quantité de matériel génétique analysable par les techniques de génétique moléculaire.
5 Les indications Parmi les exemples d indications de DPI on retrouve: A/ Analyse cytogénétique 1. Caryotype parental altéré: - anomalie de nombre: aneuploïdies sexuelles (47,XXY, ) - anomalie de structure: translocations réciproques ou robertsoniennes, inversions, péricentriques, duplications, 2. Diagnostic de sexe pour les maladies génétiques sévères liées au chromosome X B/ Analyse moléculaire Maladies monogéniques graves (mucoviscidose, β-thalassémie, drépanocytose, X fragile, myopathies, Huntington, neurofibromatose, polykystose rénale, Charcot-Marie- Tooth, Li-Fraumeni, ) Chaque demande de DPI est systématiquement discutée en réunion multidisciplinaire regroupant gynécologues, généticiens, biologistes et psychologues afin d évaluer la demande ainsi que la faisabilité de l analyse par diagnostic génétique préimplantatoire. Coordonnées de contact Hôpital Erasme - Clinique de la Fertilité Secrétariat: tél. +32 (0) Fax. +32 (0) secmed.fiv@erasme.ulb.ac.be
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