UNIVERSITE MOHAMMED V- SOUISSI FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT

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3 UNIVERSITE MOHAMMED V- SOUISSI FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT DOYENS HONORAIRES : : Professeur Abdelmalek FARAJ : Professeur Abdellatif BERBICH : Professeur Bachir LAZRAK : Professeur Taieb CHKILI : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI : Professeur Abdelmajid BELMAHI : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI ADMINISTRATION : Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Mohammed AHALLAT Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Taoufiq DAKKA Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK Secrétaire Général : Mr. El Hassane AHALLAT 1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS PROFESSEURS : Mai et Octobre 1981 Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Cardio-Vasculaire Chirurgie Thoracique Mai et Novembre 1982 Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique Novembre 1983 Pr. HAJJAJ Najia ép. HASSOUNI Rhumatologie Décembre 1984 Pr. MAAOUNI Abdelaziz Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Pr. SETTAF Abdellatif Médecine Interne Anesthésie -Réanimation Chirurgie Novembre et Décembre 1985 Pr. BENJELLOUN Halima Pr. BENSAID Younes Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa Cardiologie Pathologie Chirurgicale Neurologie

4 Janvier, Février et Décembre 1987 Pr. AJANA Ali Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Pr. EL YAACOUBI Moradh Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Pr. LACHKAR Hassan Pr. YAHYAOUI Mohamed Décembre 1988 Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Pr. DAFIRI Rachida Pr. HERMAS Mohamed Décembre 1989 Janvier et Novembre 1990 Pr. ADNAOUI Mohamed Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali* Pr. CHAD Bouziane Pr. CHKOFF Rachid Pr. HACHIM Mohammed* Pr. KHARBACH Aîcha Pr. MANSOURI Fatima Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Pr. TAZI Saoud Anas Février Avril Juillet et Décembre 1991 Pr. AL HAMANY Zaîtounia Pr. AZZOUZI Abderrahim Pr. BAYAHIA Rabéa Pr. BELKOUCHI Abdelkader Pr. BENABDELLAH Chahrazad Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Pr. BENSOUDA Yahia Pr. BERRAHO Amina Pr. BEZZAD Rachid Pr. CHABRAOUI Layachi Pr. CHERRAH Yahia Pr. CHOKAIRI Omar Pr. JANATI Idrissi Mohamed* Pr. KHATTAB Mohamed Pr. SOULAYMANI Rachida Pr. TAOUFIK Jamal Décembre 1992 Pr. AHALLAT Mohamed Pr. BENSOUDA Adil Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Pr. CHRAIBI Chafiq Pr. DAOUDI Rajae Pr. DEHAYNI Mohamed* Pr. EL OUAHABI Abdessamad Pr. FELLAT Rokaya Radiologie Gastro-Entérologie Traumatologie Orthopédie Gastro-Entérologie Médecine Interne Neurologie Chirurgie Pédiatrique Radiologie Traumatologie Orthopédie Médecine Interne Cardiologie Pathologie Chirurgicale Pathologie Chirurgicale Médecine-Interne Gynécologie -Obstétrique Anatomie-Pathologique Neurologie Anesthésie Réanimation Anatomie-Pathologique Anesthésie Réanimation Néphrologie Chirurgie Générale Hématologie Chirurgie Générale Pharmacie galénique Ophtalmologie Gynécologie Obstétrique Biochimie et Chimie Pharmacologie Histologie Embryologie Chirurgie Générale Pédiatrie Pharmacologie Chimie thérapeutique Chirurgie Générale Anesthésie Réanimation Radiologie Gastro-Entérologie Gynécologie Obstétrique Ophtalmologie Gynécologie Obstétrique Neurochirurgie Cardiologie

5 Pr. GHAFIR Driss* Pr. JIDDANE Mohamed Pr. OUAZZANI Taibi Med Charaf Eddine Pr. TAGHY Ahmed Pr. ZOUHDI Mimoun Mars 1994 Pr. BENJAAFAR Noureddine Pr. BEN RAIS Nozha Pr. CAOUI Malika Pr. CHRAIBI Abdelmjid Pr. EL AMRANI Sabah Pr. EL AOUAD Rajae Pr. EL BARDOUNI Ahmed Pr. EL HASSANI My Rachid Pr. ERROUGANI Abdelkader Pr. ESSAKALI Malika Pr. ETTAYEBI Fouad Pr. HADRI Larbi* Pr. HASSAM Badredine Pr. IFRINE Lahssan Pr. JELTHI Ahmed Pr. MAHFOUD Mustapha Pr. MOUDENE Ahmed* Pr. RHRAB Brahim Pr. SENOUCI Karima Mars 1994 Pr. ABBAR Mohamed* Pr. ABDELHAK M barek Pr. BELAIDI Halima Pr. BRAHMI Rida Slimane Pr. BENTAHILA Abdelali Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Pr. BERRADA Mohamed Saleh Pr. CHAMI Ilham Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Pr. EL ABBADI Najia Pr. HANINE Ahmed* Pr. JALIL Abdelouahed Pr. LAKHDAR Amina Pr. MOUANE Nezha Mars 1995 Pr. ABOUQUAL Redouane Pr. AMRAOUI Mohamed Pr. BAIDADA Abdelaziz Pr. BARGACH Samir Pr. CHAARI Jilali* Pr. DIMOU M barek* Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Pr. EL MESNAOUI Abbes Médecine Interne Anatomie Gynécologie Obstétrique Chirurgie Générale Microbiologie Radiothérapie Biophysique Biophysique Endocrinologie et Maladies Métaboliques Gynécologie Obstétrique Immunologie Traumato-Orthopédie Radiologie Chirurgie Générale Immunologie Chirurgie Pédiatrique Médecine Interne Dermatologie Chirurgie Générale Anatomie Pathologique Traumatologie Orthopédie Traumatologie- Orthopédie Gynécologie Obstétrique Dermatologie Urologie Chirurgie Pédiatrique Neurologie Gynécologie Obstétrique Pédiatrie Gynécologie Obstétrique Traumatologie Orthopédie Radiologie Ophtalmologie Neurochirurgie Radiologie Chirurgie Générale Gynécologie Obstétrique Pédiatrie Réanimation Médicale Chirurgie Générale Gynécologie Obstétrique Gynécologie Obstétrique Médecine Interne Anesthésie Réanimation Anesthésie Réanimation Chirurgie Générale

6 Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Pr. HDA Abdelhamid* Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Pr. MANSOURI Aziz* Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Pr. SEFIANI Abdelaziz Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Décembre 1996 Pr. AMIL Touriya* Pr. BELKACEM Rachid Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Pr. GAOUZI Ahmed Pr. MAHFOUDI M barek* Pr. MOHAMMADI Mohamed Pr. OUADGHIRI Mohamed Pr. OUZEDDOUN Naima Pr. ZBIR EL Mehdi* Novembre 1997 Pr. ALAMI Mohamed Hassan Pr. BEN SLIMANE Lounis Pr. BIROUK Nazha Pr. CHAOUIR Souad* Pr. ERREIMI Naima Pr. FELLAT Nadia Pr. GUEDDARI Fatima Zohra Pr. HAIMEUR Charki* Pr. KADDOURI Noureddine Pr. KOUTANI Abdellatif Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pr. OUAHABI Hamid* Pr. TAOUFIQ Jallal Pr. YOUSFI MALKI Mounia Novembre 1998 Pr. AFIFI RAJAA Pr. BENOMAR ALI Pr. BOUGTAB Abdesslam Pr. ER RIHANI Hassan Pr. EZZAITOUNI Fatima Pr. LAZRAK Khalid * Pr. BENKIRANE Majid* Pr. KHATOURI ALI* Pr. LABRAIMI Ahmed* Janvier 2000 Pr. ABID Ahmed* Pr. AIT OUMAR Hassan Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Oto-Rhino-Laryngologie Cardiologie Urologie Radiothérapie Ophtalmologie Génétique Réanimation Médicale Radiologie Chirurgie Pédiatrie Ophtalmologie Chirurgie Générale Pédiatrie Radiologie Médecine Interne Traumatologie-Orthopédie Néphrologie Cardiologie Gynécologie-Obstétrique Urologie Neurologie Radiologie Pédiatrie Cardiologie Radiologie Anesthésie Réanimation Chirurgie Pédiatrique Urologie Chirurgie Générale Pédiatrie Neurologie Psychiatrie Gynécologie Obstétrique Gastro-Entérologie Neurologie Chirurgie Générale Oncologie Médicale Néphrologie Traumatologie Orthopédie Hématologie Cardiologie Anatomie Pathologique Pneumophtisiologie Pédiatrie Pédiatrie

7 Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Pr. ECHARRAB El Mahjoub Pr. EL FTOUH Mustapha Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Pr. EL OTMANY Azzedine Pr. ISMAILI Mohamed Hatim Pr. ISMAILI Hassane* Pr. KRAMI Hayat Ennoufouss Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Pr. TACHINANTE Rajae Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Novembre 2000 Pr. AIDI Saadia Pr. AIT OURHROUI Mohamed Pr. AJANA Fatima Zohra Pr. BENAMR Said Pr. CHERTI Mohammed Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Pr. EL HASSANI Amine Pr. EL KHADER Khalid Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Pr. HSSAIDA Rachid* Pr. LAHLOU Abdou Pr. MAFTAH Mohamed* Pr. MAHASSINI Najat Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pr. NASSIH Mohamed* Pr. ROUIMI Abdelhadi* Décembre 2000 Pr. ZOHAIR ABDELAH* Décembre 2001 Pr. ABABOU Adil Pr. BALKHI Hicham* Pr. BELMEKKI Mohammed Pr. BENABDELJLIL Maria Pr. BENAMAR Loubna Pr. BENAMOR Jouda Pr. BENELBARHDADI Imane Pr. BENNANI Rajae Pr. BENOUACHANE Thami Pr. BENYOUSSEF Khalil Pr. BERRADA Rachid Pr. BEZZA Ahmed* Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Pr. BOUMDIN El Hassane* Pr. CHAT Latifa Pr. DAALI Mustapha* Pr. DRISSI Sidi Mourad* Pneumo-phtisiologie Chirurgie Générale Chirurgie Générale Pneumo-phtisiologie Neurochirurgie Chirurgie Générale Anesthésie-Réanimation Traumatologie Orthopédie Gastro-Entérologie Anesthésie-Réanimation Anesthésie-Réanimation Médecine Interne Neurologie Dermatologie Gastro-Entérologie Chirurgie Générale Cardiologie Anesthésie-Réanimation Pédiatrie Urologie Rhumatologie Endocrinologie et Maladies Métaboliques Anesthésie-Réanimation Traumatologie Orthopédie Neurochirurgie Anatomie Pathologique Pédiatrie Stomatologie Et Chirurgie Maxillo-Faciale Neurologie ORL Anesthésie-Réanimation Anesthésie-Réanimation Ophtalmologie Neurologie Néphrologie Pneumo-phtisiologie Gastro-Entérologie Cardiologie Pédiatrie Dermatologie Gynécologie Obstétrique Rhumatologie Anatomie Radiologie Radiologie Chirurgie Générale Radiologie

8 Pr. EL HIJRI Ahmed Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Pr. EL MADHI Tarik Pr. EL MOUSSAIF Hamid Pr. EL OUNANI Mohamed Pr. ETTAIR Said Pr. GAZZAZ Miloudi* Pr. GOURINDA Hassan Pr. HRORA Abdelmalek Pr. KABBAJ Saad Pr. KABIRI EL Hassane* Pr. LAMRANI Moulay Omar Pr. LEKEHAL Brahim Pr. MAHASSIN Fattouma* Pr. MEDARHRI Jalil Pr. MIKDAME Mohammed* Pr. MOHSINE Raouf Pr. NOUINI Yassine Pr. SABBAH Farid Pr. SEFIANI Yasser Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Décembre 2002 Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Pr. AMEUR Ahmed * Pr. AMRI Rachida Pr. AOURARH Aziz* Pr. BAMOU Youssef * Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Pr. BENZEKRI Laila Pr. BENZZOUBEIR Nadia Pr. BERNOUSSI Zakiya Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Pr. CHOHO Abdelkrim * Pr. CHKIRATE Bouchra Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Pr. EL BARNOUSSI Leila Pr. EL HAOURI Mohamed * Pr. EL MANSARI Omar* Pr. ES-SADEL Abdelhamid Pr. FILALI ADIB Abdelhai Pr. HADDOUR Leila Pr. HAJJI Zakia Pr. IKEN Ali Pr. ISMAEL Farid Pr. JAAFAR Abdeloihab* Pr. KRIOUILE Yamina Pr. LAGHMARI Mina Pr. MABROUK Hfid* Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Anesthésie-Réanimation Neuro-Chirurgie Chirurgie-Pédiatrique Ophtalmologie Chirurgie Générale Pédiatrie Neuro-Chirurgie Chirurgie-Pédiatrique Chirurgie Générale Anesthésie-Réanimation Chirurgie Thoracique Traumatologie Orthopédie Chirurgie Vasculaire Périphérique Médecine Interne Chirurgie Générale Hématologie Clinique Chirurgie Générale Urologie Chirurgie Générale Chirurgie Vasculaire Périphérique Pédiatrie Anatomie Pathologique Urologie Cardiologie Gastro-Entérologie Biochimie-Chimie Endocrinologie et Maladies Métaboliques Dermatologie Gastro-Entérologie Anatomie Pathologique Psychiatrie Chirurgie Générale Pédiatrie Chirurgie Pédiatrique Gynécologie Obstétrique Dermatologie Chirurgie Générale Chirurgie Générale Gynécologie Obstétrique Cardiologie Ophtalmologie Urologie Traumatologie Orthopédie Traumatologie Orthopédie Pédiatrie Ophtalmologie Traumatologie Orthopédie Gynécologie Obstétrique

9 Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Cardiologie Pr. NAITLHO Abdelhamid* Médecine Interne Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie Pr. RHOU Hakima Néphrologie Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation Pr. THIMOU Amal Pédiatrie Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale Janvier 2004 Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie Pr. KHABOUZE Samira Gynécologie Obstétrique Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. LEZREK Mohammed* Urologie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie Janvier 2005 Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Pr. BARKAT Amina Pédiatrie Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale Pr. BENYASS Aatif Cardiologie Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disposition)

10 Pr. HESSISSEN Leila Pr. JIDAL Mohamed* Pr. LAAROUSSI Mohamed Pr. LYAGOUBI Mohammed Pr. NIAMANE Radouane* Pr. RAGALA Abdelhak Pr. SBIHI Souad Pr. ZERAIDI Najia Décembre 2005 Pr. CHANI Mohamed Avril 2006 Pr. ACHEMLAL Lahsen* Pr. AKJOUJ Said* Pr. BELMEKKI Abdelkader* Pr. BENCHEIKH Razika Pr. BIYI Abdelhamid* Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Pr. BOULAHYA Abdellatif* Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Pr. DOGHMI Nawal Pr. ESSAMRI Wafaa Pr. FELLAT Ibtissam Pr. FAROUDY Mamoun Pr. GHADOUANE Mohammed* Pr. HARMOUCHE Hicham Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Pr. JROUNDI Laila Pr. KARMOUNI Tariq Pr. KILI Amina Pr. KISRA Hassan Pr. KISRA Mounir Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pr. LMIMOUNI Badreddine* Pr. MANSOURI Hamid* Pr. OUANASS Abderrazzak Pr. SAFI Soumaya* Pr. SEKKAT Fatima Zahra Pr. SOUALHI Mouna Pr. TELLAL Saida* Pr. ZAHRAOUI Rachida Octobre 2007 Pr. ABIDI Khalid Pr. ACHACHI Leila Pr. ACHOUR Abdessamad* Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Pr. AMHAJJI Larbi* Pr. AMMAR Haddou* Pédiatrie Radiologie Chirurgie Cardio-vasculaire Parasitologie Rhumatologie Gynécologie Obstétrique Histo-Embryologie Cytogénétique Gynécologie Obstétrique Anesthésie Réanimation Rhumatologie Radiologie Hématologie O.R.L Biophysique Chirurgie - Pédiatrique Chirurgie Cardio Vasculaire Gynécologie Obstétrique Cardiologie Gastro-entérologie Cardiologie Anesthésie Réanimation Urologie Médecine Interne Anesthésie Réanimation Microbiologie Radiologie Urologie Pédiatrie Psychiatrie Chirurgie Pédiatrique Pharmacie Galénique Parasitologie Radiothérapie Psychiatrie Endocrinologie Psychiatrie Pneumo Phtisiologie Biochimie Pneumo Phtisiologie Réanimation médicale Pneumo phtisiologie Chirurgie générale Chirurgie cardio vasculaire Traumatologie orthopédie ORL

11 Pr. AOUFI Sarra Pr. BAITE Abdelouahed* Pr. BALOUCH Lhousaine* Pr. BENZIANE Hamid* Pr. BOUTIMZIANE Nourdine Pr. CHARKAOUI Naoual* Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Pr. ELABSI Mohamed Pr. EL BEKKALI Youssef* Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Pr. EL OMARI Fatima Pr. GANA Rachid Pr. GHARIB Noureddine Pr. HADADI Khalid* Pr. ICHOU Mohamed* Pr. ISMAILI Nadia Pr. KEBDANI Tayeb Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Pr. LOUZI Lhoussain* Pr. MADANI Naoufel Pr. MAHI Mohamed* Pr. MARC Karima Pr. MASRAR Azlarab Pr. MOUSSAOUI Abdelmajid Pr. MOUTAJ Redouane * Pr. MRABET Mustapha* Pr. MRANI Saad* Pr. OUZZIF Ez zohra* Pr. RABHI Monsef* Pr. RADOUANE Bouchaib* Pr. SEFFAR Myriame Pr. SEKHSOKH Yessine* Pr. SIFAT Hassan* Pr. TABERKANET Mustafa* Pr. TACHFOUTI Samira Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Pr. TANANE Mansour* Pr. TLIGUI Houssain Pr. TOUATI Zakia Parasitologie Anesthésie réanimation Biochimie-chimie Pharmacie clinique Ophtalmologie Pharmacie galénique Chirurgie générale Chirurgie générale Chirurgie cardio vasculaire Anesthésie réanimation Psychiatrie Neuro chirurgie Chirurgie plastique et réparatrice Radiothérapie Oncologie médicale Dermatologie Radiothérapie Anesthésie réanimation Microbiologie Réanimation médicale Radiologie Pneumo phtisiologie Hématologique Anesthésier réanimation Parasitologie Médecine préventive santé publique et hygiène Virologie Biochimie-chimie Médecine interne Radiologie Microbiologie Microbiologie Radiothérapie Chirurgie vasculaire périphérique Ophtalmologie Chirurgie générale Traumatologie orthopédie Parasitologie Cardiologie Décembre 2007 Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Décembre 2008 Pr ZOUBIR Mohamed* Pr TAHIRI My El Hassan* Ophtalmologie Anesthésie Réanimation Chirurgie Générale

12 Mars 2009 Pr. ABOUZAHIR Ali* Pr. AGDR Aomar* Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Pr. AKHADDAR Ali* Pr. ALLALI Nazik Pr. AMAHZOUNE Brahim* Pr. AMINE Bouchra Pr. ARKHA Yassir Pr. AZENDOUR Hicham* Pr. BELYAMANI Lahcen* Pr. BJIJOU Younes Pr. BOUHSAIN Sanae* Pr. BOUI Mohammed* Pr. BOUNAIM Ahmed* Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Pr. CHAKOUR Mohammed * Pr. CHTATA Hassan Toufik* Pr. DOGHMI Kamal* Pr. EL MALKI Hadj Omar Pr. EL OUENNASS Mostapha* Pr. ENNIBI Khalid* Pr. FATHI Khalid Pr. HASSIKOU Hasna * Pr. KABBAJ Nawal Pr. KABIRI Meryem Pr. KADI Said * Pr. KARBOUBI Lamya Pr. L KASSIMI Hachemi* Pr. LAMSAOURI Jamal* Pr. MARMADE Lahcen Pr. MESKINI Toufik Pr. MESSAOUDI Nezha * Pr. MSSROURI Rahal Pr. NASSAR Ittimade Pr. OUKERRAJ Latifa Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pr. ZOUHAIR Said* PROFESSEURS AGREGES : Octobre 2010 Pr. ALILOU Mustapha Pr. AMEZIANE Taoufiq* Pr. BELAGUID Abdelaziz Pr. BOUAITY Brahim* Pr. CHADLI Mariama* Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine interne Pédiatre Chirurgie Générale Neurologie Neuro-chirurgie Radiologie Chirurgie Cardio-vasculaire Rhumatologie Neuro-chirurgie Anesthésie Réanimation Anesthésie Réanimation Anatomie Biochimie-chimie Dermatologie Chirurgie Générale Traumatologie orthopédique Hématologie biologique Chirurgie vasculaire périphérique Hématologie clinique Chirurgie Générale Microbiologie Médecine interne Gynécologie obstétrique Rhumatologie Gastro-entérologie Pédiatrie Traumatologie orthopédique Pédiatrie Microbiologie Chimie Thérapeutique Chirurgie Cardio-vasculaire Pédiatrie Hématologie biologique Chirurgie Générale Radiologie Cardiologie Pneumo-phtisiologie Microbiologie Anesthésie réanimation Médecine interne Physiologie ORL Microbiologie Médecine aéronautique

13 Pr. DAMI Abdellah* Pr. DARBI Abdellatif* Pr. DENDANE Mohammed Anouar Pr. EL HAFIDI Naima Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Pr. EL MAZOUZ Samir Pr. EL SAYEGH Hachem Pr. ERRABIH Ikram Pr. LAMALMI Najat Pr. LEZREK Mounir Pr. MALIH Mohamed* Pr. MOSADIK Ahlam Pr. MOUJAHID Mountassir* Pr. NAZIH Mouna* Pr. ZOUAIDIA Fouad Mai 2012 Pr. AMRANI Abdelouahed Pr. ABOUELALAA Khalil* Pr. BELAIZI Mohamed* Pr. BENCHEBBA Drissi* Pr. DRISSI Mohamed* Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pr. ER-RAJI Mounir Pr. JAHID Ahmed Pr. MEHSSANI Jamal* Pr. RAISSOUNI Maha* Février 2013 Pr. AHID Samir Pr. AIT EL CADI Mina Pr. AMRANI HANCHI Laila Pr. AMOUR Mourad Pr. AWAB Almahdi Pr. BELAYACHI Jihane Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Pr. BENCHEKROUN Laila Pr. BENKIRANE Souad Pr. BENNANA Ahmed* Pr. BENSEFFAJ Nadia Pr. BENSGHIR Mustapha* Pr. BENYAHIA Mohammed* Pr. BOUATIA Mustapha Pr. BOUABID Ahmed Salim* Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Pr. CHAIB Ali* Pr. DENDANE Tarek Pr. DINI Nouzha* Biochimie chimie Radiologie Chirurgie pédiatrique Pédiatrie Radiologie Chirurgie plastique et réparatrice Urologie Gastro entérologie Anatomie pathologique Ophtalmologie Pédiatrie Anesthésie Réanimation Chirurgie générale Hématologie Anatomie pathologique Chirurgie Pédiatrique Anesthésie Réanimation Psychiatrie Traumatologie Orthopédique Anesthésie Réanimation Chirurgie Générale Médecine Interne Pneumophtisiologie Chirurgie Pédiatrique Anatomie pathologique Psychiatrie Cardiologie Pharmacologie Chimie Toxicologie Gastro-ENT2ROLOGIE Anesthésie Réanimation Anesthésie Réanimation Réanimation Médicale Anesthésie Réanimation Biochimie-Chimie Hématologie Informatique Pharmaceutique Immunologie Anesthésie Réanimation Néphrologie Chimie Analytique Traumatologie Orthopédie Anatomie Cardiologie Réanimation Médicale Pédiatrie

14 Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Pr. ELFATEMI Nizare Pr. EL HARTI Jaouad Pr. EL JOUDI Rachid* Pr. EL KABABRI Maria Pr. EL KHANNOUSSI Basma Pr. EL KHLOUFI Samir Pr. EL KORAICHI Alae Pr. EN-NOUALI Hassane* Pr. ERRGUIG Laila Pr. FIKRI Meryim Pr. GHANIMI Zineb Pr. GHFIR Imade Pr. IMANE Zineb Pr. IRAQI Hind Pr. KABBAJ Hakima Pr. KADIRI Mohamed* Pr. LATIB Rachida Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Pr. MEDDAH Bouchra Pr. MELHAOUI Adyl Pr. MRABTI Hind Pr. NEJJARI Rachid Pr. OUKABLI Mohamed* Pr. RAHALI Younes Pr. RATBI Ilham Pr. RAHMANI Mounia Pr. REDA Karim* Pr. REGRAGUI Wafa Pr. RKAIN Hanan Pr. ROSTOM Samira Pr. ROUAS Lamiaa Pr. ROUIBAA Fedoua* Pr. SALIHOUN Mouna Pr. SAYAH Rochde Pr. SEDDIK Hassan* Pr. ZERHOUNI Hicham Pr. ZINE Ali* Avril 2013 Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Pr. GHOUNDALE Omar* Pr. ZYANI Mohammad* *Enseignants Militaires Anesthésie Réanimation Radiologie Neuro-Chirurgie Chimie Thérapeutique Toxicologie Pédiatrie Anatomie Pathologie Anatomie Anesthésie Réanimation Radiologie Physiologie Radiologie Pédiatrie Médecine Nucléaire Pédiatrie Endocrinologie et maladies métaboliques Microbiologie Psychiatrie Radiologie Médecine Interne Pharmacologie Neuro-chirurgie Oncologie Médicale Pharmacognosie Anatomie Pathologique Pharmacie Galénique Génétique Neurologie Ophtalmologie Neurologie Physiologie Rhumatologie Anatomie Pathologique Gastro-Entérologie Gastro-Entérologie Chirurgie Cardio-Vasculaire Gastro-Entérologie Chirurgie Pédiatrique Traumatologie Orthopédie Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Urologie Médecine Interne

15 2- ENSEIGNANTS CHERCHEURS SCIENTIFIQUES PROFESSEURS / PRs. HABILITES Pr. ABOUDRAR Saadia Pr. ALAMI OUHABI Naima Pr. ALAOUI KATIM Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Pr. ANSAR M hammed Pr. BOUHOUCHE Ahmed Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Pr. BOURJOUANE Mohamed Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Pr. DAKKA Taoufiq Pr. DRAOUI Mustapha Pr. EL GUESSABI Lahcen Pr. ETTAIB Abdelkader Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pr. HAMZAOUI Laila Pr. HMAMOUCHI Mohamed Pr. IBRAHIMI Azeddine Pr. KHANFRI Jamal Eddine Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Pr. REDHA Ahlam Pr. TOUATI Driss Pr. ZAHIDI Ahmed Pr. ZELLOU Amina Physiologie Biochimie Pharmacologie Histologie-Embryologie Chimie Organique et Pharmacie Chimique Génétique Humaine Applications Pharmaceutiques Microbiologie Biochimie Physiologie Chimie Analytique Pharmacognosie Zootechnie Pharmacologie Biophysique Chimie Organique Biotechnologie Biologie Chimie Organique Biochimie Pharmacognosie Pharmacologie Chimie Organique Mise à jour le 13/02/2014 par le Service des Ressources Humaines

16 DEDICACES

17 A la mémoire de mon père Aucun mot ne pourra exprimer ma grande tristesse en ton absence Ton visage gai et souriant Ta tendresse infinie Et ton amour incomparable Resteront à jamais gravés dans mon cœur Je te remercie pour tous les beaux moments que nous avons partagés en famille Je te remercie pour m avoir appris à prendre des décisions dans la vie Je te remercie pour ton grand amour Tu me manques beaucoup papa J aurai aimé que tu sois à mes côtés ce jour Mais le destin en a décidé autrement J espère que tu es fier de moi papa Je t aime Que ton âme repose en paix

18 A ma mère Je sais que tu as beaucoup supporté pour notre bonheur Je sais que papa te manque aussi Mais j espère que ce jour Tu seras la plus heureuse au monde J espère que tu es fière de moi Je t aime maman

19 A mes frères (Abdellatif,Chouaib et Youssef) Je vous remercie infiniment pour votre aide Sans vous, ma thèse n aurait pas vu le jour Je vous remercie aussi pour tous les moments de solidarité J espère que l avenir sera plein de belles choses pour nous tous et je vous souhaite tout le bonheur du monde pour vous, vos femmes et vos enfants... A mes sœurs (Hafida et Najwa) En témoignage de l immense affection que je vous porte, je vous dédie ce travail. et je vous souhaite tout le bonheur du monde pour vous, vos maris et vos enfants

20 A mademoiselle Ilham Ouissaadan Nulle dédicace ne saurait exprimer l amour, l estime et l affection que j ai pour toi. A mes tantes et mes oncles Je vous remercie pour tous les moments de joie et de fêtes que nous avons partagé. Je vous remercie aussi pour tous les voyages que nous avons faits et que nous ferons ensemble

21 A mes cousins et cousines Je n oublierai jamais les souvenirs d enfance que, j espère, partagerons aussi avec nos enfants A la mémoire de mes grands parents Nous prions tous pour vous et que votre âme repose en paix

22 A mes amis (Youssef, Hamza, Said, Samir Et Dido) : En souvenir des moments agréables passés ensemble, veuillez trouver dans ce travail l expression de ma tendre affection et mes sentiments les plus respectueux avec mes vœux de succès, de bonheur et de bonne santé

23 REMERCIEMENTS

24 A notre maître et président de thèse Monsieur M.ZOUHDI Professeur de MICROBIOLOGIE Hôpital Avicenne -RABAT. Vous nous faites l insigne honneur d accepter la présidence de notre thèse. Nous avons pu apprécier vos qualités humaines et professionnelles. Nous garderons toujours de votre enseignement de notre passage dans le service en tant qu externe, un souvenir indélébile. Veuillez cher président et maitre, croire à l expression de notre plus profond respect et notre sincère admiration.

25 A notre maître et rapporteur de thèse : Madame. S.EL HAMZAOUI Professeur de MICROBIOLOGIE Hôpital Militaire d Instruction Mohammede V. Vous nous avez inspiré le sujet de thèse, vous nous avez guidés tout au long de son élaboration, avec bienveillance et compréhension, fléxibilité et disponibilité ont été les qualités les plus marquantes au cours de cette collaboration. Votre accueil si simple, pour l un de vos élèves, vos qualités humaines rares, vos qualités professionnelles ont été un enseignant complémentaire pour notre vie professionnelle et privée. Veuillez accepter ici, cher maître, l expression de notre gratitude et l expression de notre profonde reconnaissance.

26 A notre maître et juge de thèse Monsieur Y.SEKHSOUKH Professeur de MICROBIOLOGIE Hôpital Militaire d Instruction Mohammede V. Nous sommes très sensibles à l honneur que vous nous faites en acceptant de juger cette thèse. Nous avons apprécié vos qualités d enseignant et de médecin, votre dynamisme et votre extrême sympathie. Veuillez trouver ici, cher maître, l expression de notre vive reconnaissance et notre gratitude.

27 A Notre maître et juge de thèse Madame S.TELLAL Professeur BIOCHIMIE Hôpital Militaire d Instruction Moha mmede V. Vous avez ai mablement a ccepté de juger notre thèse. Nous avons pu apprécier vos qualités professionnelles et humaines. Veuillez trouver ici cher maitre, le témoi gnage de notre r econnaissance et de nos sincèr es remerci ements

28 LISTE DES ILLUSTRATIONS

29 Liste des figures Figure 1: Legionella pneumophila observé au microscope électronique...10 Figure2 : Aspect des colonies de Legionella pneumophila sur gélose BCYE observées à la loupe binoculaire...12 Figure 3 : Cycle de développement intra-cellulaire de Legionella pneumophila dans les protistes...19 Figure 4 : mécanisme de transmission de Legionella pneumophila à l homme...23 Figure 5 : l évolution de l incidence de Legionella pneumophila en France entre 1988 et Figure 6 : Schéma simplifié de l'appareil pulmonaire et des bronchioles...32 Figure 7: cycle intracellulaire de Legionella pneumophila dans les macrophages...33 Figure 8 : rôle de système IV dans l infection des macrophages par Legionella pneumophila...39 Figure 9 : représentation schématique de système de sécrétion type II de Legionella pneumophila...40 Figure 10 : cliché thoracique de face montrant une condensation pulmonaire dans le lobe supérieur droit chez un malade atteint de Légionellose...46

30 Figure 11 : cliché thoracique de face montrant l évolution de la condensation et l apparition d un Bronchogramme aérique...47 Figure 12 : cliché thoracique de face montrant un abcès pulmonaire...49 Figure 13 : recommandation de l Invs concernant la conduite à tenir pour le diagnostic et le typage de Legionella pneumophila...59

31 Liste des tableaux Tableau I les espèces et les sérogroupes du genre legionella...7 Tableau II Principales espèces de protistes qui permettent la multiplication intracellulaire de Legionella pneumophila...18 Tableau (III) : Posologies recommandées par l'afsaps dans le traitement de la maladie du légionnaire en Tableau IV mesures de préventions structurales relatives à des installations d eau à risque de contamination variable...68 Tableau V: principales méthodes de traitement des circuits d eau face aux contaminations au Légionelles,leurs avantages et leurs inconvénients...71

32 SOMMAIRE

33 I.INTRODUCTION... 1 II. HISTORIQUE... 3 III. EPIDEMIOLOGIE... 5 III-1 Taxonomie... 6 III-2 Agent pathogène III-2-1 morphologie III-2-2 métabolisme et facteurs de croissance III-2-3 caractères culturaux III-2-4 caractères biochimique III-2-5 polymorphisme III-3 Réservoir et Ecologie III-3-1 réservoir III-3-2 interaction avec les bactéries A) Inhibition B) Potentialisation III-3-3 interaction avec les protozoaires III-4 Transmission III-5 Facteurs de risque et immunité III-5-1 facteurs de risque III-5-2 immunité... 24

34 III-6 Aspects épidémiologiques III-7 Répartition géographique III-7-1 Legionella pneumophila dans le monde III-7-2 Legionella pneumophila dans le Maroc IV. PATHOGÉNIE ET VIRULENCE IV-1 Mécanisme physiopathologique IV-2 Facteurs de virulence IV-2-1 facteurs de surface IV-2-2 facteurs de sécrétion V. MANIFESTATIONS CLINIQUES V-1 La légionellose V-2 La fièvre de Pontiac V-3 Les atteintes extra pulmonaires VI. DIAGNOSTIC ET TYPAGE VI-1 Diagnostic biologique direct VI-1-1 culture VI-1-2 recherche d antigène urinaire VI-1-3 amplification génomique par PCR (Polymérase Chain Réaction) VI-2 Diagnostic biologique indirect (sérologie) VI-3 Typage VII-3-1 Le Sérotypage... 57

35 VII-3-2 La sequence based typing (SBT) VII-3-3 Électrophorèse en champ pulsé (PFGE) VII TRAITEMENT VII.1Traitement curatif VII.2 Antibioprophylaxie VIII. PRÉVENTION COLLECTIVE VIII.1 Mesures structurelles VIII.2 Mesures analytiques VIII.3 Mesures correctrices VII-3-1 choc thermique VII-3-2 les rayons ultraviolets VIII-3-3 hyperchloration VIII-3-4 dioxyde de chlore (ClO2) VIII-3-5 l ozonisation VIII-3-6 l ionisation par le cuivre IX. CONCLUSION RESUME BIBLIOGRAPHIE

36 I.INTRODUCTION 1

37 À la recherche d un meilleur confort via la climatisation, la distribution d eau chaude et le jacuzzi, l homme a créé inconsciemment de nouveaux types de niches écologiques favorables à la multiplication de plusieurs bactéries. Legionella pnneumophila est un bon exemple de cette ingérence humaine négative, cette bactérie à gram négatif d origine hydro-tellurique et plus précisément le sérotype 1 est responsable d une forme de pneumopathie grave voire mortelle : La légionellose, qui est qualifiée par l Organisation Mondiale de la Santé (OMS) depuis 1987 comme maladie à déclaration obligatoire. L objectif de ce travail de thèse sera : Décrire la chaine épidémiologique de Legionella pneumophila. Utiliser les différents outils de diagnostiques visant à identifier Legionella pneumophila. Appliquer les mesures préventives pneumophila. 2 vis-à-vis de Legionella

38 II. HISTORIQUE 3

39 La découverte des légionelles remonte au mois de juillet 1976 lorsqu une pneumonie aigue frappa un groupe de vétérans de l American Légion réunis pour leur congrès annuel à Philadelphia, sur les 4400 participants 182 personnes tombèrent gravement malades et 26 parmi celles-ci décédèrent [1]. Après 6 mois d investigation, l agent causal a pu être déterminé : il s agissait de bacilles à Gram négatif Legionnella pneumophila. Ces bactéries ce sont propagées via les systèmes de climatisions de l hôtel pour atteindre les participants. L analyse de diverses serothèques a pu confirmer que les légionelles été incriminés dans d autres épisodes épidémiologiques bien avant l incident des vétérans à Philadelphia. Elles été à l origine de la fièvre de Pontiac déclarée à Michigan en 1968, infection non pulmonaire qui n avait causé aucun décès et qui s est manifestée par un syndrome pseudo grippal, des myalgies et des troubles neurologiques.en 1965 une autre épidémie ayant sévie dans l hôpital psychiatrique de saintt elizabeth à Washington, elle a entrainé la mort de 14 personnes [2]. À cette époque il a été difficile d établir la différence entre les légionelles et les rickettsies. Ce n est qu en 1979 que la famille des Légionellaceae a été mise en place par Brenner et le premier janvier 1980, cette nomenclature est retenue dans les «listes approuvées de nomenclature bactérienne [3]». En 1987 l OMS considère la légionellose comme maladie à déclaration obligatoire, depuis cette date chaque année des déclarations sont rapportées dans de nombreux pays. 4

40 III. EPIDEMIOLOGIE 5

41 III-1 Taxonomie : La famille des Legionellaceae appartient à la sous-division gamma-2 des Protéobactéries[1], elle ne comprend qu'un seul genre : Legionella. D autres genres ont été proposés comme Fluoribacter pour les espèces fluorescentes telles que Legionella bozemani et Tatlockia pour l'espèce Legionella micdadei, mais les études récentes portant sur l'analyse de l'arn ribosomal 16S ont confirmés que la famille des Legionellaceae ne comprend qu'un seul phylum[4]. Depuis la caractérisation de cette famille en 1979 [5], plusieurs espèces ont été décrites (tableau I). Cependant de toutes les espèces étudiées Legionella pneumophila est considéré comme la principale cause de la légionellose. Cette espèce Comprend 15 sérogroupes avec une prédominance de la souche legionella pneumophila 1 qui est responsable de 84.1% des infections [6]. 6

42 Tableau I les espèces et les sérogroupes du genre legionella [7]. Espèce Nombre de sérogroupes Nombre de sérogroupes incriminés dans une infection L.pneumophila L.dumoffii 2 2 L.micdadei 1 1 L.longbachae 1 1 L.jardanis 2 2 L.wadswothii 2 2 L.hakeliae 1 1 L.feeleii 1 1 L.maceachernii 1 1 L.birminghamensis 1 1 L.cincinnatiensis 2 2 L.gormanii 1 1 L.sainthelensis 1 1 L.tuconensis 1 1 L.anisa 2 1 L.lysingensis 1 1 L.erythra 2 0 L.parisiensis 1 0 L.aakridgensis 1 0 7

43 Espèce Nombre de sérogroupes Nombre de sérogroupes incriminés dans une infection L.spiritensis 1 0 L.jamestowniensis 1 0 L.santicuris 1 0 L.santicrucis 1 0 L.cherri 1 0 L.steigerwaltii 1 0 L.rubrilucens 1 0 L.israelensis 1 0 L.quinlivanii 1 0 L.bruensis 1 0 L maravica 1 0 L.garatiana 1 0 L.adelaidensis 1 0 L.fairfieldensis 1 0 L.shakespearei 1 0 L.waltersii 1 0 L.genomospecies 1 0 L.quateirensis 1 0 L.worsleiensis 1 0 8

44 Espèce Nombre de sérogroupes L.gestiana 1 Nombre de sérogroupes incriminés dans une in fection 0 L.natrum 1 0 L.londoniensis 1 0 L.taurinensis 1 0 L.lytica 1 0 L.drozanskii 1 0 L.rowbathamii 1 0 L.fallonii 1 0 L.gresilensis 1 0 L.beliardensis 1 0 L : Legionella 9

45 III-2 Agent pathogène III-2-1 morphologie : Legionella pneumophila est un bacille à Gram négatif de 0,3 à 0,9µm de large et de 2 à 20µm de long[7], aérobie strict, non capsulé, non sporulé et présente une mobilité lente par glissement grâce à un ou plusieurs flagelles polaires ou subpolaires( figure 1). Figure 1 : Legionella pneumophila observé au microscope électronique [8]. L enveloppe de Legionella pneumophila est typique des bactéries à coloration Gram négatif, elle se compose d une membrane cytoplasmique, d une couche mince de peptidoglycane et d une paroi externe plus au moins visible en fonction de l origine de la bactérie : culture ou prélèvements pulmonaires [9]. Cependant cette bactérie, se distingue des autres bacilles à gram négatif, par la fréquence des acides gras ramifiés cellulaire dont l analyse chromatographique après estérification préalable, représente un intérêt important différenciation des souches [10]. 10 dans la

46 III-2-2 métabolisme et facteurs de croissance : Les bactéries appartenant au genre Legionella sont incapables de se développer sur les milieux de culture classiques utilisés au laboratoire,ce sont des chimio-organotrophes, les acides aminés jouent un rôle indispensable dans leur métabolisme surtout l arginine et l acide L-glutamique qui constituent leur principale source d énergie et de carbone [11]. Ces bactéries sont capables de se développer à des températures comprises entre 25 et 42ºC et peuvent survivre à 60ºC. Par ailleurs leur croissance est optimale dans un milieu légèrement acide (ph=6,9) avec 2.5% de CO2 et une température de 35 C [12]. En ce qui concerne Legionella pneumophila, l exigence en L-cysteine et le fer à une concentration supérieure à 10 umol est caractéristique, elle constituent un élément fondamentale pour son identification[13]. III-2-3 caractères culturaux : Legionella pneumophila est une bactérie exigeante vis-à-vis des conditions de culture, peu de milieux permettent sa croissance. En effet selon la norme NF T de l association française de normalisation (AFNOR) cette bactérie est cultivée sur un milieu de culture spécifique nommé BCYE (Buffered Charcoal Yeast Extract) composé de charbon actif comme détoxifiant, d extrait de levure comme source de protéines, et d un tampon ACES (Acide N-Acétamido-2Amino-2-Ethane Sulfonique), ce milieu est généralement supplémenté en Lcysteine et en pyrophosphate ferrique comme source de fer [14]. 11

47 Les colonies sont observées après un temps d incubation qui varie entre 3 et 10 jours, elles sont généralement de couleur gris-bleu et présentent en outre un aspect dit en verre fritté lorsqu elles sont visualisées à la loupe binoculaire (figure 2). Figure2 : Aspect des colonies de Legionella pneumophila sur gélose BCYE observées à la loupe binoculaire [15]. Il est à noter que l ajout du complexe d antibiotiques : Glycine, Vancomycine, Polymyxine B et Cycloheximide au milieu BCYE (Buffered Charcoal Yeast Extract) le rond encore plus sélectif à Legionella pneumophila [16]. 12

48 III-2-4 caractères biochimique : Legionella pneumophila est dépourvu de l activité enzymatique uréase, par contre elle possède d autres enzymes importantes de type oxydase, catalase et betalactamase. Cette bactérie est capable aussi d hydrolyser l hippurate [17]. Il est certain que l activité enzymatique joue un rôle important dans l identification de Legionella pneumophila, cependant cette activité est variable en fonction des conditions environnementale, par exemple : l enzyme catalase est absente lors d une croissance à forte température (44 C ) [18]. III-2-5 polymorphisme : La morphologie de Legionella pneumophila est loin d être figée, cette bactérie est capable de changer de forme en fonction de plusieurs facteurs de contrôle tels que : les conditions de milieu, les nutriments et la présence ou l absence de protozoaires [19]. En milieu de culture, Legionella pneumophila alterne entre une forme réplicative non mobile, et une forme flagellée infectieuse pour certains protistes et macrophages [20]. Dans des conditions favorables et en phase de croissance exponentielle, la bactérie s allonge pour former de longs bacilles pouvant aller jusqu à une forme filamenteuse [21]. A l inverse, la forme transmissive également appelée forme en phase stationnaire, est rencontrée lorsque l environnement ou le milieu de culture, s appauvrit. Sous cette forme la bactérie prend un aspect de bâtonnets courts et épais, avec un ou deux flagelles en position subpolaire [22]. 13

49 Legionella pneumophila prend une troisième forme lorsqu elle se réplique dans une cellule hôte, c est la forme intra-cellulaire mature (MIF), qui est sans respiration apparente et qui présente un profil protéique ainsi qu une structure membranaire unique. Sous cette forme, la bactérie est résistante à certains antibiotiques et détergents. Sa surface se trouve enrichie de protéine Hsp60 (heat shock proteine 60) dont le rôle initial est de préserver la membrane des dommages relatifs aux températures élevées. La bactérie est 10 fois plus infectieuse sous cette forme que sous la forme transmissive [23]. Legionella pneumophilla est capable aussi de passer à l état viable non cultivable (VBNC) quand les conditions de milieux se dégradent [24], sous cette forme la bactérie réduit son métabolisme et elle est incapable de former des colonies. Le retour à la forme cultivable nécessite une co-culture Legionella pneumophila en présence d amibes [25]. 14 de

50 III-3 Réservoir et Ecologie III-3-1 réservoir : Legionella pneumophila est une bactérie de l environnement saprophyte et ubiquitaire, elle se développe dans les milieux aquatiques naturels et artificiels sous l influence de plusieurs facteurs de contrôle physico-chimique tels que la température l apport en ion métallique(fer), l apport en acides aminés et la sensibilité à la lumière[26]. En milieux aquatiques naturelles Legionella pneumophila est loin d être dominatrice,elle ne constitue que 1% du total de la population [27].En revanche elle est très répandue dans les niches hydriques artificielles telles que : Les eaux d évacuation, les eaux stagnantes, les robinets,les pommes de douche, les jacuzzis, les systèmes de climatisation, les circuits de recyclage et les tours aeroréfrigérentes. La présence de Legionella pneumophila dans les milieux hydriques ne dépend pas uniquement des facteurs physico-chimiques déjà évoqués, mais aussi de ces interactions avec les espèces bactériennes, les algues et les protistes de la communauté [28]. III-3-2 interaction avec les bactéries A) Inhibition : Dans l environnement l effet inhibiteur d une espèce bactérienne sur une autre s effectue généralement par : 15

51 La synthèse et la libération de molécules inhibitrices : c est le cas de Staphylococcus warnerii qui produit une bactériocine inhibant plusieurs espèces appartenant uniquement au genre Legionella [29] et Pseudomonas fluorescens qui est capable d inhiber la formation des biofilms de Legionella pneumophila et de diminuer leur stabilités grâce à la production d une forte quantité des toxines BLS (Bacteriocin-like substances)[30]. La compétition sur les ressources nutritives de l environnement : c est le cas de Pseudomonas aeruginosa, qui exerce une influence négative sur Legionella pneumophila quand elles sont toute les deux présentes au même milieux, cette influence se traduit par la consommation des ressources organiques nécessaire aux développement des deux bactéries [31] B) Potentialisation Les espèces bactériennes décrites comme potentialisantes de la croissance de Legionella pneumophila sont : les souches de Flavobacterium breve qui sont capables de produire la L-cystéine facteur de croissance indispensable à Legionella pneumophila [32]. Les cyanobactéries appartenant au genre phomidium qui fournissent des fisherella,oscillatoria et quantités importantes de métabolites potentiellement utilisés par Legionella pneumophila [33]. III-3-3 interaction avec les protozoaires : La présence dans les réseaux d eau de plusieurs bactéries inhibitrices de Legionella Pneumophila, ainsi que le déficit de ces milieux en nutriments nécessaires au développement de cette bactérie a poussé plusieurs auteurs à 16

52 suggérer qu une réplication à l intérieur de protozoaires est indispensable à Legionella pneumophila pour pouvoir survire en milieux extérieur [34]. Plusieurs faits viennent supporter cette hypothèse : les légionelles en état viable non cultivable peuvent ressusciter par coculture amibienne [35]. lors des épidémies de légionellose plusieurs amibes ont été isolées à partir de la source d infection [36 ]. la multiplication intra-amibienne de Legionnela pneumophila permet une activation de la virulence vis-à-vis des macrophages et des cellules épithéliales : les légionelles cultivés dans Acanthamoeba castellani sont 100 fois plus virulentes vis-à-vis des cellules épithéliales et 10 fois plus vis-à-vis des macrophages que les mêmes souches cultivées sur gélose[37]. Les bactéries intraprotozoires sont plus résistantes aux conditions défavorables environnementales telles que la température, l osmolarité élevée et les traitements chimiques de désinfection [38]. En effet plusieurs espèces protozoaires peuvent servir d hôte à Legionella pneumophila,une revue attentive dans la littérature permet d en dénombrer 24 espèces représentées dans le tableau II. 17

53 Tableau II Principales espèces de protistes qui permettent la multiplication intracellulaire de Legionella pneumophila [39],. Organismes Algues vertes Amibes Ciliés Espèces hôtes de Legionella pneumophila Chlorella spp Gleocystis spp Scenedesmus spp Acanthamoeba castellanii Acanthamoeba culbertsoni Acanthamoeba griffini Acanthamoeba lenticulata Acanthamoeba palestinensis Acanthamoeba royreba Acanthamoeba polyphaga Dictyostelium discoideum Echinamoeba exudans Hartmannella cantabrigiensis Hartmannella vermiformis Naegleria australiensis Naegleria fowleri Naegleria jadini Naegleria lovaniensis Naegleria gruberi Platyamoeba placida Saccamoeba spp Vahlkampfia jugosa Vexillifera spp. Willaertia Cyclidium spp. Tetrahymena pyriformis Tetrahymena vorax 18

54 Le processus de multiplication intracellulaire de Legionella pneumophila impliquant ces protistes est réalisé en une succession d étapes bien définies (figure 3) et très similaire au développement de la bactérie à l intérieure des macrophages [40]. ER : reticulum endoplasmique Hsp60 : heat shock protein 60 Figure 3 : Cycle de développement intra-cellulaire de Legionella pneumophila dans les protistes [41]. 19

55 a) Identification et rencontre de la cellule hôte : la rencontre entre Legionella pneumophila et la cellule hôte fait intervenir des processus de motilité qui impliquent un ou plusieurs flagelles. En effet la présence des flagelles facilite la rencontre initiale entre Legionella pneumophila et la cellule hôte et permettent d augmenter sa capacité d invasion [42]. b) Attachement à la cellule hôte : L attachement se fait différemment en fonction de l hôte, selon qu il s agit d un protiste ou d un macrophage, mais d une manière générale l adhésion de Légionella pneumophila aux cellules hôtes s effectue par deux mécanismes : Adhésion par pili : Legionella pneumophila dispose de deux types de pili des long de 0.8 à 1.5 um et des courts de 0.2 à 0.6 um. les plus long sont appelés CAP ( Pili Associés à la Compétence) ils jouent un rôle important dans l adhésion de la bactérie aux cellules hôtes et permettent l attachement aux biofilms et aux surfaces [43]. Adhésion sans pili : ce type d attachement est observé lors des infections de certains protistes comme : les amibes du genre Hartmanella, et les espéces Acanthamoeba castellani et Maegleria lovaniensis [44]. Il s agit des interactions entre les oligosaccharides présents à la surface de Legionella pneumophila et les récepteurs des cellules hôtes, qui entrainent la déphosphorylation du groupements tyrosine membranaire, et la cassure de cytosquelette permettant ainsi l adhésion de la bactérie [44,45]. 20

56 c) Entrée dans la cellule hôte : L attachement des bactéries à la surface des protistes est suivi d un processus d internalisation par la phagocytose enroulante. C est un processus asymétrique au cours duquel un long pseudopode, aussi appelé filopode formé par la cellule hôte s enroule autour de la bactérie de manière à l enfermer dans une vacuole capable de s internaliser dans de cytoplasme cellulaire [46]. d) Formation de vacuole de réplication : Immédiatement après la phagocytose, les protéines originaires de la membrane du protiste tels que la 5 -nucleotidases et la CR3 (complement receptor 3) disparaissent rapidement de la surface du phagosome, tandis qu à l inverse de nombreuse vésicules s y fixent du coté cytoplasmique, ainsi le phagosome qui contient Legionella pneumophila est incapable de fusionner avec les lysosomes et se transforme en vacuole de réplication qui interagie avec les mitochondries de cellule hôte avant de s entourer de réticulum endoplasmique rugueux [47 ; 48]. e) Multiplication intense : Le rôle exact que joue le réticulum endoplasmique dans la réplication de Legionella pneumophila reste non identifié. En effet à l intérieur des vacuoles de réplication, la bactérie commence plusieurs cycles de devisions binaires qui sont accompagnés d une variation morphologique importante : Legionella pneumophila prend initialement la forme intermédiaire, puis lorsque la phase de réplication touche à sa fin elle prend la forme intracellulaire mature (MIF).Sous cette forme la bactérie acquit un phénotype virulent et 21

57 présente de nombreuses inclusions cytoplasmiques ainsi qu un ou deux flagelles en position subpolaire [49]. f) Evasion de la cellule hôte : La mort cellulaire peut intervenir à travers deux grands mécanismes : l apoptose et la nécrose [50]. La nécrose est caractérisée par des dommages physiques conduisant à la mort de la cellule, tandis que l apoptose est un suicide programmé de la cellule qui se manifeste, par des modifications morphologiques et biochimiques différentes de celles induisant la nécrose [51]. Pour les protistes même s ils disposent des enzymes nécessaires à l apoptose l évasion de Legionella pneumophila s effectue uniquement par le processus de nécrose [52]. En effet après la phase de croissance exponentielle, Legionella pneumophila forme des pores cellulaire membranaires afin d entrainer la mort cellulaire et libérer les légionelles nouveaux formées. Les bactéries libérées en milieu extérieur peuvent être à nouveau phagocytées pour initier de nouveaux cycles intracellulaires, ou bien elles peuvent se maintenir dans l environnement sous une forme intermédiaire capable de se répliqué et de se différenciée en forme réplicative [53]. Il est à noter que certaines protistes, plus précisément les amibes sont capables de produire des vésicules au cours de la multiplication intracellulaire de Legionella pneumophila, qui sont riches en bactéries sous la forme mature intracellulaire (MIF). Ces vésicules sont de taille respirable (< 5 um) et permettent la dessimination ainsi que la protection des legionélles face aux conditions défavorables[54]. 22

58 III-4 Transmission : La contamination par Legionnella pneumophila est le résultat d inhalation d aérosols contaminés émanant de différents systèmes hydriques : climatiseurs, tours aeroréfrigérentes, pommes des douches. Ces aérosols peuvent contenir les bactéries soit sous forme libre ou sous forme de vésicules résultantes d infection préalable d amibes ou d autres protistes [55]. La figure suivante illustre le mécanisme de transmission de Legionella pneumophila à l homme. Figure 4 : mécanisme de transmission de Legionella pneumophila à l homme [56]. 23