Partenariats innovants

C H A R L E R O I B R U S S E L S S O U T H La newsletter du Biopark Charleroi Brussels South n 21 printemps 2014 Partenariats innovants L écosystème Biopark 2 Delphi Genetics : expansion remarquable 5 Recherche : échange d expertises 6 Entreprises-chercheurs 7 Formation : s adapter aux besoins 8 e-learning : un tandem original 9 Nouveaux venus 10 En bref 12

IL FAUT FINANCER CORRECTEMENT LES MÉTACLUSTERS EUROPÉENS La politique des pôles ne peut pas s arrêter aux frontières géographiques des régions qui la soustendent. Encore moins dans le cas de la santé dont les enjeux sont globaux et les solutions de plus en plus complexes. Il est nécessaire sinon indispensable de jeter des passerelles technologiques entre les régions d Europe susceptibles d accélérer le processus de développement technologique et de mise sur le marché de produits et services innovants pour de nouvelles approches diagnostiques et thérapeutiques. Les métaclusters européens, ou réseaux de réseaux, permettent ainsi : de faciliter le maillage entre membres de ces métaclusters, entre autres dans le cadre du montage de projets collaboratifs ; de développer le leadership européen dans des domaines émergents ; de valoriser le tissu de PME dans des niches d activités à forte valeur ajoutée ; d initier des projets d infrastructure au niveau européen ; de permettre à des partenaires non-européens d identifier rapidement les hubs régionaux spécialisés dans certaines thématiques ; Si les vertus des métaclusters sont reconnues, l Europe doit alors pouvoir leur offrir les moyens financiers de se structurer et de s intégrer pleinement dans sa stratégie de développement économique. Frédéric Druck BioWin Directeur de la Communication et des Relations Internationales Humeur Biopark : un écosystème nourri de partenariats Directeur du Biopark Charleroi Brussels South, Dominique Demonté affiche un objectif clair : faire grossir "l écosystème Biopark". Il s en explique LA NOTION DE PARTENARIAT EST CENTRALE EN RECHERCHE. QU EN EST-IL AU BIOPARK? Dominique Demonté : En effet, les collaborations scientifiques entre académiques sont nombreuses. Au sein du Biopark, nous sommes allés plus loin puisque l Université libre de Bruxelles et l Université de Mons ont créé ensemble, un centre de recherche dédié à l imagerie, le CMMI. Notre souhait est de reproduire cette expérience et donc que d autres équipes universitaires nous rejoignent autour de thématiques fortes. En rassemblant une masse critique, en multipliant les interactions entre scientifiques, en partageant des équipements de pointe, nous rendrons notre recherche plus compétitive sur le plan international. 2 Partenariats innovants

LES PARTENARIATS SE LIMITENT-ILS À LA RECHERCHE? Dominique Demonté : Non, les partenariats sont au coeur de toutes les activités du Biopark, qu il s agisse par exemple de partenariats "formations" avec le FOREM, "internationalisation" avec l AWEX, "parcs scientifiques" avec le réseau Spow ou "développement stratégique" avec l intercommunale Igretec. La liste est bien plus longue; aujourd hui nous travaillons à la constitution d un écosystème du Biopark. QU ENTENDEZ-VOUS PAR "ÉCOSYSTÈME"? Dominique Demonté : Le Biopark est un succès, tout le monde le reconnaît, nous disposons aujourd hui de tous les outils pour remplir nos missions. Mais le Biopark est petit. S il veut évoluer, il doit s intégrer dans son environnement et constituer un système plus grand. Nous devons connaître nos spécificités, nos forces régionales et continuer à les développer avec nos partenaires, chacun intervenant dans son secteur de compétences. Ensuite, nous devons prendre en compte notre environnement wallon, qu il s agisse d instituts de recherche, de centres de formation ou d entreprises ; identifier les acteurs qui nous sont complémentaires, et avec cette masse critique-là, nous présenter à l international. Le Biopark doit alimenter le tissu biotech wallon et s en nourrir. C EST DONC UNE OPÉRATION "WIN- WIN"? Dominique Demonté : Oui, bien sûr. Aujourd hui, nous avons une trentaine d entreprises au sein du Biopark, un peu moins de la moitié sont des spin-offs ou liées à l ULB ; les autres sont des entreprises venues de l extérieur ; la dynamique devrait se poursuivre et s internationaliser. Cette capacité à attirer des sociétés, parfois venues de loin, passe par une mise en réseau des acteurs et bénéficie à la région dans son ensemble, qu on parle d investissements financiers, de capital humain ou de notoriété, par exemple. Nathalie Gobbe B4B-CONNECTION IMMUNO Pour la première fois, B4B-Connection sort de l'hexagone : le rendez-vous de networking français s installe pendant deux jours au Biopark, pour parler immunologie. Ce sera les 16 et 17 avril, avec au programme, des présentations d entreprises, le point sur des recherches innovantes en immunologie et des échanges avec les professionnels du secteur. Informations : buzz4bio.com/u-3876 TRAITEMENT PERSONNALISÉ DU CANCER A l occasion de son 1 er anniversaire, OncoDNA organise une journée de rencontres et d exposés sur le thème "Séquençage ADN et traitement personnalisé du cancer : une révolution en cours". Outre des conférences scientifiques, notamment du Professeur Martine Piccart (BIG), cette journée sera l occasion pour OncoDNA de lancer sa nouvelle gamme de produits ONCODEEP comme outil d aide à la décision dans le choix du traitement dans le cancer. Elle se terminera par les allocutions du Bourgmestre de Charleroi, Paul Magnette et du Ministre wallon de la recherche, Jean-Marc Nollet. Rendez-vous le mercredi 23 avril, à partir de 14h au Biopark. En savoir plus et inscription : http://www.oncodna.com/event2014/ Partenariats innovants 3

Depuis sa création, Biopark Formation propose des formations en R&D et a accueilli près d'une centaine de demandeurs d emploi au sein des formations longues mises en place avec le FOREM, plus de 80% d entre eux ont trouvé un emploi. RECHERCHE FOREM Sambrinvest CEFOCHIM ImmuneHealth et le CHU Tivoli ont développé une unité d investigation clinique. Chaque année, 800 prélèvements sont réalisés dans l hôpital louviérois. Hôpital Tivoli Hôpital Erasme AWEX L'AWEX, dans son souci constant d'aider à l'internationalisation des PME, a mis en place divers accords avec des partenaires étrangers (tels «Texas AM») ou des incitants spécifiques comme le programme Partenariat Economique International. BioWin Campus technologique HEPH Condorcet CHU Charleroi Igretec HELHa Hôpital Saint-Pierre SPOW FORMATION ENTREPRISE Igretec va lancer la construction d un 3 e incubateur, attractif pour de jeunes sociétés. I-Tech Incubator gère l occupation de ces bâtiments au sein du Biopark. 4 Partenariats innovants

Delphi Genetics : une expansion remarquable Les développements de la génétique connaissent depuis plusieurs années une croissance exponentielle : séquençage du génome, clonage, Les multinationales américaines y consacrent des milliards de dollars. Une spin-off de l ULB réussit, depuis le Biopark, à leur tenir la dragée haute. Issue de l'ibmm et fondée en 2001, Delphi Genetics développe des solutions originales dans le domaine de l'ingénierie génétique. Ses principaux secteurs d'activité sont la production d ADN, de protéines recombinantes et le développement d anticorps à façon. La caractéristique de ses technologies est de permettre le retrait complet des gènes de résistance aux antibiotiques traditionnellement utilisés dans ce type de productions. En outre, ses technologies permettent d obtenir un meilleur rendement. Delphi Genetics collabore depuis sa création avec des équipes de l IBMM pour la recherche de nouvelles solutions dans le domaine de l'ingénierie génétique. Ces collaborations ont donné lieu au développement de technologies basées sur la compréhension des mécanismes d action de gènes poisons et antidotes bactériens. La spin-off est titulaire d une licence d exploitation mondiale des brevets issus de ces recherches et dépose aujourd hui ses propres brevets. Fin 2012, un large accord de licence a été conclu entre Delphi Genetics et une filiale de Merck & Co., Inc. (MSD) pour l'usage de la technologie StabyExpress, qui permet d avoir un rendement élevé et une expression économique de protéines sans l utilisation d antibiotiques. Delphi Genetics a également des accords de licence sur cette même technologie avec Sanofi Pasteur (juin 2009), et avec GSK (septembre 2010). Selon Cédric Szpirer, fondateur et CEO : "C'est le premier large accord de licence de Delphi Genetics qui couvre l'utilisation potentielle de la technologie StabyExpress pour des produits à base de protéines dans les secteurs de la santé humaine et vétérinaire". Les licences accordées à ces trois sociétés étant non-exclusives, d autres accords sont possibles. De nouvelles licences devraient d ailleurs être annoncées prochainement. En janvier 2012, avec des partenaires académiques et biotech de premier plan (ULg, UCL, Eurogentec), Delphi Genetics a annoncé sa participation à un projet de recherche pendant les 3 années à venir pour le développement de vaccins ADN à usage vétérinaire et utilisant la technologie Staby. Ce projet a déjà donné des résultats car il a permis de mettre en place un nouveau service de développement d anticorps à façon sur base d une technologie originale de présentation des antigènes. D'autres projets de recherche sont en cours pour adapter les technologies de Delphi Genetics aux cellules de mammifères et à la levure. Ainsi, la société participe à un consortium européen comptant 8 partenaires sur le développement de procédés pour la production de protéines recombinantes. D autres projets récents impliquent des acteurs locaux tels que le Centre d Economie Rurale (CER) de Marloie et internationaux (sociétés européennes, américaines et asiatiques). Grâce à ces projets de recherche et à son activité de R&D, Delphi Genetics est en mesure de proposer différentes applications de ses technologies sous forme de licences, kits ou services. Frédérique Margraff Partenariats innovants 5

Passer la frontière pour échanger les expertises La recherche d aujourd hui ne peut se concevoir sans échange international. Échange de techniques, de points de vue, de nouvelles théories, Les collaborations, nationales ou internationales, entre laboratoires font partie de la dynamique de la recherche. Et les contacts se maintiennent parfois pendant des années, jalonnées de succès communs. Comme souvent en recherche, les contacts entre laboratoires se nouent au fil des rencontres et des expériences à l étranger. Eric Bellefroid peut en témoigner : le responsable du laboratoire de Génétique du Développement (IBMM) conserve des liens étroits et réguliers avec d anciens collègues allemands et français rencontrés il y a plus de 20 ans! "J ai effectué mon premier post-doctorat à Göttingen dans le laboratoire du Professeur Tomas Pieler", explique-t-il. "J ai croisé Muriel Perron, qui travaille aujourd hui à Paris, lors de mon second séjour postdoctoral à Cambridge dans le laboratoire du Professeur John Gurdon. Comme nous travaillons sur la même thématique, les contacts avec eux se sont maintenus naturellement". 6 Partenariats innovants PUBLICATIONS CONJOINTES Les trois chercheurs partagent en effet un intérêt commun pour les mécanismes moléculaires contrôlant la neurogenèse : tandis que les équipes de Tomas Pieler et d Eric Bellefroid se penchent sur le comportement des cellules progénitrices des neurones dans le cerveau et la moelle épinière, leurs collègues parisiens étudient plutôt les cellules souches de la rétine. "Il arrive souvent que des gènes exprimés dans le cerveau le soient aussi dans l œil. Dans ces cas-là, je m adresse directement à Muriel, qui est spécialiste de ce sujet. Et viceversa", complète le Belge. Quant au laboratoire de Göttingen, il signe 14 publications conjointes avec le laboratoire du Biopark : "nous collaborons souvent avec eux, notamment pour des technologies que nous ne maîtrisons pas, comme le séquençage haut-débit. Mais nous échangeons aussi régulièrement des idées, des doctorants, etc. Collaborer avec des laboratoires travaillant dans le même domaine de recherche nous permet de bénéficier de l expertise théorique et technologique de tous". COMPÉTENCES MISES EN COMMUN Derniers exemples de cette collaboration internationale : deux articles publiés récemment sur les mécanismes de spécification des neurones inhibiteurs dits GABAergiques. Dans la partie dorsale de la moelle épinière, une balance correcte du nombre de neurones inhibiteurs et excitateurs est essentielle pour l intégration de l information sensorielle. Un déséquilibre entre ces deux populations peut entrainer différents désordres, comme une hypersensibilité à la douleur ou l épilepsie. Le premier article dans Developmental Biology décrit l identification et la mise en évidence du rôle crucial du facteur de transcription Prdm13, cible du facteur proneural Ptf1a, dans le contrôle de cette balance. Le deuxième article, publié dans Plos One, démontre qu un autre facteur de transcription, Ascl1, agit en amont des deux premiers et est lui aussi requis pour la production des neurones inhibiteurs dans la rétine. Une recherche rendue possible par les théories et les outils génétiques partagés par les trois équipes. "En plus d Ascl1, nous avons observé que Prdm13 est aussi exprimé dans l œil", continue Eric Bellefroid. La recherche va donc repasser de l autre côté de la frontière : "Nous allons, avec l équipe de Muriel, tenter de voir l influence de ce gène dans le développement de la rétine. Au bout d un certain nombre d années, c est une relation privilégiée qui s établit entre nous", sourit Eric Bellefroid. Avec succès! Natacha Jordens

Entreprises-chercheurs : du Win-Win De nombreuses entreprises sont partenaires d équipes de recherche du Biopark. Parmi celles-ci, un partenaire historique : GSK-Biologicals. Gros plan sur les collaborations de nos chercheurs avec le leader mondial de la production de vaccins. "Cela fait à peu près 30 ans que GSK collabore avec les équipes de recherche de l ULB", résume Muriel Moser, responsable du laboratoire d Immunobiologie. Intéressé par la recherche en immunologie (mode d action des adjuvants vaccinaux, régulation des réponses inflammatoires et auto-immunes, etc.), c est tout naturellement que le leader du marché des vaccins s est adressé aux chercheurs. "Il s agissait tout d abord d un échange d idées théoriques, mais nous avons ensuite noué des échanges plus officiels en 2008, lors du lancement du programme d excellence CIBLES", explique Muriel Moser. Ce programme, financé par la Wallonie, avait pour but d identifier et de valider de nouvelles cibles pharmacologiques intéressantes notamment dans le cadre des pathologies liées aux réactions inflammatoires chroniques. RECHERCHE DE VEILLE Depuis 2013, la collaboration est prolongée par un PPP, un partenariat public-privé, entre la Wallonie, GSK et le laboratoire d Immunobiologie. "Le but de notre laboratoire est de comprendre et appliquer un mécanisme suppresseur découvert lors du programme CIBLES pour essayer d empêcher ou de diminuer les réactions auto-immunes, en particulier le diabète", continue la chercheuse, "Il s agit d une recherche de veille qui permet à GSK de réfléchir globalement sur le fonctionnement et la régulation du système immunitaire". L intérêt est mutuel : tandis que GSK délègue des recherches sur ses domaines d intérêt, les chercheurs sont sensibilisés à d autres points de vue, avec échanges de techniques et d idées à la clé. "Récemment, suite à une discussion avec nos contacts chez GSK, nous avons orienté nos recherches vers l immunité de l intestin, un sujet qui correspond aux intérêts de l entreprise", détaille Muriel Moser. "Et de notre côté, nous remettons nos recherches dans une perspective plus large de traitement des maladies humaines. C est un Win-Win enrichissant".... ET RECHERCHE APPLIQUÉE Outre ces recherches de veille, les chercheurs du Biopark se voient aussi confier des recherches plus appliquées. C est notamment le cas du laboratoire de Stanislas Goriely (IMI), chargé de l étude et la compréhension du mécanisme d action de deux adjuvants vaccinaux. "Ces deux types d adjuvants sont déjà utilisés par GSK-Bio de manière empirique", explique Stanislas Goriely, "dans le cadre de nos deux PPP, ils nous ont confié leurs produits, pour que nous puissions comprendre comment ces composés parviennent à stimuler l immunité". Le but de l entreprise : comprendre et prévenir les effets secondaires potentiels. Le but des chercheurs : découvrir comment la nature fonctionne. Les visées des recherches sont différentes, mais comprendre et découvrir en restent les maitres mots. Natacha Jordens SANDRA MOREL, SENIOR SCIENTIST CHEZ GSK. En contact régulier avec Muriel Moser dans le cadre du PPP "Treg70". "Le partenariat avec des laboratoires académiques de pointe est d un intérêt particulier pour une entreprise comme GSK. Tous nos projets de recherche sont soutenus par des collaborations, plus de 110 en cours à ce jour. Ce type de partenariat nous donne accès à des sujets de recherche requérant des connaissances particulières que nous ne possédons pas nécessairement et permet d'intéressantes et stimulantes synergies". "Dans ce projet Treg70, notre équipe et celle de Muriel se sont accordées sur une thématique de recherche d intérêt commun à nos deux laboratoires : les mécanismes de contrôle de l immunité. En pratique, les activités de recherche sont réalisées dans le laboratoire académique, où se trouvent les chercheurs qui ont l expertise nécessaire pour mener à bien les investigations scientifiques. Nous apportons un éclairage à long terme, une visée appliquée. C est un sujet passionnant et d une réelle importance pour notre compréhension des réponses immunitaires protectrices induites par les vaccins. Ce type de recherche ouvre par ailleurs aussi d importantes perspectives dans la compréhension et le traitement des maladies autoimmunes". Partenariats innovants 7

Formations : s adapter aux besoins des entreprises Depuis 2011, un comité de pilotage industriel accompagne le Biopark Formation dans le projet BIOCEL : une relation privilégiée qui permet au programme de formations de rester réactif par rapport aux besoins du marché. Programme de formations en culture cellulaire, le projet BIOCEL se doit de rester innovant par rapport aux techniques et besoins dans le domaine des biotechnologies. Raison pour laquelle, depuis la création du module, un comité de pilotage industriel accompagne le Biopark Formation. "Le secteur de la thérapie cellulaire est en plein essor et en constante évolution", explique Béatrice Goxe, coordinatrice scientifique et pédagogique du programme BIOCEL. "La difficulté pour les entreprises est de trouver des personnes qui connaissent très bien la cellule, la culture cellulaire, ses normes et qui soient directement opérationnelles. Notre travail régulier avec le comité de pilotage industriel nous permet de répondre rapidement et efficacement aux besoins des entreprises". Concrètement, le Biopark Formation se réunit officiellement avec le comité de pilotage au moins une fois par an. "Mais nous allons à la rencontre des différentes entreprises très régulièrement", précise Béatrice Goxe. "Le programme BIOCEL part réellement des besoins concrets des industries : quels sont les manquements? Les personnes ont-elles besoin de formations courtes ou longues? Quel niveau d apprentissage devons-nous atteindre? C est à partir de tous ces éléments que nous construisons notre projet et que nous soumettons notre programme au regard du comité de pilotage. Grâce à l avis de ces professionnels, nous pouvons adapter voire modifier certains pans de notre programme, qui est très évolutif". Damiano Di Stazio Promotion 2013 du programme de formation BIOCEL LE COMITÉ DE PILOTAGE INDUSTRIEL Bone Therapeutics, spin-off spécialisée dans le traitement des maladies ostéoarticulaires par thérapie cellulaire. Cardio 3 Biosciences, société spécialisée dans la découverte et la mise au point de thérapies régénératives, protectrices et reconstructrices pour le traitement des maladies cardiaques. Euroscreen, spécialiste mondial des Récepteurs cellulaires Couplés aux Protéines G (GPCR), impliqués dans la réponse pharmacologique. Lonza, leader mondial sur les marchés des sciences de la vie : notamment les produits pour la thérapie cellulaire clinique, les milieux de culture et les contrôles microbiens. MaSTherCell, société de services (CMO) focalisée sur la production de cellules à but thérapeutique. Novasep, société pharmaceutique et de bioingénierie spécialisée dans le développement et la production de biomolécules à destination de tiers. Promethera Biosciences, spin-off spécialisée dans le traitement des pathologies du foie par cellules souches. 8 Partenariats innovants

e-learning : un tandem original L entreprise OncoDNA et le Biopark Formation s allient pour lancer une formation e-learning sur l analyse des altérations caractérisant les cellules cancéreuses d un patient, afin de l orienter vers un traitement personnalisé et plus efficace. Initiative originale, le Biopark Formation et OncoDNA travaillent main dans la main pour la création d un module de formation en ligne à destination notamment des futurs distributeurs de l OncoDEEP, test développé par OncoDNA afin d'identifier le traitement le plus adapté pour la tumeur du patient. Les potentiels distributeurs de l OncoDEEP auront la possibilité de suivre différents modules (modules théoriques généraux et modules commerciaux liés aux produits d OncoDNA) et d évaluer leurs connaissances grâce à des questions/tests à la fin de chaque module. La finalité étant pour ces distributeurs d être "agréés" et de commercialiser le produit. "L objectif est aussi et surtout de s assurer de la bonne formation de ces personnes", précise Erika Baus, formatrice au Biopark Formation. Le Biopark Formation n en est évidemment pas à son coup d essai dans la création de modules e-learning. Un exemple? Le kit d apprentissage (dont un module e-learning d introduction théorique) en cytométrie en flux à destination des étudiants des Hautes Ecoles. C est cette expertise qui a poussé OncoDNA à faire confiance au Biopark Formation. "OncoDNA peut ainsi profiter de notre savoir-faire dans la formation et le développement de modules en ligne. Et c est une très belle opportunité pour nous également : cela pourrait nous permettre de développer d autres partenariats comme celui-ci dans le futur", explique Erika Baus. Le lancement du programme est prévu pour le 23 avril prochain. Damiano Di Stazio "TRAVAILLER AVEC LE BF? UN CHOIX LOGIQUE" Inde, Arabie Saoudite, Brésil, Grèce, Turquie ou encore Pologne : le réseau de distributeurs d OncoDNA est très étendu et le déploiement mondial de l OncoDEEP est en marche. "Le besoin d une formation à distance devenait inévitable", explique Jean-Pol Detiffe, fondateur et CEO d OncoDNA. "Nous avons directement pensé à travailler avec le Biopark Formation pour créer ce projet pilote. Grâce à notre formation e-learning et notre système de cotation, nous savons exactement qui pourra distribuer notre kit. Le domaine du séquençage ADN est très technique, très innovant, en constante évolution. Tout le monde n a pas vu venir cette révolution technologique et l éducation est donc primordiale. D où le lancement de cette formation". Partenariats innovants 9

Le Biopark attire les doctorants Très beau succès pour le Biopark : 17 nouveaux doctorants ont rejoint le campus cette année (15 pour l IBMM, 1 pour l IMI et 1 autre pour le CMMI). Des hommes, des femmes, belges ou venus de l étranger pour faire avancer la recherche dans différentes disciplines développées au Biopark, comme la microbiologie, le développement embryonnaire ou encore la physiologie cellulaire. Le taux de réussite pour l obtention des bourses est également honorable : un aspirant FNRS, huit mandats FRIA, un financement ARC (Action de recherche concertée), un financement BRIC (relations internationales et coopération) ainsi qu une bourse du Liban. Présentation de ces nouvelles recrues... CORENTIN VERMEIREN, 23 ANS, BELGIQUE Laboratoire de Parasitologie Moléculaire, IBMM Promoteur : Luc Vanhamme Etude du rôle de l'apol6 murine dans l'immunité intestinale. THIBAUT HALLAERT, 24 ANS, BELGIQUE Laboratoire de Génétique et Physiologie Bactérienne, IBMM Promoteur : Laurence Van Melderen Physiologie bactérienne - Métabolisme et enveloppe bactérienne. BAPTISTE DUMONT, 26 ANS, BELGIQUE Laboratoire de Génétique et Physiologie Bactérienne, IBMM Promoteur : Laurence Van Melderen Système toxine-antitoxine bactériens Systèmes de sécrétion bactériens. SIMON DESIDERIO, 23 ANS, BELGIQUE Laboratoire de Génétique du Développement, IBMM Promoteur : Eric Bellefroid Rôle de la protéine à doigts de zinc Prdm12 dans la neurogenèse de la moelle épinière. NAGUISSA BOSTAILLE, 23 ANS, BELGIQUE Laboratoire de Parasitologie Moléculaire, IBMM Promoteur : Benoît Vanhollebeke Mécanisme d'activation et de transduction du signal du GPR124 au cours de l'angiogenèse cérébrale. ELIE SALIBA, 26 ANS, LIBAN Laboratoire de Physiologie Moléculaire de la Cellule, IBMM Promoteur : Bruno André Arrestin-like proteins in ubiquitylation and endocytosis of the yeast Gap1 permease. 10

DUKAS JURENAITÉ, 25 ANS, LITHUANIA Laboratoire de Génétique et Physiologie Bactérienne, IBMM Promoteur : Laurence Van Melderen Bacterial toxin-antitoxin systems. MARIE EUBELEN, 24 ANS, BELGIQUE Laboratoire de Parasitologie Moléculaire, IBMM Promoteur : Luc Vanhamme Étude de l'action pathogène de l'apolipoprotéine L1 humaine et de ses mutants dans des souris transgéniques. MÉLODY COOLS, 24 ANS, BELGIQUE Laboratoire de Physiologie Moléculaire de la Cellule, IBMM Promoteur : Bruno André Identification et caractérisation des transporteurs de cystéine de la vacuole de levure et des lysosomes de cellules humaines et étude de leur influence sur l'homéostasie de ces compartiments. CLÉMENT MASSON, 24 ANS, FRANCE Laboratoire de Génétique et Physiologie Bactérienne, IBMM Promoteur : Laurence Van Melderen Régulation de l expression de CsrA, un régulateur global de E. coli. SHEY ROBERT ADAMU, 26, CAMEROUN Laboratoire d Embryologie et Biotechnologie, IBMM Promoteur : Jacob Souopgui Development of diagnostics and therapeutic tools for Onchocerciasis using the GPCR Ov47. STEFFI SANDOW, 26 ANS, BELGIQUE Laboratoire du Transport Membranaire, IBMM Promoteur : Anna-Maria Marini Mécanismes moléculaires et biochimiques impliqués dans la résistance aux antibiotiques chez Mycobacterium tuberculosis.. ARNAUD AZONPI LEMOGE, 29 ANS, CAMEROUN Laboratoire d embryologie et biotechnologie, IBMM Promoteur : Jacob Souopgui Caractérisation moléculaire et fonctionnelle du facteur de transcription Zic2 au cours du développement embryonnaire précoce. JONATHAN DELHERMITE, 23 ANS, BELGIQUE Laboratoire du Métabolisme de l ARN, IBMM Promoteur : Denis Lafontaine Caractérisation fonctionnelle de RRP7A et DUSP11 dans la biogenèse du ribosome et le développement embryonnaire chez l'animal. DESISLAVA GERMANOVA, 32 ANS, BULGARIE IMI Promoteur : Véronique Flamand Influence des lésions d ischémie-reperfusion sur la régénération hépatique et la croissance tumorale. YVES-RÉMI VAN EYCKE, 23 ANS, BULGARIE Laboratoire Diapath (CMMI) + Lisa (Faculté polytechnique) Promoteur : Olivier Debeir Developing image analysis and machine learning tools to quantify data extracted from whole slide images. 11

En bref TUNING D UNE PERMÉASE Depuis plusieurs années, le laboratoire de Physiologie Moléculaire de la Cellule (IBMM) s intéresse aux perméases, des protéines assurant le transport spécifique d acides aminés à travers la membrane cellulaire. Si le rôle de ces protéines est bien compris, la manière dont elles reconnaissent et se lient à leur substrat reste obscure. Dans un récent article publié dans le Journal of Biological Chemistry, Bruno André et son équipe se sont associés aux chercheurs du laboratoire de Structure et Fonction des Membranes Biologiques (Martine Prévost, Faculté des Sciences) : par une approche bio-informatique, ces derniers sont parvenus à modéliser la structure spatiale de la perméase Can1, protéine de la levure chargée du transport de l arginine. Grâce à ce modèle 3D, les chercheurs ont pu comprendre comment l acide aminé se lie à la perméase pour traverser la membrane cellulaire. Par modification génétique des parties de la protéine impliquées dans la reconnaissance du substrat, les chercheurs de Gosselies sont ensuite parvenus à transformer la protéine pour qu elle reconnaisse la lysine au lieu de l arginine : l arginine perméase est devenue une lysine perméase. La compréhension du mode de reconnaissance du substrat a donc permis au chercheurs de conférer une nouvelle propriété, une nouvelle mission, au transporteur membranaire. Cette approche expérimentale pourrait s avérer bien utile pour améliorer d'autres perméases, notamment celles impliquées dans la production industrielle de molécules biologiques. NOUVEAU RÔLE DE TORC1 DANS LA PERMÉABILITÉ MEMBRANAIRE TORC1 (Target Of Rapamycin Complex 1) est un complexe protéique impliqué dans la croissance des cellules eucaryotes. Conservé au cours de l évolution, il permet d adapter le métabolisme en fonction de signaux du milieu extérieur, comme la disponibilité en nutriments, et contrôle notamment la synthèse des protéines et l autophagie. Dans un article paru en janvier dans la revue, le Dr. Mélanie Boeckstaens et ses collègues du laboratoire de Biologie du Transport Membranaire (Anna Maria Marini, IBMM) mettent en évidence l implication du complexe TORC1 dans un nouveau processus. L équipe de chercheurs a notamment étudié la perméabilité membranaire de la levure Saccharomyces cerevisiae en réponse à une source de nutriments. Ils ont ainsi mis en évidence les acteurs protéiques et les mécanismes moléculaires par lesquels TORC1 parvient à réguler finement l activité d une protéine membranaire : le transporteur d ammonium Mep2, un homologue des facteurs Rhésus des mammifères. En régulant directement l activité des transporteurs de la membrane cellulaire, TORC1 permettrait donc un ajustement rapide de la perméabilité cellulaire aux nutriments. H3K4 MÉTHYLÉ DÉCLENCHE L AUTODESTRUCTION DE LA LEVURE La levure est décidément un modèle prisé des chercheurs du Biopark : une troisième étude sur cet animal modèle a été publiée ces dernières semaines, cette fois-ci dans PLoS Genetics. Dans cet article, le laboratoire de Biologie du Noyau se penche sur les liens entre le processus de mort cellulaire, l apoptose, et la méthylation d une histone, protéine impliquée dans l enroulement de l ADN dans le noyau. Par mutation ciblée et en inhibant l enzyme responsable de sa méthylation, SET1, Birthe Fahrenkrog et son équipe ont réussi à démontrer que la triméthylation de l histone H3K4 déclenche un enchainement de réactions aboutissant à l apoptose de la levure. Cette méthylation de l histone H3K4 étant conservée au cours de l évolution, les chercheurs vont donc maintenant voir si ce processus est maintenu dans les cellules humaines. De plus, le gène de l enzyme responsable de la méthylation chez l homme, MLL, est souvent associé à des cas de leucémies myéloïdes aigues chez l enfant. Des leucémies où les cellules cancéreuses sont souvent résistantes à la chimiothérapie. Les chercheurs vont donc également tenter de voir si la méthylation de H3K4 est à l origine de cette résistance à l apoptose. C H A R L E R O I B R U S S E L S S O U T H Périodicité trimestrielle Rédacteur en chef : Nathalie Gobbe Comité de rédaction : Bruno André, Christelle De Beys, Dominique Demonté, Natacha Jordens, Véronique Kruys, Frédérique Margraff, Arnaud Termonia Secrétariat de rédaction : Nancy Dath Photos : Bruno FAHY (partim) Graphisme : Céline Kerpelt Curlie.be Contact : ULB-Département des Relations extérieures, Communication Recherche : ndath@ulb.ac.be, +32 (0)71 60 02 03 http://www.biopark.be