Article. Un regard précoce sur l étude AREDS2

Article Un regard précoce sur l étude AREDS2 Par Docteur Pinakin Gunvant, O.D., Ph.D, Docteure Barbara Jennings M.A., optométriste et Darshna Vyas, M.Sc., R.D., L.D/N. Les résultats de l étude AREDS2 ne seront pas connus avant quelques années. En attendant, voici une vue d'ensemble préliminaire des buts de l'étude et des formulations prévus des éléments nutritifs. La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) est l'une des causes principales de la cécité chez les individus plus âgés. La cécité secondaire à la DMLA est irréversible et peut avoir un impact catastrophique sur les activités quotidiennes d'un patient. En plus, la DMLA pose un fardeau significatif sur les coûts mondiaux de santé. Par conséquent, lors de la gestion des patients atteints de la DMLA, la prévention des dommages progressifs et le maintien de la fonction visuelle restent les buts fondamentaux de traitement. À ce sujet, nous avons vu une explosion récente dans les études et recherches qui tentent d identifier les facteurs de risque principaux, aussi bien que d améliorer la compréhension de la pathogénie et de la progression de la DMLA. Nous passerons en revue et comparerons l'étude originale Age-Related Eye Disease Study (AREDS) et l étude AREDS2, et examinerons comment les résultats des deux études ont créé un impact sur la gestion des patients avec la DMLA. De plus, nous examinerons la littérature quant au rôle spécifique des caroténoïdes et des acides gras oméga-3 polyinsaturés à longue chaîne dans la prévention de la DMLA. questionnements ont déjà été ou seront étudiés par l étude AREDS2. L'inscription pour l étude AREDS2 s est conclue en juin 2008, et les participants seront suivis pendant cinq à six années. Les premiers rapports officiels d'areds2 sont prévus pour 2013 2. Le premier objectif d'areds2 est d'évaluer l'effet diététique des caroténoïdes y compris la lutéine et la zéaxanthine et des acides gras oméga-3, notamment l'acide docosahexanoïque (DHA) et l'acide eicosapentanoïque (EPA), sur la progression de la DMLA au stade avancé 3. Dans un monde idéal de vie saine, ces composés diététiques seraient mieux obtenus par un régime équilibré. En réalité, cependant, notre ingestion de nourriture est sévèrement déficiente quant à ces aliments importants. Les régimes occidentaux moyens contiennent de 1,3 mg à 3 mg de lutéine et de zéaxanthine, avec un rapport lutéine/zéaxanthine de 7:1 4,5. Les concentrations naturelles les plus élevées de lutéine sont retrouvées dans les légumes feuillus vert-foncé, tels que les épinards, le chou frisé et vert, tandis que la zéaxanthine est le caroténoïde principal retrouvé dans le maïs, les poivrons orange et les oranges. En plus, la lutéine et la zéaxanthine se retrouvent à un pourcentage élevé dans les jaunes d œuf 6 (un caroténoïde additionnel, la mésozéaxanthine, se retrouve dans la crevette, la peau de poisson et le gras de tortue 7 ). Il est important de noter qu'approximativement 78 % de la lutéine et de la zéaxanthine diététiques provient des légumes 6. AREDS et AREDS2 L étude AREDS a été un projet de recherche sans précédent qui a évalué l'histoire naturelle de la DMLA et des cataractes. Ce fut une épreuve clinique avec groupe témoin et randomisée qui a évalué l'effet des doses pharmacologiques de suppléments alimentaires sur le taux de progression de la DMLA au stade avancé 1. Les chercheurs ont évalué les effets protecteurs du zinc et d'une formulation qui se composait d aliments avec des propriétés antioxydantes, y compris la vitamine C, la vitamine E et le bêta-carotène. Les chercheurs ont conclu qu'une combinaison de ces antioxydants avec le zinc a mené à une réduction globale de risque de 25 % quant à la progression de la maladie chez les individus qui ont eu un risque modéré d évolution de leur DMLA1. Le risque global de perte modérée de vision (définie comme supérieur ou égal à 15 lettres de la charte d acuité ETDRS) a été réduit de 19 % après cinq ans 1. Cependant, comme beaucoup d'autres études importantes, les chercheurs de l étude AREDS originale ont produit de nombreuses questions et suggestions sans réponse pour des aires d étude supplémentaires. Plusieurs de ces Vitamine C Formulations alternatives AREDS Vitamine E Bêta- Carotène Oxyde de zinc Oxyde cuprique 1 500 mg 400 UI 15 mg 80 mg 2 mg 2 500 mg 400 UI 0 mg 80 mg 2 mg 3 500 mg 400 UI 0 mg 25 mg 2 mg 4 500 mg 400 UI 15 mg 25 mg 2 mg Parmi les nombreux caroténoïdes qui se retrouvent dans la nature, la lutéine, la zéaxanthine et la mésozéaxanthine sont présentes dans le pigment maculaire humain 8. Puisque ces caroténoïdes sont susceptibles de jouer un rôle dans l'entretien de la physiologie normale des cellules, l'absence ou la disponibilité biologique réduite de l'un ou l'autre une peut expliquer le développement de changements structurels qui se produisent chez les patients avec la DMLA. La lutéine et la zéaxanthine ont été considérées pendant l'étude AREDS, mais ni l'un ni l'autre de ces caroténoïdes n'était disponible dans le commerce pour fabriquer une formule thérapeutique pour la recherche 3. Cependant, les chercheurs d AREDS2 étudient leur efficacité à empêcher la progression de la DMLA 8

chez les sujets qui se présentent avec des drusens au stade intermédiaire. La lutéine, la zéaxanthine et la mésozéaxanthine représentent la majorité des caroténoïdes rétiniens. La lutéine et la zéaxanthine proviennent principalement de l'ingestion diététique; cependant, il y a de bonnes preuves qui suggèrent que la mésozéaxanthine soit principalement formée pendant les réactions chimiques dans la rétine 9. Richard Bone, Ph.D., et ses collaborateurs ont également noté que, bien que tous les niveaux plasmatiques de lutéine excèdent les niveaux de la zéaxanthine dans le corps humain, il y a réellement plus de zéaxanthine/mésozéaxanthine dans la rétine que de lutéine (en particulier dans la macula) 8,9. AREDS2 ET DMLA La DMLA est une cause importante de la cécité chez les individus d'ascendance européenne et constitue plus de 50 % de toutes les conditions de cécité 10. Le Eye Disease Prevalence Research Group estime que 1,2 million de résidants des États-Unis vivent avec une DMLA néovasculaire et que 970 000 ont une atrophie géographique; ce nombre devrait augmenter de 50 % vers l'an 2024 10. On prétend qu il existe trois facteurs de risque principaux de DMLA : l âge, les antécédents familiaux positifs et le tabagisme. En fait, le tabagisme est le seul facteur de risque uniformément prouvé de DMLA 11-14. Comme avec d'autres maladies relatives à l'âge, on a proposé la théorie des radicaux libres du vieillissement comme cause fondamentale de la DMLA. Cette théorie propose que le stress oxydatif se produise dans la rétine parce que les niveaux des intermédiaires oxydatifs réactifs (IOR) grimpent jusqu'à un niveau qui excède la capacité de la détoxication des antioxydants. Les expériences sur des animaux ont prouvé que la zéaxanthine peut nettement changer et empêcher les dommages oxydatifs chez les rats diabétiques, tandis que le traitement de lutéine a mené à une suppression cliniquement significative du développement de la néovascularisation choroïdienne et de l inflammation 15-18. En d'autres termes, les caroténoïdes maculaires sont capables d'éliminer les IOR, protégeant de ce fait l'épithélium pigmenté de la rétine (RPE). En plus de l'extinction des IOR, les caroténoïdes qui forment la densité optique de pigment (macular pigment optical density ou MPOD) peuvent protéger l'œil par absorption de lumière bleue, capable de catalyser la formation des drusens et le développement de la DMLA. Le pigment maculaire a une orientation verticale et horizontale dans le photorécepteur et la couche plexiforme externe, qui maximise l'absorption préréceptrice de la lumière bleue incidente 19,20. Nous avons maintenant appris que des régimes alimentaires riches en lutéine et en zéaxanthine peuvent protéger contre le développement de la DMLA 21-24. Une supplémentation orale de lutéine ou combinant lutéine et zéaxanthine donnée à un groupe de personnes à risque de développer la DMLA et à un groupe témoin a augmenté les niveaux sériques moyens des métabolites des caroténoïdes qui constituent le pigment maculaire. Ces effets ne sont pas toujours uniformes chez tous les individus 25-29. Malheureusement, les chercheurs de l AREDS2 n'évalueront pas les niveaux de MPOD pendant l'étude 25-29. Les nutriments dans l étude AREDS2 Acides gras polyinsaturés oméga-3 à longue chaîne. Une question importante à laquelle tentera de répondre l étude AREDS2 est de savoir si les doses supplémentaires élevées d acides gras oméga-3 empêcheront le développement de la DMLA avancée. Les chercheurs ont précédemment déterminé que les DHA et EPA peuvent servir d'agents de cytoprotection contre plusieurs maladies rétiniennes comme les cataractes30. La DHA est un composant important des membranes externes des segments des photorécepteurs rétiniens, et une insuffisance de cet acide gras essentiel peut avoir comme conséquence des changements de la fonction rétinienne 31-35. Globalement, les études épidémiologiques ont montré une plus forte présence de DMLA chez les individus avec des régimes alimentaires à teneur élevée en gras (sauf les régimes qui contiennent beaucoup d oméga-3) 36-43. En utilisant l'évaluation diététique de l université de Harvard, les chercheurs d'areds ont constaté qu'une ingestion diététique d'oméga-3 est associée à une probabilité réduite de progression à l atrophie géographique centrale chez les individus avec des drusens bilatéraux 44. L étude AREDS2 étudiera plus à fond cette association en contrôlant expérimentalement les variables et en fournissant des dosages uniformément définis. Zinc. Un autre supplément important étudié dans l étude AREDS était le zinc, qui, dosé à 80 mg par jour, a été associé à une diminution du risque de la mortalité 45. Cependant, une étude subséquente a indiqué que les patients présentant des niveaux plus élevés de zinc dans leur humeur aqueuse étaient plus à risque de développer des cataractes que les individus du groupe témoin 46. De plus, il y avait une augmentation significative du nombre d'hospitalisations pour des causes génito-urinaires chez les participants à l AREDS qui ont reçu la supplémentation de zinc à une dose de 80 mg par jour 47. Le niveau supérieur tolérable de la prise quotidienne de zinc est de 40 mg; cependant, les patients ont complété l étude AREDS avec 80 mg de zinc par jour 44,45. L AREDS2 examinera les effets des dosages de 80 mg et de 40 mg de zinc par jour pour déterminer si une dose inférieure pourrait toujours empêcher le développement ou la progression de la DMLA. 10

Bêta-carotène. L AREDS2 étudiera également l'effet de l élimination du bêta-carotène de la formulation originale de l AREDS. Ceci a un intérêt particulier parce que des doses élevées de bêta-carotène seules, ou en combinaison avec la vitamine E, sont associées à un risque statistiquement significatif de développer un cancer de poumon chez les fumeurs 48,49. Par conséquent, il n'est pas indiqué de recommander aux patients qui fument ou qui ont récemment cessé de fumer d utiliser un supplément de bêta-carotène. L étude AREDS2, jusqu à maintenant Les chercheurs de l étude AREDS2 ont inscrit plus de 4 000 participants, et l'étude prévoit détecter au minimum une différence de 25 % entre le groupe placebo et les groupes respectifs de traitement concernant la progression de la DMLA avancée 3. Les participants à l AREDS2 ont été assignés pour prendre aléatoirement une des formulations quotidiennes suivantes de supplément : Placebo pour à la fois la lutéine/zéaxanthine et EPA/DHA. 10 mg de lutéine/2 mg zéaxanthine et placebo pour le EPA/DHA. Placebo pour la lutéine/zéaxanthine et 350 mg DHA /650 mg EPA. 10 mg lutéine/2 mg zéaxanthine et 350 mg DHA /650 mg EPA. De plus, tous les participants peuvent utiliser la formulation originale de l AREDS, qui est toujours considérée comme un niveau de soin approprié. Ceux qui ont accepté de prendre la formulation de l AREDS et qui ont consenti à une deuxième randomisation ont reçu une des quatre options de formulation de l AREDS en plus des suppléments décrits ci-dessus 3. Une réduction de la quantité d'oxyde de zinc et l élimination complète du bêta-carotène servent de variables dans les options de formulation. Tous les participants potentiels à l étude AREDS2 ont été interrogés concernant leurs habitudes de consommation du tabac. Pour les participants qui étaient des fumeurs ou avaient stoppé le tabagisme dans la dernière année, la randomisation avec les formules contenant le bêta-carotène n'a pas été autorisée. Considérations finales Comme toujours, la nature unique des habitudes alimentaires individualisées et des styles de vie peut poser une difficulté significative lors du calcul précis de la consommation de nourriture. Les choix diététiques sains ont un impact perpétuel, et les avantages de la prise nutritive appropriée peuvent commencer dès le développement fœtal. Par exemple, des mères enceintes qui consomment des quantités inférieures de fruits et les légumes courent plus de risque d'avoir un enfant avec un rétinoblastome sporadique 50. De plus, une exposition prolongée au soleil durant toute la vie d'un individu est associée au développement de la DMLA 51,52. Avec l âge, le jaunissement de l'objectif cristallin agit en tant que filtre normal à la lumière bleue; cependant, ceci signifie que la majorité de l'exposition rétinienne à la lumière du soleil se produit à un âge jeune où les individus sont moins susceptibles d être traités en prophylaxie. Ainsi, il est important que chacun ait des habitudes saines de nutrition et commence à employer des suppléments alimentaires dès que possible. La question d un million de dollars : avons-nous aujourd hui officiellement déterminé que les changements diététiques et de style de vie à un jeune âge peuvent réduire le risque de développement et de progression de la DMLA? La réponse est tout à fait claire : oui. Les résultats de l'areds et d'autres études alimentaires ont fortement indiqué que plus un individu commence à faire des changements de style de vie et à prendre des suppléments alimentaires tôt, moins il risque de développer une maladie oculaire dégénérative. Et, pour des patients plus âgés dont le risque de développer la DMLA est peut-être déjà élevé, mieux vaut tard que jamais quand on en vient à l'utilisation des nutraceutiques. À très court terme, les résultats de l'areds2 jetteront plus de lumière sur les options les plus efficaces de gestion pour la DMLA et permettront aussi de cerner les suppléments alimentaires spécifiques qui sont les plus utiles dans l'empêchement et le traitement de la maladie. Source : Review of Optometry 4/19/2011 Références : 1. Age-Related Eye Disease Study Research Group. «A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta-carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS Report No. 8», Archives of Ophthalmology, vol. 119, n o 10, octobre 2001, p. 1417-1436. 2. Age-Related Eye Disease Study 2. Welcome to AREDS2, [en ligne] www.areds2.org/ (page consultée le 12 février 2011). 3. Chew, E. Age-related eye disease study 2 protocol, [en ligne] https:// web.emmes.com/study/areds2/resources/areds2_protocol.pdf (page consultée le 12 février 2011). 4. Nebeling, L. C., M. R. Forman, B. I. Graubard et autres. «Changes in carotenoid intake in the United States: The 1987 and 1992 National Health Interview Surveys», Journal of the American Dietetic Association, vol. 97, n o 9, septebre 1997, p. 991-996. 5. Nebeling, L. C., M. R. Forman, B. I. Graubard BI et autres. «The impact of lifestyle characteristics on carotenoid intake in the United States: The 1987 National Health Interview Survey», American Journal of Public Health, vol. 87, n o 2, février 1997, p. 268-271. 6. Sommerburg, O., J. E. Keunen, A. C. Bird et autres. «Fruits and vegetables that are sources for lutein and zeaxanthin: the macular pigment in human eyes», British Journal of Ophthalmology, vol. 82, n o 8, août 1998, p. 907-910. 7. Maoka, T., A. Arai, M. Shimizu, T. Matsuno. «The first isolation of enantiomeric and mesozeaxanthin in nature», Comparative Biochemistry and Physiology Part B: Comparative Biochemistry, vol 83, n o 1, 1986, p. 121-124. 12

8. Bone, R. A., J. T. Landrum, S. L. Tarsis. «Preliminary identification of the human macular pigment», Vision Research, vol. 25, n o 11, 1985, p. 1531-1535. 9. Bone, R. A., J. T. Landrum, G. W. Hime et autres. «Stereochemistry of the human macular carotenoids», Investigative Ophthalmology & Visual Science, vol. 24, n o 6, mai 1993, p. 2033 2040. 10. Friedman, D. S., B. J. O Colmain, B. Munoz et autres. «Prevalence of age-related macular degeneration in the United States», Archives of Ophthalmology, vol. 122, n o 4, avril 2004, p. 564 572. 11. Loane, E., C. Kelliher, S. Beatty, J. M. Nolan. «The rationale and evidence base for a protective role of macular pigment in agerelated maculopathy», British Journal of Ophthalmology, vol. 92, n o 9, septembre 2008, 1163-1168. 12. Klein, R., B. E. K. Klein, S. E. Moss. «Relation of smoking to the incidence of age-related maculopathy: The Beaver Dam Eye Study», American Journal of Epidemiology, vol. 117, n o 2, 15 janvier 1998, p. 103-110. 13. Tan, J. S., P. Mitchell, A. Kifley et autres. «Smoking and the longterm incidence of age related macular degeneration: the Blue Mountains Eye Study», Archives of Ophthalmology, vol. 25, n o 8, août 2007, p. 1089-1095. 14. Chakravarthy, U., C. Augood, G. C. Bentham et autres. «Cigarette smoking and age-related macular degeneration in the EUREYE Study», Ophthalmology, vol. 114, n o 6, juin 2007, p. 1157 1163. 15. Kowluru, R. A., B. Menon, D. L. Gierhart. «Beneficial effect of zeaxanthin on retinal metabolic abnormalities in diabetic rats», Investigative Ophthalmology & Visual Science, vol. 49, n o 4, avril 2008, p. 1645-1651. 16. Izumi-Nagai, K., N. Nagai, K. Ohgami et autres. «Macular pigment leutin is anti-inflammatory in preventing choroidal neovascularization», Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, vol. 27, n o 12, décembre 2007, p. 2555-2562. 17. Kirschfeld, K. «Carotenoid pigments: their possible role in protecting against photooxidation in eyes and photoreceptor cells», Proceedings of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences, vol. 216, n o 1202, 23 août 1982, p. 71-85. 18. Khachik, F., P. S. Bernstein, D. L. Garland. «Identification of lutein and zeaxanthin oxidation products in human and monkey retinas», Investigative Ophthalmology & Visual Science, vol. 39, n o 9, août 1997, p. 1802-1811. 19. Sujak, A., J. Gabrielska, W. Grudzinski et autres. «Lutein and zeaxanthin as protectors of lipid membranes against oxidative damage: The structural aspects», Archives of Biochemistry and Biophysics, vol 371, n o 2, novembre 1999, p. 301-307. 20. Wu, J., S. Seregard, P. V. Algvere. «Photochemical damage of the retina», Survey of Ophthalmology, vol 51, n o 5, septembre 2006, p. 461-481. 21. Gale, C.R., N. F. Hall, D. I. Phillips, C. N. Martyn. «Leutein and zeaxanthin statusand risk of age related macular degeneration», Investigative Ophthalmology & Visual Science, vol. 44, n o 6, juin 2003, p. 2461-2465. 22. Delcourt, C., I. Carriere, M. Delag et autres. «Plasma leutein and zeaxanthin and other carotenoids as modifiable reisk factors for age-related maculopathy and cataract», Investigative Ophthalmology & Visual Science, vol. 47, n o 6, juin 2006, p. 2329-2335. 23. Moeller, S. M., N. Parekh, L. Tinker et autres. «Associations between intermediate age-related macular degeneration and leutin and zeaxanthin in the carotenoids in age-related eye disease study (CAREDS)», Archives of Ophthalmology, vol. 124, n o 8, août 2006, 1151-1162. 24. Tan, J. S., J. J. Wang, V. Flood et autres. «Dietary antioxidants and long-term incidence of age-related macular degeneration: The Blue Mountains Eye Study», Ophthalmology, vol. 115, n o 2, février 2008, p. 334-341. 25. Berendschot, T. T., R. A. Goldbohm, W. A. Klöpping et autres. «Influence of lutein supplementation on macular pigment, assessed with two objective techniques», Investigative Ophthalmology & Visual Science, vol. 41, n o 11, octobre 2000, p. 3322-3326. 26. Khachik, F., F. F. de Moura, E. Y. Chew et autres. «The effect of lutein and zeaxanthin supplementation on metabolites of these carotenoids in the serum of persons aged 60 or older», Investigative Ophthalmology & Visual Science, vol. 47, n o 12, décembre 2006, p. 5234-5242. 27. Koh, H. H., I. J. Murray, D. Nolan et autres. «Plasma and macular responses to lutein supplement in subjects with and without agerelated maculopathy: a pilot study», Experimental Eye Research, vol. 79, n o 1, juillet 2004, p. 21-27. 28. Trieschmann, M., S. Beatty, J. M. Nolan, H. W. Hense, B. Heimes, U. Austermann, M. Fobker, D. Pauleikhoff. «Changes in macular pigment optical density and serum concentrations of its constituent carotenoids following supplemental lutein and zeaxanthin: the LUNA study», Experimental Eye Research, vol. 84, n o 4, avril 2007, p. 718-728. 29. Richer, S., J. Devenport, J. C. Lang. «LAST II : Differential temporal responses of macular pigment optical density in patients with atrophic age-related macular degeneration to dietary supplementation with xanthophylls», Optometry, vol. 78, n o 5, mai 2007, p. 213-219. 30. SanGiovanni, J. P., E. Y. Chew. «The role of omega-3 long-chain polyunsaturated fatty acids in health and disease of the retina», Progress in Retinal Eye Research, vol. 24, n o 1, janvier 2005, p. 87-138. 31. Fliesler, S. J., R. E. Anderson. «Chemistry and metabolism of lipids in the vertebrate retina», Progress in Lipid Research, vol. 22, n o 2, 1983, p. 79-131. 32. Neuringer, M. Cité dans : J. Dobbing (dir.). Lipids, Learning, and the Brain : Fats in Infant Formulas, report of the 103 rd Ross Conference on Pediatric Research, Colomus, Ohio, Ross Laboratories, 1993, p. 134-158, 37. 33. Schaefer, E. J., S. J. Robins, G. M. Patton et autres. «Red blood cell membrane phosphatidylethanolamine fatty acid content in various forms of retinitis pigmentosa», Journal of Lipid Research, vol. 36, n o 7, juillet 1995, p. 1427-1433. 34. Hoffman, D. R., D. G. Birch. «Docosahexaenoic acid in red blood cells of patients with X-linked retinitis pigmentosa», Investigative Ophthalmology & Visual Science, vol. 36, n o 6, mai 1995, p. 1009-1018. 35. Hoffman, D. R., R. Uauy, D. G, Birch. «Metabolism of omega-3 fatty acids in patients with autosomal dominant retinitis pigmentosa», Experimental Eye Research, vol. 30, n o 3, mars 1995, p. 279-289. 36. Mares-Perlman, J. A., W. E. Brady, R. Klein et autres. «Dietary fat and age-related maculopathy», Archives of Ophthalmology, vol. 113, n o 6, juin 1995, p. 743-748. 37. Seddon, J. M., J. Cote, B. Rosner. «Progression of age-related macular degeneration: association with dietary fat, transunsaturated fat, nuts, and fish», Archives of Ophthalmology, vol. 121, n o 12, décembre 2003, p. 1728-1737. 38. Cho, E., S. Hung, W. C. Willett et autres. «Prospective study of dietary fat and the risk of age-related macular degeneration», The American Journal of Clinical Nutrition, vol. 73, n o 2, février 2001, p. 209-218. 39. Smith, W., P. Mitchell, S. R. Leeder. «Dietary fat and fish intake and age-related maculopathy», Archives of Ophthalmology, vol. 118, n o 3, mars 2000, p. 401-404. 40. Heuberger, R. A., J. A. Mares-Perlman, R. Klein et autres. «Relationship of dietary fat to age-related maculopathy in the Third National Health and Nutrition Examination Survey», Archives of Ophthalmology, vol. 119, n o 12, décembre 2001, p. 1833-1838. 41. Seddon, J. M., B. Rosner, R. D. Sperduto et autres. «Dietary fat and risk for advanced age related macular degeneration», Archives of Ophthalmology, vol. 119, n o 8, août 2001, p. 1191 1199. 42. Chua, B., V. Flood, E. Rochtchina et autres. «Dietary fatty acids and the 5-year incidence of age-related maculopathyx, Archives of Ophthalmology, vol. 124, n o 7, juillet 2006, p. 981-986. 13

43. Seddon, J. M., S. George, B. Rosner. «Cigarette smoking, fish consumption, omega-3 fatty acid intake, and associations with agerelated macular degeneration: the US Twin Study of Age-Related Macular Degeneration», Archives of Ophthalmology, vol. 124, n o 7, juillet 2006, p. 995 1001. 44. SanGiovanni, J. P., E. Y. Chew, E. Agron et autres. «The relationship of dietary omega-3 long-chain polyunsaturated fatty acid intake with incident age-related macular degeneration: AREDS report No. 23», Archives of Ophthalmology, vol. 126, n o 9, septembre 2008, p. 1274-1279. 45. Clemons, T. E., N. Kurinij, R. D. Sperduto et autres. «Associations of mortality with ocular disorders and an intervention of high-dose antioxidants and zinc in the Age-Related Eye Disease Study: AREDS Report No. 13», Archives of Ophthalmology, vol. 122, n o 5, mai 2004, p. 716-726. 46. Nourmohammadi, I., M. Modarress, F. Pakdel. «Assessment of aqueous humor zinc status in human age-related cataract», Annals of Nutrition & Metabolism, vol. 50, n o 1, 2006, p. 51-53. 47. Johnson, A. R., A. Munoz, J. L. Gottlieb, D. R. Jarrard. «High dose zinc increases hospital admissions due to genitourinary complications», The Journal of Urology, vol. 177, n o 2, février 2007, p. 639-643. 48. Omenn, G. S., G. E. Goodman, M. D. Thornquist et autres. «Risk factors for lung cancer and for intervention effects in CARET, the Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial», Journal of the National Cancer Institute, vol. 88, n o 21, novembre 1996, p. 1550-1559. 49. Albanes, D., O. P. Heinonen, J. K. Huttunen et autres. «Effects of alphatocopherol and beta-carotene supplements on cancer incidence in the Alpha-Tocopherol Beta-Carotene Cancer Prevention Study», The American Journal of Clinical Nutrition, vol. 62, n o 6, décembre 1995, p. 1427S-1430S. 50. Orjuela, M. A., L. Titievsky, X. Liu et autres. «Fruit and vegetable intake during pregnancy and risk for development of sporadic retinoblastoma», Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, vol. 14, n o 6, juin 2005, p. 1433-1440. 51. Winkler, B. S., M. E. Boulton, J. D. Gottsch, P. Sternberg. «Oxidative damage and age related macular degeneration», Molecular Vision, vol. 5, 3 novembre 1999, p. 32. 52. Algvere, P. V., J. Marshall, S. Seregard. «Age-related maculopathy and the impact of blue light hazard», Acta Ophthalmology Scandinavica, vol. 84, n o 1, février 2006, p. 4-15. Motivé par les défis professionnels? Vous recherchez un centre d expertise clinique, scientifique et technologique? Nous recrutons des optométristes pour nos cliniques de basse vision. De nombreux avantages vous attendent. Équipe multidisciplinaire dynamique : une quinzaine d optométristes, des opticiens d ordonnance et du personnel de soutien Équipement de pointe (Octopus, caméra du segment antérieur ou du fond d œil, pachymètre) Formation en basse vision offerte par l établissement Participation à des travaux de recherche si souhaité Montérégie Montréal Laval Lieux de pratique variés : Montréal, Longueuil, Saint-Jean-sur-Richelieu et Laval Horaire de jour (aucune fins de semaine) Défis professionnels : clientèle de tout âge, pathologies multiples Faites vous plaisir! Si vous désirez vous joindre à notre équipe dynamique, contactez Mme Martine Vincent, chef du service basse vision au 450 463-1710 poste 282 ou par courriel : martine.vincent@rrsss16.gouv.qc.ca www.inlb.qc.ca 14